按不同肥胖标准诊断的肥胖多囊卵巢综合征患者内分泌和代谢特征的比较

武学清 许素铭 毕星宇 吴媛霞 刘静

(山西省妇幼保健院生殖医学中心, 山西太原 030013)

多囊卵巢综合征( polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种与不孕密切相关的常见内分泌紊乱性疾病，在育龄妇女中的发病率为5%～10%[1]。由于PCOS患者的遗传异质性，其临床表现也不尽相同。PCOS的主要表现为月经不调、不孕、肥胖、多毛、黑棘皮，并有潜在的远期并发症[2]。有文献[3]报道，2/3的PCOS患者伴有代谢异常，PCOS增加了罹患Ⅱ型糖尿病和心血管疾病的风险。肥胖是PCOS患者的显著特征之一，大多数PCOS患者为肥胖或过度肥胖。研究[4]发现，肥胖会加重PCOS患者的高雄激素血症、月经失调、不孕、胰岛素抵抗、血脂异常，也可增加其患代谢综合征、糖耐量减低、Ⅱ型糖尿病的风险。本研究比较了不同肥胖标准下的肥胖PCOS患者的内分泌和脂代谢特点，旨在为PCOS的预防以及个性化治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月—2013年1月在山西省妇幼保健院生殖医学中心就诊的98例PCOS患者，年龄23～38(28.71±2.87)岁。PCOS患者纳入标准：(1)符合2003鹿特丹会议上制定的PCOS诊断标准；(2)近3个月内未服用过激素类药物；(3)排除伴有高血压、冠心病、糖尿病和其他各系统疾病的患者。

1.2 实验分组 首先，记录所有就诊PCOS患者的体质量、身高、腰围、臀围等，并计算体质量指数(BMI)、腰臀指数(WHR)。根据文献[5]，将本研究中BMI≥24 kg/m2的72例PCOS患者归为肥胖A组，BMI<24 kg/m2的26例PCOS患者归为非肥胖A组；将WHR≥0.8的84例PCOS患者归为肥胖B组，WHR<0.8 的14例患者归为非肥胖B组；将BMI≥24 kg/m2且WHR≥0.8的64例PCOS患者归为肥胖C组，BMI<24 kg/m2且WHR<0.8的6例PCOS患者归为非肥胖C组。

1.3 实验方法 在月经周期第2～5天，抽取静脉血3～5 mL，室温下静置30 min后，离心分离血清，测定基础性激素水平，包括促卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)；检测PCOS患者的空腹胰岛素(FIN)、空腹血糖(FBS)；检测脂代谢相关指标，包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平；根据文献[6]中的方法计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment score for insulin resistance,HOMA-IR)，HOMA-IR≥1.66为胰岛素抵抗(IR)。

2 结 果

2.1 各组PCOS患者的一般资料及内分泌指标比较 如表1所示，肥胖A组的LH/FSH、FIN、HOMA-IR均显著高于非肥胖A组，并且肥胖A组月经初潮年龄提前，差异有统计学意义(P<0.05)；肥胖B组FIN、HOMA-IR高于非肥胖B组，差异有统计学意义(P<0.05)；肥胖C组FIN、HOMA-IR明显高于非肥胖C组，且肥胖C组月经初潮年龄提前，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 各组PCOS患者的一般资料以及内分泌指标的比较

2.2 各组PCOS患者脂代谢相关指标的比较 如表2所示，与非肥胖A组比较，肥胖A组TG水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与非肥胖B组比较，肥胖B组TG、LDL-C明显升高，而HDL-C水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与非肥胖C组比较，肥胖C组HDL-C水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 BMI、WHR与内分泌、代谢指标的多重线性回归分析 如表3所示，分别以BMI、WHR为因变量，以年龄、月经初潮、毛发评分、LH、FSH、LH/FSH、E2、T、FIN、FBS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C为自变量，采用Stepwise法进行多重线性回归分析(纳入标准为α=0.05，剔除标准为α=0.1)。结果显示，在控制其他变量的情况下，以BMI为因变量时，LDL-C、HOMA-IR、FBS对BMI有影响；而以WHR为因变量时，FBS对WHR有影响。以上结果提示，WHR、BMI均与FBS相关。

表2 各组PCOS患者脂代谢相关指标的比较 (mmol/L)

表3 各组PCOS患者的BMI、WHR与各相关指标的多重线性回归分析

3 讨 论

近年来，肥胖已成为全球范围内威胁人类健康的重大公共卫生问题。肥胖是多种疾病的危险因素，如心血管疾病、代谢综合征和2型糖尿病等。研究[7]发现, 约50% PCOS患者为超重或者肥胖，其中大多数伴有腹部肥胖。临床上，常用BMI、WHR分别评价肥胖程度和腹部肥胖特点。本研究发现，PCOS患者中WHR>0.8的肥胖者多于BMI≥24 kg/m2的肥胖者，与黄卡立等[8]的研究结果一致。因此，应将BMI和WHR一并作为判断肥胖的指标，以利于了解不同肥胖标准的PCOS患者的病理生理特点。

PCOS患者的病因及发病机制目前尚不清楚，其内分泌特征包括:雄激素过多、LH升高、(LH/FSH)比值增加、FSH正常或降低、胰岛素过多等[6]。研究[4,9]发现，肥胖PCOS 患者的内分泌紊乱更为严重，肥胖可显著影响PCOS患者的临床表现和内分泌水平。我们的研究发现，与BMI<24 kg/m2的非肥胖PCOS患者相比，BMI≥24 kg/m2的肥胖PCOS患者的LH/FSH、FIN、HOMA-IR水平均较高，而月经初潮年龄提前；与WHR<0.8的非肥胖PCOS患者相比，WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的FIN、HOMA-IR水平均较高；BMI≥24 kg/m2且WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的FIN、HOMA-IR水平均明显高于BMI<24 kg/m2且WHR<0.8的非肥胖PCOS患者，且月经初潮年龄提前。以上结果提示，肥胖可以改变PCOS患者的内分泌水平，使胰岛素水平升高，进而加剧胰岛素抵抗；不同肥胖标准的PCOS患者，内分泌变化情况不同。

研究[10]表明，PCOS患者脂代谢综合征的患病率高于正常人。我们进一步检测了以不同肥胖标准诊断的肥胖PCOS患者的脂代谢指标，结果显示，BMI≥24 kg/m2的肥胖PCOS患者的TG明显高于BMI<24 kg/m2的非肥胖PCOS患者；WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的TG、LDL-C水平明显高于WHR<0.8的非肥胖PCOS患者，并且HDL-C水平降低；BMI≥24 kg/m2且WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的HDL-C明显低于BMI<24 kg/m2且WHR<0.8的非肥胖PCOS患者。以上提示，肥胖PCOS患者较非肥胖PCOS患者更易出现脂代谢异常，患心血管疾病的风险更高。本研究还发现，WHR、BMI均与FBS相关。

综上所述，我们发现，不同肥胖标准的PCOS患者的内分泌和代谢水平不同，肥胖会加重内分泌紊乱和代谢异常。因此，我们应根据肥胖PCOS患者的肥胖程度采取个性化的治疗方案，以减少PCOS并发症的发生。

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