朱海燕
胆汁酸(TBA)是胆汁中存在的一类胆烷酸的总称,在肝脏以胆固醇为原料合成,经肝组织代谢分泌到胆囊中的有机酸,由胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸以及少量石胆酸和微量的熊脱氧胆酸组成。妇女在妊娠期间,受血清中雌激素及孕激素等影响,体内会发生显著的生理变化,这些变化可使肝脏功能发生变化。TBA是反映肝细胞分泌、合成与代谢及肝细胞损害的一个重要指标,而空腹TBA的测定是一项比较敏感、特异性强及相对简单的肝功能试验,也是诊断妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的最直接的指标。为了解孕妇在正常妊娠期间TBA含量变化,笔者对TBA在妊娠期的临床意义进行了探讨,现报告如下。
1.1资料 来我院产前检查及住院待产孕妇90例,排除肝炎、糖尿病、高血压及ICP等病史,其中早孕(孕周6~12周)30例、中孕(孕周12~28周)30例、晚孕(孕周29~39周)30例,另随机抽取无内外科疾病的非妊娠健康妇女30例作为对照组,平均年龄20~40岁。
1.2方法 仪器与试剂:日产Olympus AU-400全自动生化分析仪,试剂由上海荣盛公司提供。用循环酶速率法对120例血清标本进行TBA测定,以结果大于10 μmol/L为异常。
与对照组相比,妊娠期间血清TBA增高,并随孕期增加逐渐加重,结果差异有统计学意义(P<0.01),见表1。
表1 孕期各组及对照组TBA定量检测结果
胆汁酸是肝脏分泌到胆汁中含量最大的有机酸,它主要以结合形式分泌,是肝内清除胆固醇的主要形式,是肝功能评价指标之一。肝脏是合成与摄取胆汁酸的唯一场所,胆汁酸进入肠腔后帮助脂肪的消化吸收,从肠道吸收的胆汁酸经门静脉进入肝脏,70%~90%被肝脏重吸收。因此,正常情况下,人体中胆汁酸较低,血中含量甚微[1]。在妊娠过程中,血液中雌激素水平随着妊娠的进展而逐渐升高。雌激素能下调肝细胞Na+牛磺胆酸共转运体的表达,使Na+依赖性胆汁酸的摄取减少,并下调肝细胞核因子1,CAAT增强A结合蛋白和孕酮X受体等反式作用因子使转运体基因表达减少,窦状隙区域Na+、K+-ATP酶活性降低,膜脂质结构改变,流动性下降,使胆盐和电解质转移减少而发生胆汁淤积[2]。随着胎儿增大,孕妇肝脏负荷加重,逐渐增大的子宫推挤肝脏使肝血流灌注量降低,肝脏及胆管分泌能力下降,肝功能发生轻度改变,特别是TBA升高较早出现,从而引起TBA的合成与分泌发生变化[3]。当母体内的TBA水平明显高于生理浓度时,胆汁酸通过胎盘进入胎儿体内,引起细胞膜脂质组分改变,使生物膜的磷脂和蛋白质脱落,细胞膜通透性增加,功能失常,造成胎儿窘迫。高浓度的TBA使胆盐沉积在胎盘绒毛膜上,造成绒毛膜间隙狭窄,胎儿缺氧[4],引起胎儿宫内窒息,甚至死亡。
妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是孕期特发性疾病,血清总胆汁酸高的孕妇有可能患ICP。发生ICP时,孕妇血清中TBA显著升高,是同孕周正常孕妇的5~8倍。高浓度的TBA会刺激孕妇皮肤神经末梢,中、晚期会出现不同程度的皮肤瘙痒。TBA的升高可激活催产素受体,提高受体表达,可诱发宫缩,导致早产[5]。胆汁淤积会妨碍脂肪及脂溶性维生素的吸收,影响凝血机制,容易造成产后大出血和经产道分娩的新生儿颅内出血[6]。ICP是妊娠后期合并症,对孕妇和围产儿危害极大。TBA的含量变化是ICP诊断的重要指标,如果孕妇在妊娠过程中TBA水平明显高于同孕龄正常孕妇,应定期作TBA检测和动态观察,并结合其它指标,采取积极干预措施,以防止严重后果的发生,对优生优育有重要意义。
【 参 考 文 献 】
[1] 彭海云,血清总胆汁酸的测定在妊娠期的临床意义[J].山西医药,2011,40(3):288-289.
[2] 李杰萍.血清总胆汁酸在正常妊娠过程中的变化[J].检验医学,2004,19(2):96-97.
[3] 蔡友群,顾平清,张兴安.妊娠肝内胆汁淤积症患者血清总胆汁酸及肝功能的测定[J].江苏医药,2006,32(7):676-677.
[4] 林广玲,向晓光,邱树彬,等.妊娠妇女血清总胆汁酸的变化及临床意义[J].实用医技杂志,2005,12(8):2027-2028.
[5] 彭锦琼.妊娠期血清总胆汁酸的检测及意义[J].实用预防医学,2008,15(1):216-217.
[6] 陈亿长,林漫燕.血清总胆汁酸在肝病中的临床应用[J].实用医技杂志,2005,12(5):1282-1283.