刘 晗 高继东
(河南省人民医院重症医学科(中心ICU),河南 郑州 450003)
胱抑素C(CysC)是一种能准确早期反映肾小球滤过率的灵敏指标〔1〕,视黄醇结合蛋白(RBP)也可以作为肾损害的指标〔2〕。白细胞介素(IL)-6是炎性标志物,近年来学者研究发现其可以用于肾损伤的鉴别诊断中〔3〕。本研究探讨CysC、RBP和IL-6联合检测在老年糖尿病早期肾损害中的临床价值。
1.1临床资料 2011年1月至2012年6月在我院确诊为糖尿病早期肾损害的老年患者72例为观察组。男40例,女32例,年龄60~83岁,平均(66.7±6.8)岁。排除标准:①伴有严重感染;②伴有恶性肿瘤;③伴有肝、肺、脑疾病的患者;④有泌尿系统疾病史的患者。选择同期确诊糖尿病而无肾损害的老年患者72例为对照组,男36例,女36例,年龄60~81岁,平均(66.2±6.2)岁。选择同期体检证实为健康老年人72例作为正常对照组,男37例,女35例,年龄60~74岁,平均(66.1±6.3)岁。3组一般临床资料无明显差别(P>0.05)。
1.2CysC、RBP和IL-6的检测 3组患者均于清晨抽取静脉血5 ml,分离血清后进行蛋白检测。CysC、RBP和IL-6试剂盒均购自北京中杉金桥公司,均应用ELISA法,并由主管检验师完成,减少误差,严格质量控制。
1.3统计学方法 应用SAS6.12进行方差分析或t检验、线性相关分析。
2.13组血清CysC、RBP和IL-6的表达比较 正常对照组、对照组和观察组CysC、RBP和IL-6的表达依次增高(P均<0.000 1),见表1。
2.2观察组中不同临床特征患者CysC、RBP和IL-6表达的比较 观察组中CysC、RBP和IL-6的表达与病变程度和糖尿病病程密切相关。见表2。
表1 3组研究对象血清CysC、RBP和IL-6表达比较
表2 观察组中不同临床特征患者CysC、RBP和IL-6表达的比较
2.3观察组患者血清中CysC、RBP和IL-6表达的相关性分析 观察组血清中CysC和RBP(r=0.44,P=0.024 2)、CysC和IL-6(r=0.47,P=0.035 4)、RBP和IL-6(r=0.46,P=0.041 3)的表达均呈正相关。
糖尿病肾病患者以出现持续性蛋白尿为主要标志。随着病程的延长出现肾小球硬化,并继发肾衰竭。CysC作为一种低分子量的非糖基化碱性蛋白质,其基因片段定位于20号染色体上,由于其分子量小,在体内常不易受炎症反映的影响,因此可以通过肾小球自由滤过,并在肾上管上皮细胞被完全分解〔4,5〕。因此CysC是反映肾小球滤过率的重要标志物质。RBP也是一种低分子量的蛋白,主要在肝脏内合成,并在肝内与视黄醇有效结合后,释放入血内,形成视黄醇-RBP复合物。RBP的改变是反映肾小球、肾小管疾病发展的重要指标〔6,7〕。IL-6是由活化巨噬细胞、淋巴细胞和肾小球系膜细胞产生。IL-6是体内重要炎性介质,同时也参与机体的免疫功能。IL-6还要以诱导B细胞分化和IgG的分泌,刺激各种细胞增殖,诱导巨核细胞成熟,使炎症时血小板数量增高,促进肾性疾病的发生〔8〕。
本研究提示CysC、RBP和IL-6与糖尿病肾病早期发生相关。3种蛋白参与病变的进展。CysC、RBP和IL-6在诱导因子的刺激下,引发氧化应激,同时激活蛋白水解酶,增加氧自由基损伤血管内皮细胞,CysC、RBP和IL-6高表达时也可以诱导休眠状态的纤维细胞增殖转化为成纤维肌细胞,参与肾小球的硬化,加速肾小管间质的纤维化进程〔9〕。三者可能具有一定的协同效应,为临床联合检测CysC、RBP和IL-6的表达判断病变程度提供了直接依据,但确切机制有待证实。
4 参考文献
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