脑灵汤组方联合针灸治疗对阿尔茨海默病患者肿瘤坏死因子α、淀粉样β蛋白和MMSE评分的影响

郭军英 李辉娟 王丽巧 张力

·论著·

脑灵汤组方联合针灸治疗对阿尔茨海默病患者肿瘤坏死因子α、淀粉样β蛋白和MMSE评分的影响

郭军英 李辉娟 王丽巧 张力

目的研究脑灵汤组方联合针灸治疗对阿尔茨海默病(AD)患者肿瘤坏死因子α、淀粉样β蛋白和MMSE评分的影响。方法65例AD患者根据就诊日期的单双号，随机分为治疗组(n=33)和对照组(n=32)。对照组采用多奈哌齐治疗，2.5～5.0 mg/次，1次/d，睡前服用，临床效果肯定后可以将剂量增加到10 mg/次，1次/d，治疗组在对照组治疗基础上联合应用脑灵汤组方和针灸治疗，脑灵汤组方口服，1剂/d，分2次服用，连续治疗3个月。针灸：局部取穴和远端配穴相结合，隔日治疗1次，3个月为一个疗程。结果2组治疗前肿瘤坏死因子α、淀粉样β蛋白和MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后肿瘤坏死因子α和MMSE评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后淀粉样β蛋白水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑灵汤级方联合针灸治疗AD可降低炎性因子表达、减少淀粉β沉淀聚积，改善AD患才认知。

阿尔茨海默病；肠灵汤；针灸；肿瘤坏死因子α；淀粉样β蛋白；简易精神状态量表

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿且不断发展的的神经系统退行性疾病，主要表现为认知障碍和精神行为异常。随着我国步入老龄化社会，其发病人数逐渐增多，发病率也日益增加，其对病患、家属社会带来了一定影响[1]。目前AD的发病原因不明，其发病机制有多种学说，因此其治疗目的在于改善患者的认知功能和精神行为，延缓疾病的进一步发展[2-4]。由于AD病因复杂，单纯药物治疗效果疗效不确切。我院在常规治疗基础上对AD患者采用脑灵汤组方联合针灸治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年8月至2013年11月在我院就诊的65例AD患者作为研究对象，其中男42例，女23例；年龄47～89岁，平均年龄(67±11)岁；文化程度：小学及以下20例，初中16例，高中19例，大学及以上10例；病程4～62个月，平均病程(42±21)个月；合并心脏病病史10例，糖尿病病史10例，高血压病史33例；根据临床痴呆评定量表，轻度19例、中度24例、重度22例。根据患者就诊日期的单双号，随机分为治疗组(n=33)和对照组(n=32)。治疗组中男22例，女11例；年龄48～91岁，平均年龄(68±9)岁；文化程度：小学及以下11例，初中7例，高中9例，大学及以上6例；病程4～61个月，平均病程(40±22)个月；合并心脏病病史6例，糖尿病病史5例，高血压病史15例。对照组中，男20例，女12例，年龄45～72岁，平均年龄(65±12)岁；文化程度：小学及以下9例，初中9例，高中10例，大学及以上4例；病程5～62个月，平均病程(43±21)个月；合并心脏病病史4例，糖尿病病史5例，高血压病史18例。2组性别比、年龄、文化程度、病程合并症发病率间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准：①AD患者符合美国国立神经病语言障碍卒中研究所AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)诊断标准；②VD患者符合《中国痴呆诊疗指南》相关诊断标准；③入选前1个月未服用促进智力发育或其他治疗精神疾病药物；④研究均得到患者家属理解同意，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①排除其他原因导致的痴呆，如帕金森病痴呆、脑部肿瘤或癫痫导致的痴呆、酗酒或药物导致的痴呆等；②有其他精神疾患、语言或听力障碍或其他原因导致结果偏倚或无法配合试验进行者。③有皮肤感染或其他不适合针灸的病患；④肝肾功能不全等。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：应用多奈哌齐[卫材(中国)药业有限公司生产]治疗，2.5～5.0 mg/次，1次/d，睡前服用，上述剂量至少坚持服用1个月，然后进行临床评估，临床效果肯定后可以将剂量增加到10 mg/次，1次/d，睡前服用。推荐最大剂量为10 mg/d，3个月为1个疗程。患者服药后出现严重失眠可改为晨服。

1.3.2 治疗组：在对照组治疗基础上联合应用脑灵汤组方和针灸治疗。①脑灵汤组方[1-3]：脑灵汤组方由淫羊藿10 g、红景天15 g、蛇床子10 g、何首乌20 g、补骨脂15 g 、白参15 g 、杜仲15 g 、石菖蒲15 g组成，口服脑灵汤组方，1剂/d，分2次服用，连续治疗3个月周。②针灸[4，5]：局部取穴和远端配穴相结合，第2组取百会、四神聪、大椎、风池、神庭和印堂，第2组取足三里、三阴交、神门、内关、太溪和太冲。头部穴位进针采用平刺，肢体采用直刺，患者诸穴得气后行平补平泻手法，留针40 min，隔日治疗1次，3个月为1个疗程。

1.4 观察项目

1.4.1 样本获取：取患者入院时清晨空腹周静脉血2管，每管5 ml，正常对照组为体检时抽取的血液，血液放置于肝素抗凝管中，食管为一次性的无热源，无内毒素试管，室温放置2 h后，采用离心机离心，1 000 r/min，取上清液进行测定。

