冠心病患者血清TGF-β1与IGF-1的相关性

黄 波 胡 珺 郑宏超

(上海市徐汇区中心医院，上海 200031)

冠状动脉性心脏病简称冠心病(CHD)，是指在冠状动脉粥样硬化基础上血管发生狭窄或阻塞造成动脉腔狭窄，进而导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。CHD的病因可能是多种因素综合作用的结果。近年的研究证实，许多细胞因子对CHD的发生发展起重要作用。其中，转化生长因子(TGF)-β1可促进细胞增殖和分化，参与细胞纤维化和免疫调节等各种生物过程；胰岛素样生长因子(IGF)-1于体外可促进心肌细胞分化和肥厚，保护缺血心肌细胞等。本研究旨在揭示血清中TGF-β1和IGF-1水平对CHD患者症状的影响以及二者之间的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2012年3月至2012年10月因胸痛住院患者92例，年龄46～80〔平均(66.36±7.62)〕岁，男66例，女26例。经冠脉造影证实有冠脉血管病变(至少有1支血管管腔狭窄≥50%)的患者64例，将其按临床症状分为两组，其中急性冠脉综合征(ACS)组34例，年龄46～80〔平均(65.34±8.43)〕岁，男21例，女13例；稳定型心绞痛(SAP)组30例，年龄48～76〔平均(67.26±7.32)〕岁，男18例，女12例；冠脉正常对照组28例，年龄47～79〔平均(64.42±8.48)〕岁，男16例，女12例。排除肝、肾衰竭，严重瓣膜性心脏病、恶性肿瘤，重症感染等疾病者。三组年龄、性别、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、用药、家族史等方面无显著差异。见表1。

表1 三组一般资料的比较

1.2方法

1.2.1标本采集 入院次日晨抽取空腹肘静脉血3 ml,室温2 500 r/min离心3 min，分离血清。一份即刻进行血脂、胆固醇等指标的检测；另一份置于-70℃冰箱保存待测。

1.2.2细胞因子含量的测定 人TGF-β1、IGF-1定量ELISA试剂盒均由上海森雄科技实业有限公司提供。具体操作步骤按照试剂盒说明进行。

2 结 果

2.1三组血清TGF-β1、IGF-1水平比较 SAP和对照组IGF-1水平高于ACS组，且对照组血清IGF-1浓度高于SAP组；SAP和对照组TGF-β1水平高于ACS组，且对照组血清TGF-β1浓度高于SAP组(P<0.01)。见表2。

表2 血清中TGF-β1、IGF-1的水平比较

2.2CHD病患者血清TGF-β1与IGF-1水平的相关性 CHD患者血清TGF-β1水平与IGF-1水平呈正相关(r=0.563，P<0.01)。

3 讨 论

TGF-β1是具有多种生物功能的细胞因子〔1〕，是细胞生长增殖调节蛋白超家族的成员之一，所有组织细胞均能合成。TGF-β1的生物学效应是由其二硫键相连的二聚体多肽活化形式来完成的。活化的TGF-β1与靶细胞膜上的特异性受体结合介导信号转导，发挥调节细胞生长分化、组织修复，参与炎症和免疫等生物效应。国内外文献〔2〕报道TGF-β1是冠脉保护性细胞因子之一。本研究结果与文献〔2〕报道TGF-β1对CHD起保护作用相一致。可能的原因是由于TGF-β1作为一种具有显著抗炎效应的细胞因子在对抗冠脉粥样斑块中损耗而造成其水平降低。由于ACS患者的冠脉粥样斑块不稳定，TGF-β1通过诱导中性粒细胞凋亡，同时抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-2等细胞因子的表达及其作用，增加细胞外基质并抑制基质金属酶作用，从而达到稳定斑块的作用。

IGF-1是一种由肝脏细胞、内皮细胞分泌的70个aa单链多肽，因其与胰岛素同源性高而得名。IGF-1可促进细胞增殖分裂，其生物学作用由IGF受体和IGF结合蛋白调节。其原因可能是CHD患者动脉硬化的形成致使内皮细胞和平滑肌细胞损伤，导致合成的IGF-1的减少、局部IGF-1受体活性增强〔3,4〕。

有相关研究〔5，6〕报道，TGF-β1在CHD中能够稳定抑制血管平滑肌细胞迁移和增生，这可能导致了局部合成IGF-1量降低。虽然目前仍不清楚在冠心病中IGF-1水平降低的机制，但有研究显示，细胞因子TNF-α、IL-6等变化可以引起IGF-1水平降低，特别是一些炎性因子对IGF-1在ACS急性期起重要作用〔7〕。IGF-1水平降低，细胞增殖缓慢，导致TGF-β1水平降低。二者相互作用阻止并稳定动脉粥样硬化斑块的形成。综上，TGF-β1与IGF-1共同参与了CHD病理生理过程。但是本研究仅提示了在CHD患者血清中TGF-β1与IGF-1呈正相关，它们在发病中的具体机制仍然不清楚，需进一步研究证实。但是随着研究的深入，可以依据二者的关系判断斑块的易损性以及可能作为预测ACS危险程度的指标之一。

4 参考文献

1Azhar M,Schnltz-Tel J,Grupp I,etal.Transforming growth factor beta in cardiovascular development and function〔J〕.Cytokine Growth Factor Rev,2003;14(5):391-407.

2蔡 旭,苑冀容,邓正华,等.转化生长因子-β1与急性心肌梗死发病的相关性研究〔J〕.医学理论与实践,2007;20(12)：1374-5.

3Ruidavets JB,Luc G,Machez E,etal.Effects of insulin-like growth factor 1 in preventing acute coronary syndromes:The PRIME study〔J〕.Atherosclerosis,2011;208(2):464-9.

4Scharin-Täng M,Redfors B,Lindbom M,etal.Importance of circulating IGF-1 for normal cardiac morphology,function and post infarction remodeling〔J〕.Growth Horm IGF Res,2012;22(6):206-11.

5Laughlin GA,Barrett-Connor E, Crigui MH,etal.The prospective association of serum insulin-like growth factor I (IGF-I) and IGF-binding protein-1 levels with all cause and cardiovascular disease mortality in older adults:the Rancho Bernardo Study〔J〕.Clin Endocrinol Metab,2004;89(1):114-20.

6Arai Y,Kojima T,Takaymam M,etal.The metabolic syndrome,IGF-1,and insulin action〔J〕.Mol Cell Endocrinol,2009;299(1):124-8.

7Sukhanov S,Higashi Y,Shai SY,etal.IGF-1 reduces inflammatory responses,suppresses oxidative stress,and decreases atherosclerosis progression in ApoE-deficient mice 〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007;27(12)2684-90.