帕瑞昔布钠与曲马多用于急性腰椎间盘突出症镇痛的效果比较

吴 彬 周泽军 刘小男 孙 琳

(重庆医科大学附属第一医院麻醉科,重庆 400016)

腰椎间盘突出症疼痛的非手术治疗主要包括物理疗法和药物治疗，如何选择合适种类的镇痛药物，对缓解急性发病期疼痛极为重要。疼痛是机体在受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应，是由疼痛感受器、传导神经和疼痛中枢共同参与的生理防御机制。曲马多镇痛作用强，呼吸抑制作用轻微，无平滑肌副作用，无成瘾性，已被广泛应用于急性腰椎间盘突出症的镇痛；帕瑞昔布钠是一种新型注射用选择性环氧化酶(COX)-2受体抑制药，能对急性疼痛提供有效的镇痛，且有不良反应少等优点。本研究比较帕瑞昔布钠与曲马多用于急性腰椎间盘突出症的镇痛效果及不良反应。

1 资料与方法

1.1对象 选择在本院住院治疗的急性腰椎间盘突出症患者60例，年龄30～65岁，男36例，女24例，体重45～70 kg，随机分为帕瑞昔布钠组(P组)和曲马多组(T组)，每组30例。两组患者年龄、体重等一般资料差异无统计学意义。

纳入标准：入院时表现为急性神经根炎的症状，即腰痛伴下肢放射痛、活动受限、下肢麻木无力、腰部活动受限、咳嗽和排便时疼痛。均有临床症状、体征：患侧直腿抬高试验阳性和伴有肌力、感觉、反射方面的异常；通过CT扫描或MRI检查确诊为腰椎间盘突出症。排出标准：伴有其他严重的躯体性疾病；既往有慢性疼痛史或药物及酒精滥用史；有精神疾病或家族史；初中以下文化程度。

1.2镇痛方法 P组在患者入院后2 h肌肉注射用生理盐水稀释至4 ml的帕瑞昔布钠40 mg，随后肌注40 mg/12 h，持续24 h。T组在患者入院后2 h肌肉注射曲马多注射液2 mg/kg，随后肌注2 mg·kg-1·12 h-1，持续24 h。

1.3观察指标 用药前，首次用药后30 min、2、6、12、24、48 h对患者进行疼痛视觉模拟评分(VAS)，0分表示无痛，10分为剧痛。同时记录患者用药后是否出现各种不良反应(恶心、呕吐、头晕、嗜睡等)。

2 结 果

2.1两组不同时间点VAS评分比较 与用药前相比，两组患者首次用药后30 min、2、6、12、24、48 h VAS 降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与T组相比，P组患者用药前、首次用药后30 min、2、6、12、24 h VAS差异无统计学意义(P>0.05)。与T组相比，P组患者首次用药后48 h VAS降低(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者用药前后各时点的VAS评分

2.2两组用药后不良反应观察 与P组相比，T组患者用药后恶心(6 vs 1例)、呕吐(3 vs 0例)、头晕及嗜睡(3 vs 0例)等不良反应率增高(P<0.05)。

3 讨 论

多数学者认为神经根的炎症是引起疼痛的主要原因，治疗的关键在于消除神经根的炎症水肿。因此，减轻压迫、消除水肿、抑制自身免疫反应炎症是早期保守治疗腰椎间盘突出症的关键〔1，2〕。目前腰椎间盘突出症的治疗方法可分为保守治疗、微创介入治疗和手术治疗。传统的后路全、半椎板切除摘除椎间盘髓核手术对腰椎三柱结构的完整性有不同程度的损害，对腰椎稳定性有一定影响。因此，绝大多数患者会采用镇痛药物的保守治疗〔3〕。缓解疼痛的药物按其药理作用及作用机制可以分为两大类：一是作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉，这类药物为镇痛药，多用于剧痛；二是具有镇痛、解热、抗炎作用的非甾体抗炎药(NSAIDs)，对各种钝痛(如头痛、牙痛等)有效。目前椎间盘突出症保守治疗多采用NSAIDs，其中COX-2抑制剂具有良好的镇痛作用，且很少引起胃肠道、肾、血小板和肺的典型不良反应。

帕瑞昔布钠可有效抑制外周和中枢COX-2的表达，减少前列腺素合成，抑制痛觉超敏，提高痛阈，达到镇痛的目的。单剂量和多剂量帕瑞昔布在临床各科手术后均具有明显镇痛作用〔4〕。帕瑞昔布钠起效快且镇痛作用持久，单次静脉注射40 mg后7～13 min出现镇痛作用，2 h内达最大效果，单次给药后止痛时间>6 h〔5,6〕。本研究结果提示，患者在静脉注射帕瑞昔布钠40 mg、30 min即出现明显镇痛作用，40 mg/12 h用药量可保证镇痛作用持续。

曲马多是弱的阿片类中枢性镇痛药，可增强中枢神经系统对疼痛下行传导的抑制作用，且无平滑肌副作用，无成瘾性，是急慢性疼痛常用的药物，已广泛应用于中重度疼痛的治疗〔7〕。本研究结果显示静脉注射曲马多2 mg/kg能取得静脉注帕瑞昔布钠40 mg相当的镇痛效果，但停药后镇痛作用持续时间较帕瑞昔布钠短。这可能与曲马多只能达到缓解疼痛的作用，而不能使椎间盘突出导致的炎症反应迅速减轻有关系。本研究还发现应用曲马多后恶心、呕吐、头晕等不良反应发生率较帕瑞昔布组高。

综上所述，帕瑞昔布钠和曲马多用于急性腰椎间盘突出症镇痛效果相近，但帕瑞昔布钠镇痛持续时间更长、不良反应发生率低，具有更好的安全性。

4 参考文献

1秦海江,郭 钧,陈仲强. 肿瘤坏死因子在腰椎间盘突出症中的作用〔J〕.脊柱外科杂志,2004；2(6):367-9.

2Burke JG，Watson RW，Conhyea D，etal.Human nucleus pulposis can respond to a pro-inflammatory stimulus〔J〕.Spine，2003;28(24):2685-893.

3胡有骨.腰椎间盘突出症〔M〕.北京:人民卫生出版社，1985:214-21.

4Malan TP Jr,Marsh G,Hakki SI,etal. Parecoxib sodium,a parenteral cyclooxygenase 2 selective inhibitor,improves morphine analgesia and is opioid-sparing following total hip arthroplasty〔J〕. Anesthesiology，2003;98(4):950-6.

5Reuben SS,Ekman EF,Raghunathan K,etal. The effect of cyclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain after spinal-fusion surgery〔J〕. Reg Anesth Pain Med，2006;31(1):6-13.

6Rasmussen GL,Steckner K,Hogue C,etal. Intravenous parecoxib sodium for acute pain after orthopedic knee surgery〔J〕. Am J Orthop (Belle Mead NJ)，2002;31(6):336-43.

7刘朝敏,孙来保,刘克玄,等.曲马多在硬膜外吗啡自控镇痛中平衡应用的价值〔J〕.临床麻醉学,2002；18(4):220.