老年COPD患者急性加重期T淋巴细胞功能的变化

汤丽萍,解立新

(解放军总医院解放军医学院,北京,100853)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种好发于老年人群，表现为气流受限呈不完全可逆性的[1]、进行性发展的疾病，发病常与有害颗粒、气体、细菌、病毒等有关。机体肺部组织释放大量的氧自由基、蛋白酶等因子，导致对致病因素的异常性的炎症反应，是其主要发病机制[2]。目前，中国老年中的COPD患者数量迅速增加，发病率越来越高，且无特殊有效的治疗方案，COPD已成为全世界的一大公共卫生问题[3]。COPD急性期患者最为常见的病因为空气、呼吸道的感染，反复的急性发作可逐渐损害患者的肺功能，加重经济负担，而且使得死亡率也升高，危害性极大[4]。本研究探讨老年急性加重期的COPD患者的T淋巴细胞免疫功能的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2011年6月—2013年8月在本院呼吸内科接受住院治疗的急性加重期老年COPD患者的临床资料。纳入标准:结合患者症状、体征，根据2007年中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南明确诊断为COPD的老年患者(≥60周岁); FEV1/FVC(一秒用力呼吸容积/用力肺活量)< 70%,FEV1<预计值(在患者吸入β2受体激动剂之后所测的值)的80%; 患者处于急性加重期，至少包括以下中的一项症状：合并肺炎、咳嗽出现加重、出现脓痰或痰量增加、发热、呼吸困难症状加重。排除标准：伴发有免疫缺陷的患者(先天或后天性)、免疫系统疾病者，伴有活动性结核者；伴有恶性肿瘤者；伴有严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者；仅1月内服用过免疫调节、抑制剂如激素者。入组的患者均需签署相关研究知情同意书。选取正常体检老年人作为对照组。2组受试者的性别、年龄、BMI和空腹血糖均无显著差异(P均>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组受试者一般资料比较

1.2 研究方法

患者入组后按COPD中华医学会的诊治指南予抗生素治疗，待病原菌确定后及时调整方案，并辅以解痉、止咳平喘以及对症支持等治疗方案。比较2组受试者的一般信息(包括性别、年龄、BMI等)、肺功能指标(包括一秒用力呼吸容积/用力肺活量FEV1/FVC、FEV1占预计值比例FEV1%pred等)、免疫系统T淋巴细胞亚群(CD4+与CD8+比例)、炎性指标(包括TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6等)等指标。炎性指标均由ELISA法测得。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验。率的比较使用卡方(χ2)检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

观察组患者的肺功能FEV1%pred(t=31.48,P<0.01)和FEV1/FVC(t=23.39,P<0.01)均显著低于对照组。见表2。观察组患者的TNF-α(t=2.224,P=0.029)、IL-4(t=5.065,P<0.01)、IL-6(t=2.551,P=0.013)水平均显著高于对照组。见表3。观察组患者的CD4+比例(t=8.322,P<0.01)和CD4+/CD8+的比值(t=7.712,P<0.01)均显著小于对照组，而CD8+比例(t=6.235,P<0.01)显著高于对照组。见表4。

表2 2组受试者肺功能比较 %

表3 2组炎性指标对比 ng/L

表4 2组受试者T淋巴细胞分群比较

3 讨 论

本研究主要将老年急性加重期的COPD患者与正常老年体检者进行T淋巴细胞免疫功能比较，结果发现与同龄健康老年人相比，老年急性加重期的COPD患者的肺功能明显受损，表现为FEV1%pred和FEV1/FVC明显下降[5]，而且COPD患者出现了T淋巴细胞亚群分化异常，即CD4+T淋巴细胞所占比例明显下降，而CD8+T细胞却有所增加，且CD4+/CD8+比例出现倒置[6]。本研究还比较2组受试者的炎性指标，结果发现COPD患者的血液炎性指标TNF-α、IL-4、IL-6水平均显著升高。作者考虑COPD疾病主要病变位于小气道，其发病机制涉及多种炎性细胞之间的相互作用[7],而COPD反复发作及加重的主要原因即为感染，而感染对患者的机体免疫系统也有着重要的影响，其一方面可增强免疫系统，病原体(或其产物)活化可导致机体的非特异性免疫增强，以抵抗病原菌的感染；另一方面,COPD患者反复感染后可出现机体免疫系统受抑制，出现免疫功能底下[8]。在COPD急性加重期中，细胞免疫是抗感染的主要力量,CD4+作为辅助性T细胞，其比例的下降使得机体产生的细胞活性因子以及辅助B细胞或其他淋巴细胞发挥作用的功能减弱，提示了机体的免疫功能下降[9]。而CD8+作为细胞毒性T细胞，当其数量过度增加时可损伤机体。已有大量研究证实CD8+细胞是COPD炎症发病过程中的优势细胞[10]。国内外已有学者证实绝大多数的老年COPD患者会伴发有免疫功能的下降，尤其是在急性加重期，主要表现为细胞免疫功能出现下降，且T淋巴细胞扩增也有所减少。CD4+/CD8+比例倒置、T细胞功能紊乱以及免疫功能受损很可能是COPD患者疾病呈不完全可逆性的进展的重要内源性因素[11]。

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