2型糖尿病患者HPA轴激素水平与糖代谢的关系

路兰芳

(河北省冀州市中医院 内科，河北 冀州，053200)

糖尿病(DM),尤其是2型糖尿病(T2DM),发病率非常高,是一种常见的多发病。糖尿病的常见并发症有足病(如足部坏疽、截肢等)、肾病(如肾功能衰竭、尿毒症等)、眼病(如视网膜病变)、脑病(如脑血管病变)、心脏病、皮肤病等。这些是导致糖尿病患者致残、致死的主要因素[1]。近年来,神经内分泌调节系统与糖尿病之间的关系渐渐受到国内外各专家学者的重视,尤其是下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)与T2DM的关系。很多研究[2]证实，T2DM患者常常伴随着HPA轴的功能活性过高，而这也很有可能是T2DM病情发生发展的原因之一。因此,有学者[3]预测针对HPA轴这一新靶点的治疗很可能是治疗T2DM的新思路,但是直到现在,对T2DM患者的HPA轴功能的研究仍然较少,且研究结果并不一致。本研究探讨T2DM患者HPA轴的功能变化及其与血糖、血脂的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2011年1月—2013年1月在本院内分泌科接受住院治疗的80例T2DM患者的临床资料，参照1999年WHO关于T2DM的诊断标准明确诊断的患者。排除标准：合并急性应激、感染、肿瘤等恶性疾病、严重躯体疾病或重大精神类疾病等影响肾上腺皮质醇分泌水平的情况；服用激素类、精神药物或非类固醇类的抗炎药物等；存在怀孕、哺乳、过敏、炎症反应或自身免疫系统疾病；合并有高血压、高血脂患者。并选取75例正常体检者作为对照组。2组受试者年龄、性别和BMI均无明显差异(P均>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 研究方法

所有入选者于住院次日清晨采集外周静脉血标本,检测内容包括: ① 空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、C肽 (CP)及糖化血红蛋白(HbA1c); ② 血脂，主要包括高密度脂蛋白(HDLc)、低密度脂蛋白(LDLc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白a(LPa); ③ 血清皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)。检测指标中FINS、CP用发光免疫法测定，HbA1c用免疫凝集法测定,血脂用免疫比浊法测定,CORT、ACTH、CRH用酶联免疫分析法(ELISA法)测定，试验所用试剂盒等试验器材均由美国R&D公司生产。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验。率的比较使用卡方(χ2)检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组受试者血糖、胰岛素水平等比较

2组受试者空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、C肽(CP)及糖化血红蛋白(HbA1c)的水平见表2。观察组FBS、FINS、CP及HbA1c水平均显著高于对照组(P均<0.001)。

表2 2组血糖、胰岛素等水平对比

2.2 2组受试者血脂水平对比

观察组的高密度脂蛋白(HDLc)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平均显著高于对照组(P均<0.01)，而低密度脂蛋白(LDLc)和脂蛋白a(LPa)水平无显著差异(P均>0.05)。见表3。

表3 2组血脂水平比较 mmol/L

2.3 2组受试者HPA轴水平对比

观察组的CORT、ACTH和CRH水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组一般资料比较

2.4 观察组HPA轴与糖代谢的相关性分析

T2DM组CORT、ACTH和CRH水平与FBS、FINS、CP的相关性结果数据见表5。结果提示T2DM患者血清皮质醇水平与FBS(r=0.238,P=0.033)和CP(r=0.275,P=0.031)呈正相关，ACTH与FBS(r=0.315，P=0.009)、CRH与FBS(r=0.254，P=0.033)也呈正相关，其余无明显相关性。见表5。

表5 观察组HPA轴与糖代谢的相关性分析

3 讨 论

下丘脑-垂体-肾上腺轴即HPA轴,是机体感知内环境稳态发生失衡时的效应部位,其功能结构是一个经典的神经内分泌环路,应激通过刺激下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)进入垂体前叶,促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的生成和释放,激活肾上腺皮质细胞,最终致糖皮质激素(GCs)的生成和释放[4],GCs经相应酶活化后具有生物学活性,从而在机体发挥生物效应。CORT作为HPA轴的终末靶腺所分泌的糖皮质激素,可以诱导机体产生胰岛素抵抗而致糖、脂代谢的紊乱。而T2DM患者常表现为糖、脂代谢的紊乱和胰岛素敏感性降低、抵抗[5]。很多研究已证实T2DM患者多伴随有HPA轴活性的增强及功能亢进，但T2DM患者的糖代谢紊乱与HPA轴的关系如何，仍然还无定论。本研究结果发现，T2DM患者FBS、FINS、CP及HbA1c水平均显著高于对照组，而高密度脂蛋白(HDLc)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)等血脂的水平也有明显升高。作者研究了T2DM患者HPA轴功能变化，实验结果表明T2DM患者的CORT、ACTH、CRH的水平均显著增高，患者HPA轴功能亢进，紊乱的HPA轴主要表现为HPA轴的功能亢进及负反馈环路的减弱甚至消失[6]，根据研究结果，作者分析可能的原因有:社会压力、生活习惯改变而导致HPA轴的亢进;长期的T2DM使HPA轴保持持续的亢进性,这容易导致糖皮质激素的加速耗竭。作者还研究了T2DM患者HPA轴活性程度与血糖代谢的相关性，结果提示，HPA轴活性仅与空腹血糖水平关系密切,且皮质醇水平与胰岛素抵抗呈正相关的关系。作者推测原因是由于HPA轴功能亢进导致GCs生成过多,而增加的皮质醇拮抗胰岛素的作用导致胰岛素抵抗[7]。另外也有研究[8]证实胰岛素也可直接作用于肾上腺促进皮质醇的释放增多，从而使HPA轴的紊乱加重。胰岛素抵抗时,胰腺β细胞代偿性分泌胰岛素增多，当代偿的胰岛素无法控制高血糖时，持续的高血糖状态具有糖毒性并进一步损害β细胞，病情恶化。皮质醇从很多方面影响着糖代谢,皮质醇与糖皮质激素受体(GR)结合后可促进蛋白质的分解,氨基酸进入肝脏增多，同时葡萄糖的生成增多,拮抗胰岛素的作用[9]。而在肝脏中,皮质醇能够增加糖原异生酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的表达,促进糖异生的过程,使糖原还原为葡萄糖进入血液循环增多,升高血糖水平。如果皮质醇水平长期升高,则必然导致血糖升高和胰岛素抵抗的发生,而促进T2DM的发生和进展[10]。

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