甘精胰岛素联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者血糖、hs-CRP及MDA水平的影响

李红娜，付淑平，王晓红，连 雪，蔡倩倩，宋晨晨

(河北大学附属医院，河北 保定，071000)

糖尿病是一组以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，由胰岛素作用障碍或胰岛素分泌缺陷所致。2型糖尿病(T2DM)占糖尿病的90%～95%，主要由胰岛素抵抗及β细胞功能障碍所致[1]。研究[2]表明，甘精胰岛素属于长效胰岛素，可有效控制T2DM患者的血糖水平。二甲双胍能增强外周组织对胰岛素的敏感性，并促进对葡萄糖的摄取，从而有效缓解糖尿病血管并发症[3]。本研究应用甘精胰岛素联合二甲双胍治疗老年T2DM患者，取得了良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年3月—2013年6月在本院门诊及住院部接受治疗的老年T2DM患者72例，所有患者均符合世界卫生组织(WHO)推荐的糖尿病诊断标准[4]。纳入标准: ① 无糖尿病并发症及心、脑、肺等器官损伤; ② 就诊时糖化血红蛋白(HbA1c)≥8%; ③ 无口服降糖药或胰岛素用药史; ④ 无胰腺炎或胰腺切除病史，且无恶性肿瘤病史。排除标准: ① 对甘精胰岛素或二甲双胍过敏; ② 曾服用胰岛素促泌剂或维生素A、C、E等抗氧化剂。将患者随机分为治疗组和对照组，每组36例，其中治疗组男22例，女14例；年龄65～74岁，平均(68.41±3.62)岁；体质量指数(BMI)(22.56±3.24) kg/m2。对照组男21例，女15例；年龄66～75岁，平均(68.90±3.13)岁; BMI(22.23±3.71) kg/m2。2组患者性别、年龄、BMI等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

指导2组进行血糖测试技术及胰岛素注射技术，并根据血糖测量值调整用药剂量。所有患者均于22：00左右给予甘精胰岛素治疗，皮下注射，起始剂量为10 U，2～3 d后再次根据血糖测量值调整使用剂量，且每次调整量为2 U。治疗组在此基础上加用二甲双胍治疗，500 mg/次，3次/d，疗程为6周。

采用美国柯达750型干式全自动生化分析仪测定2组空腹血糖(FBG)、及餐后2 h血糖(2 hPG)，BIO-RAD自动分析仪测定HbA1c水平，并应用透射比浊法及酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别对高敏C反应蛋白(hs-CRP)及丙二醛(MDA)进行测定，所有操作均按照相应说明书进行。

1.3 观察指标

比较2组治疗后的临床疗效，治疗前后FBG、2 hPG、HbA1c、hs-CRP及MDA水平的变化，并观察治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 评价标准

治疗后，根据FBG下降程度进行疗效评定，优: FBG降低≥3.3 mmol/L; 良：FBG降低2.2～3.2 mmol/L; 一般: FBG降低1.1～2.1 mmol/L; 差：FBG降低<1.1 mmol/L。以(优+良)/总例数×100%计算总有效率。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

治疗后，治疗组优14例(38.9%)，良18例(50.0%)，一般3例(8.3%)，差1例(2.8%)，总有效率88.9%; 对照组优10例(27.8%)，良15例(41.7%)，一般7例(19.4%)，差4例(11.1%)，总有效率为69.4%。治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后血糖指标比较

治疗前，2组FBG、2 hPG及HbA1c水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组FBG、2 hPG及HbA1c水平均较治疗前显著下降(P<0.01)，治疗组降低幅度显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后血糖指标比较

2.3 2组治疗前后hs-CRP及MDA水平比较

治疗前，2组hs-CRP及MDA水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后，2组hs-CRP及MDA水平均较治疗前显著降低(P<0.05或P<0.01)，且治疗组治疗后hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4 不良反应发生情况

治疗期间，治疗组2例(5.6%)出现上腹不适，1例(2.8%)低血糖反应，1例(2.8%)下肢轻度浮肿；对照组4例(11.1%)出现上腹不适，3例(8.3%)低血糖反应。2组均未见严重低血糖事件发生，且总不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。

表2 2组治疗前后hs-CRP及MDA水平比较

3 讨 论

近年来，T2DM发病率逐年升高，严格控制血糖代谢并保持HbA1c达标有助于延缓糖尿病并发症的发生及发展。目前，治疗糖尿病最为有效的方法为胰岛素治疗，临床上常应用胰岛素泵，但其操作复杂，价格昂贵，而甘精胰岛素作为长效胰岛素，价格较为便宜和实惠。

美国糖尿病学会(ADA)指出，通过二甲双胍启动治疗及干预生活方式，对未能维持正常血糖水平的患者应尽早加用基础胰岛素，即睡前使用中效胰岛素。甘精胰岛素是人胰岛素类似物，临床应用中，具有以下几点优势: ① 1次注射后的有效作用时间超过24 h; ② 皮下注射后，其吸收模式模拟生理性基础胰岛素分泌，稳定而无峰值; ③ 注射前不需要摇匀; ④ 吸收变异性在不同注射部位较小[5-6]。二甲双胍通过肝细胞膜G蛋白，促使胰岛素抑制腺苷酸环化酶(AC)的活性，从而降低肝脏葡萄糖输出及肝糖原异生，加快肌细胞葡萄糖的无氧酵解，增强外周组织对葡萄糖的摄取与利用，最终使组织对胰岛素的敏感性得以增强，在未刺激胰岛β细胞分泌的情况下延缓肠道中葡萄糖的吸收[7]。有研究[8]显示，甘精胰岛素联合二甲双胍治疗T2DM的临床疗效显著优于甘精胰岛素单用。本研究结果发现，治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。说明二者联用治疗老年T2DM疗效更佳，这与上述研究结果一致。2组FBG、2 hPG及HbA1c水平均较治疗前显著下降(P<0.01)，其中治疗组降低幅度更为显著(P<0.05或P<0.01)，说明甘精胰岛素单用或与二甲双胍联用均能降低血糖水平，但联用的降糖作用更为明显。

糖尿病患者体内的MDA水平高于正常人。作为脂质过氧化的最终分解产物，MDA目前被认为是能够反映氧化应激程度最为敏感的指标之一，其不仅能在一定程度上反映组织细胞的脂质过氧化强度或速率，还可反映细胞损伤的程度。近年来，有研究[9]报道，糖尿病是一种炎症性疾病，且内皮损伤与其血管并发症的启动因素密切相关。CRP是一种由肝脏合成的最敏感的急性时相蛋白，与大血管疾病并发症及T2DM的发生、发展密切相关。而血糖控制理想或接受短期胰岛素强化治疗的T2DM患者体内氧化应激程度明显低于血糖控制不佳者。本研究结果显示，治疗后，2组hs-CRP及MDA水平均较治疗前显著降低(P<0.05或P<0.01)，且治疗组hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)，而MDA水平有低于对照组的趋势，表明甘精胰岛素单用或与二甲双胍联用均可有效降低T2DM患者hs-CRP及MDA水平，缓解氧化应激，这可能与甘精胰岛素具有抗炎性因子作用及控制FBG良好有关。

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[9]Shiu S W，Zhou H，Wong Y，et al.Endothelial lipase and reverse cholesterol transport in type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes Investig，2010，1(3): 111.