肾康注射液对糖尿病肾病患者疗效及C反应蛋白、白介素-6的影响

白 云，邱楚雄，薛伟新，林 锋，黄首源，宁亮忠，张成豪，姚勇志

(广西贺州市中医医院，1.门诊内科; 2.脑肾内科; 3.检验科;4.药剂科，广西 贺州，542899; 5.广西桂东卫生学校附属医院，广西 贺州，542899)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者的常见并发症，患者在微量白蛋白尿阶段就会出现超敏C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子水平的升高[1-2]，这不但提示患者体内存在炎症状态，也是导致病情发展的重要因素。肾康注射液是一种可有效治疗慢性肾功能损伤的中成药制剂，其主要成分具有抗炎等作用。本研究观察了肾康注射液治疗120例DN患者的临床疗效及其对血清CRP、IL-6水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月—2014年1月在本院就诊的2型糖尿病合并DN的患者120例，男57例，女63例；年龄44～72岁，平均(53.26±4.37)岁；病程5～14年，平均(9.23±4.25)年。纳入标准: ① 符合DN诊断标准; ② 24 h尿蛋白定量(24 hUpro)≤3.0 g/d; ③ 血肌酐(SCr)≤221.0 mmol/L; ④ 高血压、血糖值、酸中毒及水电解质紊乱等得到有效控制。排除标准: ① 血清白蛋白(ALB)<35 g/L或血红蛋白含量(Hb)<90 g/L; ② 伴原发性或继发性肾脏疾病者; ③ 伴恶性肿瘤者; ④ 伴严重心脑等重要脏器疾病者; ⑤ 近1个月内发生糖尿病急性并发症或急性感染者。将120例患者随机分为观察组和对照组，每组60例。2组患者性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2组患者均给予优质低蛋白饮食，以胰岛素控制血糖，空腹血糖(FBG)以<6.1 mmol/L为目标值，餐后2 h血糖以<7.9 mmol/L，高血压者以α受体、β受体拮抗剂或钙离子拮抗剂控制血压，以<130/80 mmHg为目标值。观察组在上述治疗基础上加用肾康注射液(国药准字Z20040110)80 mL，加入0.9%氯化钠注射液250 mL内，静脉滴注，1次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标

观察2组患者的临床疗效、治疗前后FBG、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、SCr、24 hUpro、超敏C反应蛋白(CRP)、IL-6等指标的变化。

1.4 检测方法

以全自动生化分析仪测定FBG、SCr、TC、TG水平；免疫透射比浊法测定血清CRP水平和24 hUpro; 化学发光免疫法测定血清IL-6水平。

1.5 疗效判定

显效：症状减轻或消失，内生肌酐清除率(Ccr)增加20%或SCr下降≥20%；有效：症状减轻或消失，Ccr增加或SCr下降≥10%; 无效：不符合上述标准，或Ccr增加或SCr下降≥10%，但临床症状无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

观察组显效26例，有效28例，无效6例，总有效率90.00%(54/60); 对照组显效21例，有效24例，无效15例，总有效率75.00%(45/60)。2组总有效率具有显著差异(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后FBG、TG、TC、SCr、24 hUpro、CRP、IL-6比较

2组治疗前FBG、TG、TC、SCr、24 hUpro、CRP、IL-6等指标无显著差异(P>0.05); 治疗后各指标均较治疗前有显著改善(P<0.05、P<0.01); 组间比较，观察组各指标显著低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后FBG、TG、TC、SCr、24 hUpro、CRP、IL-6比较

3 讨 论

DN是糖尿病的主要微血管并发症之一，同时也是中国终末期肾病的主要原因[3-4]。大量研究[5]表明，DN患者体内的CRP及IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平会上升，并随着病情发展而持续升高，且与肾小球率过滤的逐步降低相关。患者体内的这种炎症状态对DN的发生发展起重要作用，治疗中降低炎性因子水平可以有效改善患者病情[6]。临床主要采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和/或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)等药物治疗，并通过控制蛋白和盐的摄入及血糖、血压、血脂等方法来延缓DN的病情发展。CRP作为血管炎症反应的敏感指标之一，是全身炎症反应的非特异性标记物，其表达水平的高低反映了炎症的严重程度，具有免疫调节功能和免疫识别特性，能通过细胞免疫和体液免疫清除靶细胞[7]。有研究[8]表明，DN患者的CRP水平显著高于单纯糖尿病患者及健康人群。IL-6可通过激活凝血酶原的活性、增强内皮细胞通透性、刺激平滑肌细胞增生、促进肝细胞合成CRP等急性时相蛋白等途径造成肾脏损害，研究[9]表明，IL-6在DN患者中的表达水平较单纯糖尿病患者显著升高。

肾康注射液的主要成分为丹参、大黄、黄芪、红花等提取物，对慢性肾衰竭具有较好的疗效。研究[10]表明大黄等药物成分具有抗炎、清除自由基、抗氧化等功效，可抑制体内IL-6等炎性因子的表达。国外也有研究[11]表明，药用大黄可显著改善SCr和血清尿素氮的水平。因此，肾康注射液可能通过降低患者体内炎性因子的水平、改善微炎症状态等机制实现延缓DN病情发展和改善预后的目的。张辉等[12]观察了肾康注射液治疗12例DN患者的疗效，发现治疗后患者的24 hUpro、CRP、IL-6及尿肿瘤坏死因子α均显著降低。尿蛋白是肾小球进硬化的重要影响因素，肾康注射液可以显著减少24 hUpro，必然可以延缓肾小球硬化及DN病情进展。王爱媛等[13]采用肾康注射液治疗早期DN患者，结果表明患者的尿微量清蛋白与肌酐比值(ACR)、氧化应激指标血清丙二醛(MDA)均显著降低，提示肾康注射液具有抗氧化的作用，可改善DN患者的症状。

本研究结果表明，观察组患者加用肾康注射液后，总有效率为90.00%，显著高于对照组(P<0.05); 治疗后，患者FBG、TG、TC、SCr、24 hUpro、CRP、IL-6等指标均有显著改善，观察组的改善程度更优于对照组(P<0.01)，与上述报道基本一致，提示肾康注射液可有效降低DN患者体内的IL-6、CRP等表达水平，降低血脂、血糖水平，延缓DN患者的病情发展，改善预后。

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