1.4.2 肿瘤坏死因子α：放射免疫分析法测定，采用上海抚生实业有限公司生产的肿瘤坏死因子α Elisa试剂盒。实验前试剂充分混匀，避免产生气泡，加入稀释好的标准品和待测样品于反应孔，立即加入生物素标记的抗体，覆膜，震荡混匀，37℃孵育1 h，弃孔内液体，洗涤，重复3次。每孔加入亲和链霉素-HRP，震荡混匀，37℃孵育0.5 h，弃孔内液体，洗涤。震荡混匀，37℃孵育10 min，取出酶标板，加入终止液，立即在450 nm波长测定各孔光密度值。

1.4.3 淀粉样β蛋白：放射免疫分析法，采用上海研域生物科技有限公司生产的人β淀粉样蛋白1-42 (Aβ1-42)酶联免疫吸附测定试剂盒。设定空白孔、标准孔和待测样品孔分别进行加样，后孵育90 min，弃液体甩干，每孔加入生物素化抗体工作液，弃液体，甩干、洗板3次，后加入酶结合物工作也，再次弃孔内液体，甩干、洗板5次，然后每孔加入底物溶液，覆膜37℃孵育15 min，每孔加终止液，终止反应，立即采用酶标仪在450 nm波长测定各孔光密度值。

1.4.4 简易精神状态量表(MMSE)：MMSE适用于老年认知功能障碍的筛查，共39分，智商低于正常范围是指得分总和文盲者≤24分，小学文化者≤28分，中学或以上文化者≤32分。得分越高表示认知功能越好。

1.5 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用成组设计的t检验，组内比较采用配对设计的t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组治疗前肿瘤坏死因子α、淀粉样β蛋白和MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后肿瘤坏死因子α和MMSE评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后淀粉样β蛋白水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组观察指标比较

3 讨论

AD是世界范围内中老年人普遍发生的慢性神经退行性疾病，随着人口老龄化，AD的发病率日益增加。AD严重危害老年人的身心健康和生活质量。目前其治疗方法主要为控制伴发精神症状的对症治疗和改善认知功能的药物。随着我国中医药事业的不断发展，许多研究表明，中药制剂和针灸在治疗AD中有一定的优势[1-5]。

中医将AD归于“呆病”、“癫症”、“痴呆”、“善忘”等范畴，主要由于老年人精气亏损，清窍失养或心、肝、脾、肾等脏腑功能失调，致气、血、痰、火、瘀诸邪阻滞脑窍，导致脑的智能活动发生严重障碍。脑灵汤组方中红景天有扶正固体、补气养血的功效，能提高机体对有害刺激的抵抗力，增强体内氧细胞的扩散，增强机体抗氧化的能力。何首乌具有增强机体免疫力、降低血脂、延缓衰老的作用，石菖蒲安神、改善记忆障碍的作用。头为诸阳之会，百脉之宗，而百会穴则为各经脉气会聚之处。穴性属阳，又于阳中寓阴，故能通达阴阳脉络，连贯周身经穴，对于调节机体的阴阳平衡起着重要的作用。

研究表明，AD发生发展过程中炎性反应起到了重要作用[6]。其在病灶区的明显表达，促进了相关急性期蛋白的产生，尤其增加了淀粉样β蛋白的沉淀、聚积，造成线粒体能量代谢障碍，细胞结构的破坏，甚至诱导细胞凋亡，导致病情不断加重。淀粉样β蛋白由β淀粉样前体蛋白水解生成，其在细胞基质沉淀、聚积后具有很强的神经毒性作用。其沉积不仅与神经元的退行性病变有关，可以激活一系列病理事件，包括星型胶质细胞和小胶质细胞的激活、血脑屏障的破坏和微循环的变化等，是AD患者脑内老年斑周边神经元变性和死亡的主要原因[6-8]。《中国痴呆诊疗指南》明确指出，MMSE是最常用的综合认知评估量表，足够的证据支持MMSE作为痴呆早期筛查工具和认知损害程度最有用的筛查量表，对认知损害的发展结局也具有预测价值。本研究表明，2组治疗后肿瘤坏死因子α、淀粉样β蛋白和MMSE评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，脑灵汤组方联合针灸治疗AD，可以降低炎性因子的表达水平，减少淀粉样β蛋白的沉淀聚积而产生的神经毒性，且能够改善AD患者认识损害程度，是临床治疗AD的一条新途径。本研究因为样本量少，具体机制有待后续进一步研究。

1 李日臻，刘运林，王良鑫，等.脑灵汤组方结合太极拳对阿尔茨海默病患者康复的影响.现代中西医结合杂志，2013，22:693-694,670.

2 刘运林，何明大，周泽泉.脑灵汤组方对阿尔茨海默病血脂血流变学的影响.中国血液流变学杂志，2006,16:69-71,86.

3 吴波.脑灵汤组方加多奈哌齐治疗老年性痴呆60例临床药学疗效.医学理论与实践，2013,26:581-582.

4 邓元江，梁伟雄.针灸治疗阿尔茨海默病的机理研究进展.新中医，2006,38:25-27.

5 刘刚，袁立霞.针刺配合音乐疗法治疗阿尔茨海默病的临床观察.中国针灸，2005，25:390-392.

6 曾赤佳，孟霞，胡河.阿尔茨海默病患者淀粉样β蛋白和肿瘤坏死因子测定的临床意义.中国基层医药，2004,11:1461-1462.

7 吴映曼，蔡毅.阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中肿瘤坏死因子-α及IL-6和IL-8水平研究.中国全科医学，2010,13:3738-3740.

8 李毅，张中兴，吕路线，等.阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液tau蛋白及β-淀粉样蛋白1-42浓度的对照研究.中华精神科杂志，2004,37:220-222.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.06.020

051530 河北省赵县人民医院

R 742

A

1002-7386(2014)06-0859-03

2013-09-11)