高血压晨峰对高血压患者脂蛋白相关磷脂酶A2及冠状动脉钙化积分的影响

刘新灿，王红辉，李胜军，张晓毅，方依琳，左亚东，朱翠玲，朱明军，李 莉

1)郑州大学第一附属医院急诊科 郑州 450052 2)河南中医学院第一附属医院心内科 郑州 450000

高血压晨峰对高血压患者脂蛋白相关磷脂酶A2及冠状动脉钙化积分的影响

刘新灿1,2)，王红辉2)，李胜军2)，张晓毅2)，方依琳2)，左亚东2)，朱翠玲2)，朱明军2)，李 莉1)#

1)郑州大学第一附属医院急诊科 郑州 450052 2)河南中医学院第一附属医院心内科 郑州 450000

#通讯作者，女，1958年6月生，主任医师，教授，研究方向：心血管急症诊治，E-mail：lili.zzu@163.com

高血压晨峰；脂蛋白相关磷脂酶A2；冠状动脉钙化积分

目的： 探讨高血压晨峰(MBPS)对脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与冠状动脉钙化积分(CACS)的影响。方法高血压患者208例，根据24 h动态血压监测结果分为MBPS组110例和非MBPS组98例，ELISA法检测血清Lp-PLA2水平，多层螺旋CT评价CACS。结果MBPS组患者的Lp-PLA2水平明显高于非MBPS组 (t=2.635，P=0.011)； MBPS组患者的左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、左冠状动脉主支(LM)的钙化积分明显高于非MBPS组(t=2.361、2.183、2.062，P均<0.05)。结论MBPS可能激活高血压患者心血管系统的炎症反应，并使冠状动脉钙化加重。

随着动态血压监测的普及,人们对血压的昼夜节律有了更深入的了解。近年来发现炎症因素在原发性高血压的发生、发展及转归中均扮演着重要角色[1-2]，炎症反应加重高血压进展，同时高血压激活炎症反应，从而导致恶性循环。动态血压监测显示，正常人24 h 血压呈“两峰一谷”的昼夜节律变化[3]。国内外[4]把高血压病患者凌晨血压急剧上升的现象称作原发性高血压晨峰(hypertensive morning peak,MBPS)。研究[5]发现部分高血压患者中存在MBPS现象,MBPS可能是由于觉醒反应产生了较高的交感神经活性。原发性高血压是一种低度炎症性疾病[6],通过激活血管炎症反应损害靶器官，包括心、脑、肾等全身重要脏器。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是心血管炎症反应的重要标志物，由巨噬细胞等炎性细胞分泌生成，并受炎性介质调节。炎症反应与冠状动脉钙化密切相关[7-8]。作者检测了有MBPS和非MBPS患者血清Lp-PLA2水平和冠状动脉钙化积分(coronary artery calcification score,CACS)情况，探讨MBPS对冠状动脉钙化的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象选择2010年10月至2012年12月河南中医学院第一附属医院心脏中心病房和门诊的208例原发性高血压患者，所有入选患者均为未服药者或既往服用高血压药物但因症状改善或测量血压正常后自行停药至少2周以上、因再次血压升高而就诊者。给予24 h动态血压监测，其中男性118例，女性90例，年龄48～70(61.8±5.2)岁。排除标准：①继发性高血压。② 白大衣高血压。③严重的心、脑、肝、肾疾患，如心肌梗死、心衰、脑梗死、脑出血、肝、肾功能不全等。④糖尿病。⑤急性感染。

1.2 24h动态血压监测与实验分组采用日本A&D动态血压检测仪，测试当日避免剧烈运动，禁用镇静催眠药物，禁烟，禁饮酒、浓茶及咖啡等。监测时间为上午6：00～7：30至次日上午6：00～7：30。设置白昼(6：00～21：59)每15 min自动充气测压1次，夜间(22：00～次日5：59)每30 min自动充气测压1次。计算机自动分析有效记录>80%患者的24 h、白昼和夜间血压平均值、血压负荷、24 h血压昼夜节律情况。计算血压晨峰值。清晨-睡眠血压=起床后2 h内收缩压(舒张压)的平均值-夜间的最低收缩压(舒张压)[9]。

1.3Lp-PLA2水平的测定入院时空腹抽血测定血清Lp-PLA2水平，由美国ADL公司提供Lp-PLA2 ELISA检测试剂盒，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.4CACS分析利用GE 光速多层螺旋CT机及其SmartScore软件，心电门控(对受检者的心率无特殊要求)。指导患者静卧并于一次屏气中完成扫描。扫描范围：隆突水平至心尖部，层厚2．5 mm，层间距10 mm；扫描野：50 cm，观察野：25 cm，前门控设置，触发延迟70%；每个心动周期产生3幅图像。将扫描得到的图像传输至SUN工作站，利用SmartScore软件，画出相应血管的感兴趣区。其中高密度钙化斑能被自动识别，而冠脉的软斑块不能被识别。感兴趣区血管的选定主要为左冠状动脉主支(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)，亦可自定义其他冠状动脉分支，在AJ130理论模式的计算下进行冠状动脉的钙化积分分析。

