乌司他丁治疗老年脓毒症患者凝血功能障碍的疗效

孙晓琪

(长春医学高等专科学校全科医学科，吉林 长春 130021)

脓毒症是指由感染(可疑或确诊)引起的全身炎症反应综合征，严重者可导致多器官功能衰竭，是重症监护病房常见的危重症之一。随着我国进入人口老龄化，老年脓毒症患者占有很高的比例。近年来多项研究证实，凝血活化是脓毒症发生发展的重要环节，干预凝血功能障碍可有效控制过度的炎症反应，从而改善病情〔1〕。乌司他丁是一种在人类尿液中提取的可有效抑制多种蛋白酶活性的抑制剂，研究〔2〕表明乌司他丁具有维持血管内皮细胞稳定性及抗纤溶作用。本研究旨在观察乌司他丁对老年脓毒症患者凝血功能障碍的防治作用，为临床防治老年脓毒症进展为多器官功能衰竭提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年5月至2013年11月在我校附属医院危重疾病监护病房(ICU)收治的凝血功能障碍的老年脓毒症患者60例，年龄60～85岁，随机分为两组，对照组28例，男16例，女12例，年龄(76.36±12.10)岁，APACHEⅡ评分(20.74±6.78)分；观察组32例，男18例，女14例，年龄(75.88±11.96)岁，APACHEⅡ评分(19.86±6.82)分。均符合2012年国际脓毒症会议提出的脓毒症诊断标准〔3〕及1995年全国危重病急救医学学术会议制定的凝血功能障碍诊断标准〔4〕。两组患者性别、年龄、APACHEⅡ资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2分组及检测指标 两组患者均按常规给予抗生素、液体复苏、抑酸保胃、低分子肝素等治疗措施。观察组在对照组基础上加用乌司他丁注射液，将乌司他丁20万U加入生理盐水20 ml，静脉推注，每8 h 1次，连续应用7 d。定期检测凝血功能，发现有明显出血倾向者立即停药。两组均于入院当天及治疗第7天取清晨空腹外周静脉血，检测血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及D-二聚体(D-D)。

2 结 果

两组患者治疗前各项凝血指标无显著差异(P>0.05)，在治疗后PLT均有不同程度提高，PT及APTT时间缩短，D-D下降水平组内比较差异显著(P<0.05)。观察组治疗7 d后与同期对照组相比,PLT显著提高，PT及APTT均明显缩短，D-D水平明显下降(P<0.05)。见表1。

表1 两组老年脓毒症患者治疗前后凝血功能指标的改变

3 讨 论

脓毒症是在感染诱发下机体炎症反应与抗炎反应极度失衡的一类临床急危重症。研究表明,60岁以上人群比年轻人群脓毒症发生率高13倍,如何有效防治老年脓毒症进一步恶化发展为多器官功能障碍,是目前危重症医学界面临的难题。

多项研究〔5〕证明,凝血活化和炎症反应在老年脓毒症的发生发展中扮演极其重要的角色。大量炎症细胞因子的激活和释放会损伤血管内皮细胞，启动内外源性凝血途径，使机体处于高凝状态，导致微血管内微血栓形成，从而加重炎症反应。是否能在早期阻断炎症反应并改善其凝血功能，防止弥散性血管内凝血(DIC)及多器官功能障碍的发生，是治疗老年脓毒症从而提高患者生存率的关键。

乌司他丁是从健康成年男性尿液中提取纯化的一种广谱蛋白酶抑制剂，对多种蛋白酶、脂肪水解酶、纤溶酶等均有明显抑制作用。近年来，陆续有报道表明乌司他丁可通过内源性凝血途径起作用，它通过稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，清除氧自由基及抑制炎症介质的释放，从而保护血管内皮细胞和血小板功能，减轻炎症反应进而阻断凝血功能障碍的发生〔6〕。在本研究中，随着脓毒症病情的进展，作为DIC检测筛选指标的外周血PT、APTT及D-D等指标水平会陆续发生变化。

综上，乌司他丁可明显改善老年脓毒症患者的凝血功能障碍，维持机体正常凝血和抗凝血的动态平衡，能有效降低老年脓毒症进展为多器官功能障碍的风险，对老年脓毒症的防治有重要意义。

4 参考文献

1Hotchkiss RS,Karl IE.The pathophysiology and treatment of sepsis 〔J〕. N Engl J Med,2003,348(2):138-50.

2Lin SD,Endo R,Kuroda H,etal.Plasma and urine levels of urinary trypsin inhibitor in patients with chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma〔J〕.J Gastroenterol Hepatol,2004；19(3):327-32.

3高 戈,冯 喆，常志刚，等.2012国际脓毒症及脓毒性休克诊疗指南〔J〕.中华危重病急救医学,2013；25(8):501-5.

4王今达,王宝恩.多器官功能失常综合征(MODS)病情分期诊断及严重程度评分标准〔J〕.中华危重病急救医学,1995；7(6):346-7.

5门剑龙. 老年脓毒症患者抗凝血纤溶系统功能改变的研究〔J〕.天津医药,2007；35(9):690-1.

6昌克勤,杨 焕，王古岩，等. 兔常温体外循环中大剂量乌司他丁对凝血和纤溶系统的影响〔J〕.中国体外循环杂志,2008；6(4):247-50.