复方苦参注射液联合奈达铂治疗恶性胸腔积液的临床观察

李世栋

开封市肿瘤医院，河南开封 475003

恶性胸腔积液是晚期肿瘤常见并发症，胸腔积液常会压迫肺组织而导致患者呼吸困难、闷气、体位受限，严重影响患者的休息、日常生活及预后。本科于2009年9月—2013年5月共收治恶性胸腔积液患者74例，给予复方苦参注射液联合奈达铂胸腔灌注治疗，收到了良好的治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2009年9月—2013年5月本院收治的74例恶性胸腔积液患者，所有患者经病理学或细胞学确诊为晚期恶性肿瘤患者，胸腔积液中可见恶性肿瘤细胞，胸部CT、彩超检查显示单侧或双侧中、大量胸腔积液。Karnofsky评分(KPS评分)≥50分，预计生存时间>3个月，年龄36～78岁，中位年龄55岁。大量胸腔积液患者62例，中量胸腔积液患者12例。将患者采用数字表法随机分为观察组和对照组。观察组37例中，肺癌14例，乳腺癌10例，卵巢癌4例，胃癌3例，淋巴瘤3例，结肠癌2例，食管癌1例。对照组37例中，肺癌12例，乳腺癌7例，淋巴瘤8例，结肠癌4例，食道癌2例，子宫内膜癌2例，恶性胸膜间皮瘤2例。患者均未接受过胸腔灌注治疗。治疗前常规检查血常规、肝肾功能、心电图、彩超，无化疗禁忌证。两组患者在年龄、胸腔积液严重程度方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

全部病例穿刺前均经过彩超定位，患者取坐位，以彩超定位点为穿刺点，注射2%利多卡因3 ml，局部麻醉后行胸腔穿刺置管术，穿刺针有落空感，且有胸腔积液流出后，经穿刺针插入导丝，用带有侧孔的中心静脉导管经导丝植入胸腔，深度为8 cm左右，为防止导管脱落，可用包内缝线将导管固定于皮肤，然后连接密闭引流袋，1～3 d缓慢将胸腔积液尽量引流干净，夹闭导管后为防止导管堵塞，可用肝素钠盐水封管，引流过程中注意观察患者生命体征。彩超证实胸腔积液引流干净后，给予胸腔药物灌注。观察组：0.9%氯化钠注射液40 ml、复方苦参注射液25 ml、奈达铂40～60 mg及地塞米松5 mg。对照组：0.9%氯化钠注射液40 ml、奈达铂40～60 mg及地塞米松5 mg。为防止胸膜刺激引起疼痛，灌注时可同时给予利多卡因3 ml，并给予抗呕预防。嘱患者勤变换体位，以利于灌注药物充分接触胸膜腔。夹闭引流管48～72 h后打开，每周灌注2次，总次数不超过4次。定期复查血常规及肝肾功能，白细胞下降时可给予粒细胞集落刺激因子。治疗1周后复查彩超及CT观察胸腔积液情况，评价生活质量。

1.3 疗效判定标准

1.3.1 疗效评价 参照WHO制订的疗效评定标准评判。完全缓解(CR)：治疗后症状完全缓解，胸腔积液消失维持4周以上；部分缓解(PR)：症状改善，胸腔积液减少50%以上，并维持4周以上；无效(NC)：症状无好转或加重，胸腔积液减少50%以下或增加。CR+PR为有效。

1.3.2 生活质量评价 采用KPS评分。KPS评分增加>10分为改善，<10分为下降，变化介于两者之间为稳定。

1.3.3 不良反应分级标准 按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性表现和分级标准进行评价，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学处理

采用SPSS 11.5软件进行统计学分析，计数资料用百分率(%)表示，组间比较用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效

观察组有效率为67.6%(25/37)，对照组有效率为43.2%(16/37)，两组近期有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较(n=37，例，%)

与对照组比较*P<0.05

2.2 两组生活质量改善情况

观察组患者生活质量改善率为(75.7%)，明显高于对照组(51.4%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组生活质量改善情况比较(n=37，例，%)

与对照组比较*P<0.05

2.3 不良反应

两组患者治疗过程中均出现不同程度的消化道反应、中性粒细胞减少等不良反应，多为Ⅰ～Ⅱ级，给予两组白细胞减少患者皮下注射粒细胞集落刺激因子后，白细胞计数很快恢复正常。全部患者不良反应轻，耐受性较好，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较(n=37，例)

3 讨论

恶性胸腔积液由恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤所致，是中晚期肿瘤患者常见并发症，常造成患者呼吸困难，无法平卧，给患者带来极大痛苦。近年来，在提高患者生存时间的同时，临床医师愈来愈把患者生活质量提高到重要位置。由于中心静脉置管引流胸腔积液具有可操作性强、且能控制胸腔积液的引流速度、创伤小、并发症少等优点，在恶性胸腔积液的治疗中已被广泛采用。

胸腔内置入中心静脉导管，由于中心静脉导管头部柔软，与单纯胸腔穿刺抽液相比，一是可以减少反复穿刺给患者带来的痛苦，二是可以最大程度的避免穿刺针对肺组织的损伤，减少气胸及血胸的发生，患者耐受性及依从性均较好，但导管本身可诱发炎症反应，引起胸膜粘连[1]。

复方苦参注射液是从中药苦参、白土茯苓中提取精制而成的中药制剂，主要成分为苦参碱等，苦参碱具有良好的抗肿瘤活性，能诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促凋亡作用[2]，具有抑制肿瘤细胞扩散、止痛、抗感染及升高白细胞等功能[3]。其治疗癌性积液的优点为无骨髓抑制及免疫抑制作用，局部刺激较轻，腔内给药对肺组织几乎无毒性，耐受性好，不影响患者同时接受化疗。同时又具有免疫调节、升高白细胞、止痛等特性[4-5]。临床上广泛用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、消化道癌及恶性胸腔积液等重症疾病的辅助治疗[6]。

奈达铂为第二代铂类抗肿瘤药物，已广泛应用于头颈部肿瘤、肺癌及妇科肿瘤等多种肿瘤治疗，其肾毒性和消化道反应均较顺铂轻[7]，晚期肿瘤患者由于食欲差，体质弱，多合并有恶病质，更容易接受。张德耕等[8]应用单药奈达铂治疗恶性胸腔积液，总有效率为73.7%，优于顺铂的64.7%。胸腔注射奈达铂治疗恶性胸腔积液效果明显，毒副作用较轻。

综上所述，本文采用胸腔穿刺置入中心静脉导管持续缓慢引流并胸腔灌注复方苦参注射液及奈达铂治疗癌性胸腔积液，不良反应轻微且能提高患者近期治疗有效率，另外也改善了患者生存状态，提高了生活质量，增加患者治疗的依从性，两药可能有协同作用，值得临床医师推广应用。

[1] 李小梅，焦顺昌，王景文.哈里森肿瘤学手册[M].北京：人民军医出版社，2010：218-219.

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