支气管哮喘患者流感病毒检测的临床研究

李 兵 李雪辉 陈杭薇

支气管哮喘(哮喘)是有多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，其发病率呈逐年上升趋势[1]。流行病学证实呼吸道病毒感染与哮喘急性发作有密切关系，近年亦发现流感病毒也是引起哮喘发作的重要原因[2]。本研究应用胶体金快速诊断试纸条法检测我院呼吸科支气管哮喘急性发作住院患者鼻咽部分泌物中的流感病毒A、B(FluA、B)抗原[3]，旨在了解流感病毒感染在哮喘急性发作中的发病情况。

材料与方法

一、对象

2010年10月至2013年6月我科收治的哮喘急性发作患者483例，男性237例，女性246例，年龄18～63岁，平均39.8±8.7岁。

二、实验材料

Flu A、B胶体金快速诊断试剂条[阿斯可来公司提供 (Flu A型国药准字S20063095，Flu B型国药准字S20063135)]。

三、试验方法

检测于患者入院24 h内进行，步骤按试剂盒说明书进行，用压舌板压住患者舌根，将咽拭子伸入患者鼻咽部，尽量刮涂扁桃体隐窝处分泌物。然后将咽拭子放进装有细胞裂解液的小瓶中充分搅拌，用细管吸取搅拌液3～4滴于检测卡加样孔中，10～15 min后观察结果，在检测区和对照区各出现一条红色色带为阳性，仅在对照区出色一条红色色带为阴性。

四、哮喘诊断标准

依据中华医学会呼吸病学分会2008年制定的支气管哮喘防治指南中关于哮喘的诊断标准[1]。

五、统计学方法

采用McNemar χ2检验和χ2检验。

结 果

483例哮喘急性发作患者中检出Flu A、B单一感染共43例，检出率8.9%。其中Flu A检出25例，两者检出率差异没有统计学意义，P>0.05。

一、不同季节哮喘患者流感病毒检出率分析

Flu A、B阳性检出率均显示在第一、四季度较高，二、三季度较低，差异有显著性意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同季节哮喘患者流感病毒检出例数

二、Flu检测阳性患者临床资料

483例哮喘患者有43例患者检出Flu A或B，其中19例患者发热，最低体温37.9 ℃，最高39.2 ℃，6例患者白细胞总数>10×109/L，43例患者经抗感染、平喘及对症治疗后好转出院。

讨 论

支气管哮喘是一种反复发作的慢性气道炎症。虽然呼吸道病毒感染是否为引起哮喘的直接原因还有待研究，但病毒诱发哮喘的急性加重已得到广泛的认同[4]。哮喘急性发作时检测到的病毒有鼻病毒(rhinorirus,RV)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)、流感、副流感病毒、冠状病毒、肠病毒以及腺病毒等[5]。

有报道约30%～80%的哮喘急性发作患者中，病毒感染发挥了作用，合并有流感病毒感染的哮喘患者常常病情难以控制需要住院治疗[6]。本组哮喘急性发作患者流感病毒检出率高达8.9%，气道高反应性(airway hyperreactirity,ARH)是指气道对刺激因素呈现高度敏感状态，是哮喘的一个重要特征。目前已有证据表明Flu A (H3N1)感染后产生的α肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素13(interleukin,IL-13)可提高气道高反应性[7]。还有研究提示机体固有免疫应答亦参与哮喘急性发作的病理生理过程，Toll样受体(TLR)为固有免疫应答中重要的模式识别受体，目前发现哺乳动物最少存在13种TLR(TLRl-13)。已有研究发现TLR7与TLR3与哮喘发作和流感病毒感染有密切关系。气道重构是哮喘的主要特征，其发生与持续存在的气道炎症和反复气道上皮损伤/修复有关，TLR7可有效识别流感病毒的单链RNA(single-stranded RNA,ssRNA)，通过MYD88信号传导通路可激活TNF-κB引起炎性介质的释放，TLR3亦可通过调控加剧气道炎症[8]，可以推测，流感病毒感染可能加剧哮喘气道重塑。因此在流感的好发季节，应该重视哮喘合并流感病毒感染的诊治，尽早地明确诊断和抗病毒治疗。流感的好发季节在冬春季节，本研究亦发现Flu A、B在第一、四季度检出率较高，但全年均可检出，夏季也不例外，普通病房有流感的散发病例，应引起我们的高度重视。对检测阳性的患者应注意隔离，以免院内交叉感染。

参 考 文 献

1 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)，中华结核和呼吸杂志，2008,31(3): 177-185.

2 Crisinel PA,Barazzone C,Kaiser L,et al. comparison of clinical presentation of respiratory tract infections in H1N1/09-positive and H1 N1/09-negative patients[J]. Eur J Pediatr,2012,171(1): 159-166.

3 童春堂,霍晓荣,尤兰华,等. 成人呼吸道病毒及非典型病原体快速检测的临床研究[J/CD]. 中华肺部疾病杂志：电子版,2013,6(4): 307-311.

4 Johnston SL,Pattemore PK,Sanderson G,et al. Community study of roIe of viraI infections in exacerbations of asthma in 9-11 year old chiIdren[J]. BMJ,1995,310(6989): 1225-1228.

5 Nicholson KG,Kent J,IreIand DC. Respiratory viruses and exacerbation of asthma in aduIts[J]. BMJ,1993,307 (6910): 982-986.

6 Glezen WP. Asthma,influenza,and vaccination[J]. Jallergy C1in Immunol,2006,118(6): 1199-1206,quiz 1207-1208.

7 Nie Z,Scott GD,Weis PD,et al. Role of TNF-alpha in Virus-induced airway hyperresponsiveness and neuronal M(2) muscarinic receptor dysfunction[J]． Br J Pharmacol,2011,164(2b): 444-452.

8 Bordon Y. Asthma and allergy: infuenza virus and an innate form of asthma[J]. Nat Rev Immunol,2011,11(7): 443.