N-端脑钠肽前体测定对慢性阻塞性肺疾病及肺心病患者右心功能的评估价值

宫姝宁 朴 商 王玉红 张玲燕

目前，临床上对右心功能的评估主要依靠超声心动图(ultrasonic cardiogram,UCG)，但检查结果受技术和仪器敏感度的影响，且仪器不方便搬动，也限制了其在肺心病中的诊断价值，因而评估和筛选右心衰竭急需一种简便和有效的方法。脑钠肽(brain natriuretic petide,BNP)是由心室的心肌细胞合成分泌的一种多肽类激素，任何导致心室负荷增高或室壁张力增加的因素都可刺激BNP的合成和释放，并影响其变化灵敏度。本研究通过对慢性阻塞性肺疾病(chronic observatire pulmonary disease,COPD)及肺心病患者血浆N-端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-ProBNP)水平的测定，探讨其在COPD及肺心病中的临床意义。

资料与方法

一、一般资料

选取2010年9月至2013年1月我科收治的COPD及合并肺心病患者，对照组：单纯COPD患者70例，男54例，年龄38～83(57.3±13.8)岁，女16例，年龄43～86(60.8±15.4)岁；观察组：COPD合并肺心病患者80例，男60例，年龄53～87(64.7±18.6)岁，女20例，年龄66～90(65.9±21.2)岁。诊断标准：COPD均符合2013年中华医学会呼吸病学会分会制定的标准[1]。肺心病通过心电图、胸部X线及超声心动图可诊断。对照组平均肺动脉收缩压(systolic pulmonary artery pressure,sPAP)14.32～25.84(19.31±3.78)mmHg；观察组平均sPAP 38.36～89.37(62.5±23.6)mmHg；轻度肺动脉高压(30～50)mmHg 24例(30.0%)，中度肺动脉高压(50～70)mmHg 29例(35.0%)，重度肺动脉高压>70 mmHg 27例(35.0%)。除外未经控制的高血压患者、心脏超声发现有左心室肥厚者、恶性肿瘤、自身免疫性疾病患者等。两组患者一般资料经统计学处理差异无统计学意义，具有可比性。

二、研究方法

1. 血浆NT-ProBNP测定：两组均于入院24 h内采静脉血2 ml(EDTA抗凝管)，采用北京热景生物技术有限公司生产的UPT-3A上转发光免疫分析仪快速定量测定。肺动脉压采用三尖瓣返流法测定。

2. 超声心动图检查：均于入院后48 h内使用日立6500型彩色超声诊断仪(日本公司生产)行UCG检查。

结 果

对照组NT-ProBNP值为(157±44)pg/ml，观察组NT-ProBNP值为(450±426)pg/ml，观察组NT-ProBNP值较对照组明显增高(P<0.001)。

对照组和观察组的心脏超声检查参数，见表1。两组患者的血浆NT-ProBNP水平与肺动脉收缩压、主肺动脉宽度、右心室前壁厚度、右心室舒张末期内径进行相关性分析，结果显示均存在显著正相关(r1=0.490，r2=0.461，r3=0.321，r4=0.231)(P<0.01)。左心室射血分数组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，由此可排除左心功能不全对NT-ProBNP值的干扰。

讨 论

BNP由日本学者Sudoh首次从猪脑中纯化出来的一种血管活性肽类[2]，由心室的心肌细胞合成分泌的一种含有32个氨基酸的多肽类激素。任何导致心室负荷增高或室壁张力增加的因素都可刺激BNP的合成和释放，该物质是钠利尿肽系统的关键成员，具有利尿、扩血管等功能。BNP正常状态下在心室中储备很少，当心室受到压力、容量的超负荷刺激后，才释放入血。BNP变化灵敏，能直接成比例反映心室的容量和压力负荷[3]。其中血液中的BNP有功能，NT-ProBNP无功能。因此，NT-ProBNP和BNP密切相关[4]。BNP的半衰期较NT-ProBNP短，NT-ProBNP浓度相对稳定，含量相对较高，其检测不受硝酸酯类和地高辛等治疗心衰药物的影响，且NT-ProBNP作为肺动脉高压预后的指标优于BNP。

表1 对照组与观察组的NT-ProBNP及心脏超声检查参数比较

COPD是呼吸道最常见的疾病，是老年人的高发疾病，常常因受凉、感染等因素反复发作，造成肺循环的结构重塑，出现肺动脉高压，后期常合并肺心病。右心衰竭为COPD的严重阶段，严重影响患者的生活质量及寿命，预后差。目前，临床上对右心衰竭的诊断主要依靠UCG、胸部X线及心电图。因患者发病时病情重，低氧血症明显，心脏功能差，不易进行搬动，或者不能平卧及呼吸困难等不能配合检查，影响右心衰竭诊断的准确及时性，在一定程度上限制了UCG在肺心病中的诊断价值，使UCG的优势不能充分发挥。因此COPD患者依靠UCG、胸部X线及心电图鉴别是否合并右心功能不全有一定局限性，对诊断及治疗的及时合理性带来一定影响。

本研究结果显示，COPD合并肺心病患者血浆中的NT-ProBNP浓度较单纯COPD患者明显升高，NT-ProBNP与超声心动图中反映右心功能的指标：右心室前壁厚度、右心室舒张末内径、肺动脉收缩压、主肺动脉宽度具有显著相关性。由此可见，NT-ProBNP 可作为诊断右心衰竭的指标，其具有快速、简便、敏感等特异性。NT-ProBNP值的高低与COPD患者是否并发肺心病及右心受累程度密切相关。COPD合并肺心病患者随着病情的加重心功能的受损程度亦加重，血浆NT-ProBNP水平与心功能受损程度成正比[5]，NT-ProBNP可作为判断肺心病患者右心室功能不全严重程度的指标[6-7]，然而NT-ProBNP是否能作为诊断右心衰竭唯一的特异性的指标还有待更多的临床资料加以证实。

参 考 文 献

1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2013,36(4): 1-10.

2 李红霞,陈建华. 血浆脑钠肽对心力衰竭诊断及预后判断的临床分析[J]. 中华全科医学,2011,9(8): 1209-1210.

3 Tsu Tamoto T,Wada A,Sakai H,et al. Relationship between renal function and plasma brain natriuretic peptide in patients with heart failure [J]. J Am Coll Cardiol,2006,47(3): 582-586.

4 董 晖,李 明. 慢性肺心病患者血浆N-端脑钠肽前体的变化及意义[J]. 中国老年学杂志,2007,27(21): 2097-2099.

5 刘伟伟. 慢性阻塞性肺疾病患者血浆脑利钠肽水平与心功能分级的关系[J]. 中国煤炭工业医学杂志,2012,15(1): 79-80.

6 胡 强. 慢性肺源性心脏病患者血清脑钠肽水平变化及临床意义[J]. 吉林医学,2012,33(3): 466.

7 何淑娟,裴素莉,彭莉丽. N-端脑钠肽前体在慢性阻塞性肺疾病中的变化及意义[J]. 实用临床医药杂志,2013,17(24)：35-37,44.