真武汤对慢性心力衰竭大鼠血清sFas、sFas-L的影响

1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230031；2. 安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031

真武汤对慢性心力衰竭大鼠血清sFas、sFas-L的影响

张华芳1胡业彬2何佳2姚淮芳2

1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230031；2. 安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031

目的探讨真武汤对CHF大鼠血清sFas、sFas-L的影响。方法建立心衰大鼠模型，采用Elisa法检测血清sFas、sFas-L的表达。结果与模型组比较，中药组真武汤和西药组依那普利血清中sFas及sFas-L明显隆低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论真武汤有明显的延缓大鼠CHF进展，显著减轻CHF大鼠心衰症状，增强心肌收缩力的作用，能通过调控血清中sFas、sFas-L的水平变化来影响CHF大鼠心肌细胞的凋亡。

真武汤；细胞凋亡；sFas；sFas-L

近年来，随着我国人口呈现老龄化的问题，尾随其后的社会问题也引起了人们的广泛关注。慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一个复杂的临床综合征，由于其患病率和死亡率高，倍受临床关注。据世界卫生组织估计，到2020年心衰将成为死亡的首要病因[1]。当前采用的药物治疗虽能改善心衰症状，延缓死亡，但要使其治愈尚乏良策。本文通过简易缩窄腹主动脉的方法，制造容量负荷，建立大鼠心肌肥厚和心力衰竭模型，来观察大鼠血清中sFas、sFas-L变化，从而为临床提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 Wister大鼠60只，体重在180～220g，由安徽医科大学实验动物中心提供，动物合格证号：皖医实动准字01号。

1.2 实验药物 “真武汤”方药组成：熟附片10g，茯苓15g，白术10g，白芍15g，生姜15g，按比例配伍组成，加入500ml清水，煎30min，过滤浓缩至1.0g/ml的生药煎剂，4℃保存，给药前复温。 整个药材的来源与制作来自安徽中医学院第一附属医院。

1.3 实验试剂 sFas和sFasL酶联免疫试剂盒，购自上海森熊科技实业有限公司。

1.4 方法 选取健康雄性Wister大鼠60只，分为假手术组10只，造模组50只。造模组采用腹主动脉缩窄法复制慢性心力衰竭大鼠模型,术后将造模组随机分为3组，即：模型组、中药组、西药组，并在实验过程中观察大鼠的一般情况。各组均在造模4周后给药，中药组给予真武汤灌胃，西药组给予依那普利灌胃，模型组给予相同体积的生理盐水灌胃，各给药组剂量按临床剂量折算。实验4周后腹主动脉取血，ELISA法检测血清中sFas、sFas-L的水平变化。

2 结果

实验结果表明，与假手术组比较，模型组大鼠血清中sFas及sFas-L明显升高，其差异有统计学意义(P<0.05),表明造模成功。与模型组比较，中药组真武汤和西药组依那普利血清中sFas及sFas-L明显隆低，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1：

表1 真武汤对慢性心力衰竭大鼠sFas、sFas-L的影响

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

3 讨论

慢性心力衰竭(CHF)是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，近年来研究证明，心肌细胞凋亡是CHF过程中心肌细胞丧失的重要机制,心肌细胞凋亡参与了CHF的基本病理生理进程[2-3]，而Fas家族参与其过程。Fas即CD95分子, Fas的可溶性形式(sFas)以可溶性形式存在于血液中。Fas配体(Fas-L)是由金属蛋白酶类裂解膜结合Fas-L形成的一种可溶性形式，即可溶性Fas配体(sFas-L)[4],血浆sFas-L可与靶细胞表面的Fas结合后,向携带Fas的靶细胞内部传递死亡信号,触发靶细胞的凋亡程序,造成细胞的凋亡[5]。有些学者认为sFas是凋亡的制因子,而Fas、Fas-L、和sFas-L则是凋亡的诱导因子。同时近年来中医药治疗心力衰竭的机制不断被深入探讨，中医心血管研究专家也已从心力衰竭细胞凋亡基因表达的分子生物学角度来观察中医药疗效，使中医心血管治疗有了长足的发展。据此许多学者应用真武汤治疗CHF取得了显著疗效。刘镇等[6]通过真武汤对心肾阳虚型心力衰竭(CHF)患者血浆B型钠尿肽(BNP)与一氧化氮(NO)水平的影响，证实真武汤治疗CHF疗效确切，可明显改善患者的心功能。张根生[7]通过观察真武汤加减方结合西医治疗慢性心力衰竭的临床疗效得出结论：真武汤加减方结合西医常规治疗可有效治疗慢性心衰，且临床疗效显著。我们也通过动物实验进一步证实真武汤具有明显增加CHF大鼠心肌收缩力，改善CHF大鼠心衰症状的作用，能显著延缓CHF大鼠心室重塑。其机制可能是通过调控血清中sFas、sFas-L的水平来减缓CHF大鼠的心肌细胞的凋亡进程，从而达到减轻症状，延缓心衰进程的作用。

[1]李立志.陈可冀治疗充血性心力衰竭经验[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(2):136-138.

[2]Konstantinidis K,Whelan RS,Kitsis RN.Mechanisms of cell death in heart disease[J].Cardiovasc Drugs Ther,2012,26(4):321-30.

[3]Chiong M,Wang ZV,Pedrozo Z, et al.Cardiomyocyte death:mechanisms and transational implications[J].Cell Death Dis,2011,12(2):E244.

[4]Jacobo PV,Fass M,Perez CV.Involvement of soluble Fas ligand in germ cell apoptosis in testis of rats undergoing autommune orchitis [J].Lytokine,2012 Nov;60(2):358-92.

[5]Poonyachoti S,Deachapunya C.Mochilatory effects of phytoestrogens on the expression of Fas ligand and the release of cytochrome C in normal and cancerous endometrial cell[J].J MED ASSOC,2012,12:S105-12.

[6]刘镇，宋银枝，古春花，等.心肾阳虚型心衰患者用真武汤治疗前后血浆B型钠尿肽与一氧化氮的变化[J].黑龙江医学，2012,36(6):407-408,419.

[7]张根生.真武汤治疗慢性心力衰竭50例[J].中国中医药远程教育，2011，9(3)：164-165.

安徽省教育厅自然科学研究项目，编号：KJ2009A043Z。

张华芳(1984-)，女，硕士研究生。

姚淮芳，安徽中医药大学第一附属医院干部心内科。

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1007-8517(2014)03-0027-01

2013.12.11)