子宫内膜癌患者血清sTn抗原水平检测*

郭 琦，陈秀芹，付建红，郭尚云，翟旭华，杨晓辉，孟 芳

郑州大学第五附属医院妇产科 郑州 450052

子宫内膜癌患者血清sTn抗原水平检测*

郭 琦，陈秀芹#，付建红，郭尚云，翟旭华，杨晓辉，孟 芳

郑州大学第五附属医院妇产科 郑州 450052

#通讯作者，女，1958年10月生，本科，主任医师，研究方向：妇科肿瘤、妇科微创技术、病理产科，E-mail：zdwfy@sohu.com

子宫内膜癌；肿瘤标记物；sTn

Sialyl-Tn(sTn)是细胞恶变过程中细胞表面蛋白发生异常糖基化而出现的肿瘤特异性糖链结构，是肿瘤相关糖抗原的一种。它在正常组织中分布相当局限，而在上皮来源的恶性肿瘤中分布广泛[1-2]。早在1991年，Kobayashi等[3]就已报道卵巢恶性肿瘤患者血清中sTn抗原的含量显著高于良性肿瘤患者及正常人；它不仅可以作为卵巢癌的一个血清肿瘤标志物,并被认为是患者不良预后的独立预测因子。作者采用由中国科学院生物物理研究所研制的sTn ELISA双抗夹心检测系统检测了子宫内膜癌患者血清sTn抗原水平,并对其诊断效果进行了评价。

1 对象与方法

1.1研究对象选用2009年11月至2012年11月在郑州大学第五附属医院、郑州大学第一附属医院及郑州大学第三附属医院住院的100例子宫内膜癌患者(研究组)的血清样本；根据FIGO分期标准，100例子宫内膜癌患者中Ⅰ期20例,Ⅱ期32例,Ⅲ期41例,Ⅳ期7例；组织学分型:Ⅰ型78例，Ⅱ型22例。 同时抽取125名健康妇女、妊娠妇女及患有其他妇科疾病妇女的血清样本，其中85名为对照组(42名健康非孕妇女,15名患子宫肌瘤,15名患子宫内膜异位症,13名患子宫内膜息肉),40名为妊娠组(妊娠6～41周,无合并症)。

1.2血清sTn抗原水平测定清晨空腹抽血，凝结30 min后1 000g离心10 min，收集上清液并分装，-70 ℃保存。在待测样品中加入3P9免疫磁性纳米颗粒，利用3P9结合sTn的特性在磁场下将磁颗粒吸附后洗涤，完成在血清中一步识别、分离、富集sTn的作用。洗涤后将免疫磁性纳米颗粒加入包被4A6的酶标板，利用免疫磁性纳米颗粒的催化酶活性，加入底物显色。用酶标仪测定450 nm波长下的吸光度，通过标准曲线计算样品中sTn抗原的水平。3P9和4A6试剂为中国科学院生物物理研究所提供。血清sTn抗原水平≥7 U/mL为阳性。

1.3统计学处理采用SPSS 17.0处理数据。采用χ2检验比较不同组别sTn阳性率;单因素方差分析比较不同组别sTn抗原水平，两两比较采用LSD-t检验；用敏感性和特异性衡量血清sTn抗原水平用于子宫内膜癌诊断的价值。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1对照组、妊娠组、子宫内膜癌组患者血清sTn抗原水平及阳性率比较见表1。

表1 3组患者血清sTn抗原水平及阳性率比较

*:3组间两两比较，P均<0.05；#：3组间两两比较，P<0.017。

2.2不同FIGO分期的子宫内膜癌患者血清sTn抗原水平及阳性率比较见表2。

2.3血清sTn抗原水平对子宫内膜癌的诊断价值

见表3。由表3可得，用血清sTn抗原水平诊断子宫内膜癌的敏感性为67.0%,特异性为84.0%,阳性预测值为77.0%,阴性预测值为76.1%,诊断准确性为76.4%。排除妊娠组后，sTn作为肿瘤标志物的敏感性为67.0%,特异性为95.3%,阳性预测值为94.4%,阴性预测值为71.1%,诊断准确性为80.0%。

表2 不同FIGO分期的子宫内膜癌患者血清sTn抗原水平及阳性率比较

表3 血清sTn抗原水平对子宫内膜癌的诊断价值 例

3 讨论

子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤，临床多表现为不规则阴道出血，多通过分段诊刮或宫腔镜检查进行早期诊断[4]，目前尚无特异的血清学筛查方法及肿瘤标志物。sTn是近年来研究较多的一种肿瘤相关糖抗原，在多种上皮来源的肿瘤组织中均呈过表达，如结直肠癌[5]、胃癌[6]、乳癌[7-8]、卵巢癌[9]等；另外sTn在某些腺癌患者血清和组织中的高表达甚至被认为是肿瘤不良预后的独立预测因子，如胃癌[10]、结直肠癌[5]、乳癌[11]、卵巢癌[3]等。

Inoue等[12]和Semczuk等[13]报道sTn在大多数子宫内膜癌组织中广泛表达,在正常和增生的子宫内膜中有限表达。An等[14]研究指出sTn 特异性与Ⅰ型子宫内膜癌相关，它参与了子宫内膜癌的发生发展，且可能与子宫内膜癌的预后相关。

该研究结果显示，子宫内膜癌患者血清sTn抗原水平及阳性率均高于对照组和妊娠组，且sTn作为子宫内膜癌肿瘤标志物的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均较高,诊断准确性也较高。因此，sTn抗原可能成为子宫内膜癌血清学检测的可靠指标。血清sTn抗原水平和阳性率随子宫内膜癌FIGO分期的增高而升高,但各组间差异无统计学意义，尚需扩大样本量进行进一步研究。

值得注意的是，sTn在妊娠时的抗原水平和阳性率虽然低于子宫内膜癌组，却明显高于对照组。在除外妊娠组后，sTn作为肿瘤标志物的敏感性不变，但特异性、阳性预测值和诊断准确性均大幅提高，提示在利用sTn进行子宫内膜癌筛查时，应将妊娠人群排除在外，从而降低误诊率。

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[13]Semczuk A,Paszkowska A,Miturski R,et al.Sialosyl-Tn expression in normal and pathological conditions of human endometrium.An immunohistochemical study[J].Pathol Res Pract,2002,198(9):589

[14]An YH,Zhang HF,Sun M,et al.sTn is a novel biomarker for type endometrial carcinoma[J].生物化学与生物物理进展,2012,39(6):548

(2013-08-13收稿 责任编辑徐春燕)

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.033

*河南省卫生厅医学科技攻关计划项目 2011020069