血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对老年高血压患者的肾脏保护作用

朱 平 谢 莉

(三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心人民医院肾病内科，湖北 宜昌 443000)

目前公认，血管紧张素(Ang)Ⅱ受体拮抗剂在有效降压同时对肾功能有保护作用，厄贝沙坦作为一种新型的AngⅡ受体拮抗剂已经被广泛使用在高血压的临床治疗中，但AngⅡ受体拮抗剂对老年高血压患者肾功能影响的文献报道较少〔1～3〕。本文拟探讨AngⅡ受体拮抗剂对老年高血压患者肾脏的保护作用。

1 资料与方法

1.1临床资料 2011年8月至2013年5月选择在本院接受诊断与治疗的老年原发性高血压患者132例，男76例，女56例；病程5～15年，平均(8.57±3.25)年；年龄60～78〔平均(68.76±6.18)〕岁。

1.2纳入标准 (1)所有观察对象在试验前2 w未应用AngⅡ受体阻断剂和抗凝等药物；(2)所有患者符合中华医学会心血管分会制定的原发性高血压诊断标准〔4〕；(3)入选的患者或监护人对本次研究均知情同意，且获得医院伦理委员会批准。

1.3排除标准 (1)排除继发性高血压，脑血管意外，3 个月内患急性心肌梗死者；(2)排除合并糖尿病、肾脏疾病及严重的心脑血管疾病患者；(3)排除对AngⅡ受体拮抗剂过敏者〔5,6〕。

1.4方法 厄贝沙坦组患者给予厄贝沙坦酯片(国药准字H20000516，浙江海正药业股份有限公司生产，批号20120125)口服，75 mg/d，每周随访血压1次；若血压水平高于临界值，则厄贝沙坦剂量增加至300 mg/d，持续用药8 w〔7〕。

1.5观察指标 ①分别于治疗前后测量两组患者的血压、心率(HR)并记录症状、体征。②彩色多普勒超声检查：主要监测肾动脉管壁厚度、肾动脉内径、肾动脉收缩期最大血流速度(Vsmax)、舒张期最低血流速度(Vdmin)、平均流速(Vm)、计算肾血流量(Q)、肾阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、Vsmax/Vdmin比值〔8〕。③肾功能检测：治疗前及治疗后8 w采用放射免疫法测定尿α1及β2微球蛋白(α1-MG 和β2-MG)的排泄率、24 h 尿蛋白(UTP)、白蛋白(AIb)；采用全自动生化分析仪测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)〔9〕。

1.6统计学方法 应用SPSS17.0软件进行χ2检验和t检验。

2 结 果

2.1治疗前后患者收缩压和舒张压比较 厄贝沙坦治疗后，本组132例患者的收缩压和舒张压均低于治疗前(t=4.35、5.08，P<0.05)。见表1。

2.2治疗前后肾动脉管壁厚度和肾动脉内径比较 本组132例患者治疗后肾动脉管壁厚度明显变薄，肾动脉内径明显增大(t=3.25、3.65、2.98、2.96，P<0.05)。见表2。

2.3治疗前后肾动脉频谱各项指标比较 治疗后，双肾Q、双肾Vdmin及Vm与治疗前比较均明显增高(t=3.21、3.05、3.85、4.01、3.25、3.05，P<0.05)，而双肾RI、PI及Vsmax/Vdmin比值则明显下降(t=2.89、3.13、3.47、4.05、2.57、3.20，P<0.05)。见表3。

2.4治疗前后各项肾功能指标比较 治疗后，24 h UTP、尿Alb、尿α1-MG及尿β2-MG与治疗前比较均明显下降(t=0.10、5.82、2.99、3.87，P<0.05)。见表4。

表1 治疗前后患者收缩压和舒张压比较

表2 治疗前后肾动脉管壁厚度和肾动脉内径比较

表3 治疗前后肾动脉频谱各项指标比较

表4 治疗前后各项肾功能指标比较

3 讨 论

高血压是常见的心血管疾病，严重危害人类健康，其患病率呈持续增长趋势，可导致严重的心脑等靶器官损害；28%的终末期肾病与高血压有关，严重影响广大中老年人群的生命质量〔10～12〕。近年研究表明〔13〕，高血压亦是加重肾功能恶化的重要危险因素之一，当血压增高时，入球小动脉自动收缩、阻力增加，增加了肾小球基底膜通透性，导致蛋白质丢失，持续的蛋白尿又可以加重、促进肾小球硬化，促进肾病进展，导致肾小管间质病变，从而加重肾功能的恶化，最后出现肾衰竭，导致尿毒症而死亡。因此，高血压早期肾功能损害的诊断及干预，是改善肾血流动力学、延缓肾功能损害的关键。

本研究结果显示，厄贝沙坦治疗后，本组患者的收缩压和舒张压均明显低于治疗前，分析其机制为厄贝沙坦通过选择性阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统从而降低血压，增加的AngⅡ作用于AT2受体，AT2受体在肾脏实质血管分布较多，参加肾脏血流调节，改善血流动力学，维持正常的血管张力〔14,15〕。厄贝沙坦不仅仅可以降低血压，更重要的是保护靶器官，厄贝沙坦对AT1受体的拮抗，阻断了血管壁中AngⅡ的生长，从而延缓和抑制了血管壁增厚，通过逆转肾脏结构的变化，改善肾出球小动脉、肾入球小动脉和肾小球的血流动力学，降低肾小球毛细血管内阻力，恢复肾小球的滤过能力；在不影响肾小球滤过率的情况下增加肾血流量，使滤过分数降低，肾小球基底膜通透性降低，从而降低蛋白尿的排泄，达到保护肾功能的目的〔11〕。

综上，对于老年原发性高血压病人，厄贝沙坦既能降压又能减轻或逆转肾脏功能损伤，若无明显禁忌证可将厄贝沙坦作为首选降压药物，尤其是肾功能出现早期损害者。

4 参考文献

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