1.5统计学处理采用SPSS 17.0进行分析，2组患者血清的Lp-PLA2水平和CACS的比较采用两独立样本t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2．1 2组患者一般情况比较根据清晨与睡眠血压差值将高血压患者晨峰变异>20 mmHg者归为MBPS组110例，非MBPS组98例，见表1。

表1 2组一般情况比较

2．2 2组患者清晨-睡眠血压和血浆的Lp-PLA2水平比较见表2。

表2 2组患者清晨-睡眠血压和血浆的Lp-PLA2水平比较

1 mmHg=0.133 kPa。

2．3 2组患者的CACS比较见表3。

表3 2组不同CACS差异

3 讨论

高血压对靶器官的损害不但与血压的绝对值有关系，而且更多与血压的波动有关，血压波动甚至比血压绝对值对血管的损伤更大，这可能是由于血压波动使患者的动脉血管壁张力受到影响，弹力纤维容易疲劳和断裂以及内皮细胞容易损伤[10]，从而促进或加速动脉粥样硬化的发生、发展，与冠脉钙化密切相关。

近年来，越来越多研究[11]表明Lp-PLA2具有促进动脉粥样硬化的作用，这可能与Lp-PLA2参与炎症反应有关，从而导致大量炎性介质的释放。Lp-PLA2是磷脂酶家族中的一员，Lp-PLA2介导氧化型低密度脂蛋白形成，是动脉硬化形成过程中的关键性酶。

该研究结果显示，MBPS组血压波动更明显。MBPS组患者血中Lp-PLA2水平高于非MBPS组，可能导致心血管系统炎性反应激活，释放更多炎性介质。作者还发现MBPS组患者CACS高于非MBPS组，提示MBPS不但激活了炎性反应，而且加重了动脉粥样硬化。炎性反应可能是MBPS导致冠状动脉粥样硬化的重要机制。

总之，MBPS可能激活炎症反应，加重冠状动脉钙化。通过对MBPS患者的Lp-PLA2的活性进行调控，将可能是一个防治高血压病患者冠状动脉钙化的靶点，对减少高血压患者心血管并发症具有重要意义。

[1]Peter L,Ridker PM,Maseri A.Inflammation and atherosclerosis[J]．Circulation，2002，105(9)：1135

[2]单红英，刘春霞，秋冬梅，等．缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响[J]．心血管康复医学杂志，2011，20(2)：160

[3]Cornelissen G,Chen CH,Halberg F.Ambulatory blood-pressure monitoring[J]．N Engl J Med,2006，355(8)：850

[4]张维忠．血压变异和晨峰的概念及其临床意义[J]．中华心血管病杂志，2006，34(3)：287

[5]孙宁玲,喜杨,荆珊,等. 原发性高血压患者凌晨血压增高与年龄、性别的相关性研究[J]. 中国循环杂志,2006,21 (2):103

[6]Varpula M,Pulkki K,Karlsson S,et al．Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in severe sepsis and septic shock[J]．Crit Care Med,2007，35(5)：1277

[7]Albert MA，Glynn RJ，Buring J，et al．Impact of traditional and novel risk factors on the relationship between socioeconomic status and incident cardiovascular events[J]．Circulation，2006，114(24)：2619

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[9]Marfella R，Gualdiero P，Siniscalchi M,et al．Morning blood pressure peak，QT intervals，and sympathetic activity in hypertensive patients[J]．Hypertension，2003，41(2)：237

[10]白雪洋，李凌，孙国举，等．不同程度冠状动脉病变患者脉压检测[J]．郑州大学学报:医学版，2009，44(3)：641

[11]Zalewski A,Macphee C．Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis：biology，epidemiology，and possible therapeutic target[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25(5)：923

(2013-08-26收稿 责任编辑李沛寰)

Influence of hypertensive morning peak on lipoprotein-associated phospholipase A2 and coronary artery calcification score

LIUXincan1,2),WANGHonghui2),LIShengjun2),ZHANGXiaoyi2),FANGYilin2),ZUOYadong2),ZHUCuiling2),ZHUMingjun2),LILi1)

1)DepartmentofEmergency，theFirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052 2)DepartmentofCardiology，theFirstAffiliatedHospital，HenanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou450000

hypertensive morning peak;lipoprotein-associated phospholipase A2;coronary artery calcification score

Aim: To analyse the effects of hypertensive morning peak (MBPS) phenomenon on lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) and coronary artery calcification score(CACS).Methods: A total of 208 cases of hypertension under 24 h ambulatory blood pressure monitoring were divided into MBPS group(110 cases) and non-MBPS group (98 cases). Lp-PLA2 was detected by ELISA method.CACS was evaluated through multislice spiral CT.Results: The level of Lp-PLA2 in MBPS group was higher than that in non-MBPS group(t=2.635，P=0.011)； the CACS of LAD, LCX, and LM in MBPS group were higher than those in non-MBPS group(t=2.361，2.183，2.062，P<0.05). Conclusion:MBPS can activate inflammatory response in cardiovascular system and increase coronary artery calcfication in patients with hypertension.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.026

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