布洛芬剂型研究进展

李晓洁 王崇静 梁月琴 王珩 李仲昆

布洛芬剂型研究进展

李晓洁 王崇静 梁月琴 王珩 李仲昆

布洛芬的化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸, 属丙酸衍生物, 是一个已使用多年的老药。其临床应用主要是解热,镇痛, 抗炎。但其长期口服可产生一些不良反应。周晓梅等［1］收集了2000～2012年国内医药期刊报道的有关布洛芬的不良反应。据统计, 布洛芬致胃肠道不良反应居多；在治疗类风湿性关节炎、关节疼痛时引起不良反应的较多；老年人使用布洛芬出现不良反应的情况较多；在使用时间上, 超时使用致不良反应的达23.53%；连续用药出现不良反应的占到52.94%。针对这些不良反应, 人们一直致力于其制剂和技术方面的研究, 本文拟就布洛芬的制剂及剂型的研究进展作一综述。

1 片剂

布洛芬原料药为白色结晶粉末, 因其熔点低, 与辅料混合后极易产生低共熔现象。陈晓刚［2］以HPMC为粘合剂制粒,胶态SiO2和MS 混合物外配以解决上冲粘冲现象, 外配滑石粉因重下沉以解决下冲粘冲情况, 同时处方中加入了聚山梨酯80可确保布洛芬片溶出度达到国外药典的高标准要求。

2 乳膏

布洛芬局部给药2～4 h, 血药浓度达到峰值, 在皮下脂肪、肌肉和关节滑液中的药物浓度远远超过血药浓度有利于局部炎症和疼痛的治疗。符棘玉等［3］研究了氮酮对布洛芬乳膏体外透皮吸收的影响, 发现当氮酮的浓度为3%时, 布洛芬乳膏的透皮吸收率最高, 可以选择氮酮作为布洛芬乳膏的促透剂。

3 滴眼液

布洛芬难溶于水, 因此很难配制成溶液剂型。韩华等［4］利用布洛芬与聚乙二醇-20000形成低聚共熔混合物的方法,制备了0.2%的布洛芬滴眼液。对168 例患各种类型结膜炎及内眼手术后患者的临床总有效率为97.0%, 未发现明显的毒副作用。

4 巴布剂

布洛芬的适合局部给药, 国外已经成功将布洛芬开发成多种透皮制剂。王霞等［5］将布洛芬制成药量为5%的巴布剂,所得布洛芬巴布剂含量稳定, 渗透速率小于释放速率。

5 缓释制剂

5. 1 缓释骨架片 Phili等［6］以黄原胶, 梧桐胶或HPMC为骨架材料, 以乳糖, 硫酸钙, 微晶纤维素和滑石粉为附加剂,用湿法制粒制备布洛芬微型骨架片, 并以多单元剂量形式填充成硬胶囊剂。

5. 2 复方缓释片剂 蒋曙光等［7］研制了布洛芬和盐酸伪麻黄碱的复方骨架型缓释片剂, 根据两种药物溶解性的不同来设计处方, 该药在体外显示良好的缓释行为, 与同类进口普通片相比, 缓释片有等效生物利用度, 药物吸收缓慢, 血药浓度平稳持久。

5. 3 缓释胶囊 赵甘霖等［8］制备了布洛芬颗粒, 置于喷雾干燥包衣器中, 通入压缩空气使颗粒悬浮, 使用2%的乙基纤维素丙酮液对颗粒进行包衣, 包衣量由包衣液用量控制,包衣量小时, 释药过程更符合Higuchi方程, 包衣量越大更符合零级动力学。

5. 4 缓释微球 朱澄云等［9］用乳化溶剂扩散法制备布洛芬微球, 药物与HP-55的比例为2：1, 分散相与分散介质比例为1：12, 以600 r/min的搅拌速率制备微球, 可制得1～20 μm粒径大小、载药量为68.37%、包封率为69.74%的微球。所得布洛芬微球在人工肠液中有明显的缓释作用。

6 包合物

何文等［10］探讨了用饱和水溶液法制备布洛芬-β-环糊精包合物的最佳制备工艺, 采用正交设计方法优化制备工艺, 制得的布洛芬-β-环糊精包合物可明显提高布洛芬热稳定性, 测得布洛芬在包合物中含量为(12.67±0.27)%。张瑛［11］采用研磨法制备了布洛芬-β-环糊精包合物, 该试验中主客分子的摩尔比为1:1, 通过和β-环糊精一起研磨, 制得布洛芬的亚微级颗粒实验中, 作者发现研磨时的水分含量可以明显影响良好微粒的形成, 水分含量与良好微粒形成之间有很大的关系。在水分含量为13%时形成亚微级颗粒的效果最好, 包封率最大, 能达到83.7%。

7 渗透泵片

王汝兴等［12］采用固体分散技术将酮基布洛芬与聚乙烯吡咯烷酮(K30)按不同的比例制备成固体分散体, 考察其溶出速率, 得出最佳的酮洛芬与聚乙烯吡咯烷酮(K30)的比例,再以酮基布洛芬24 h内的累积释放度为考察指标, 利用正交设计法考察氯化钠与CMC-Na的用量对酮基布洛芬单室渗透泵型渗透泵片累积释放度的影响, 找到辅料的最佳配比, 确定制剂的制备工艺。酮基布洛芬单室型渗透泵片具有明显的缓释特征。

8 口腔崩解片

口腔速崩片是近几年来发展起来的一种新型速释制剂,备受老年人及吞咽困难者的青睐。刘鹏等［13］根据正交设计筛选处方, 研制了布洛芬口腔速崩片。

［1］ 周晓梅, 兰玉梅.布洛芬的不良反应33例文献分析.中国医药科学, 2013, 3(9):76-77.

［2］ 陈晓刚.布洛芬片工艺研究.医学前沿, 2012, 2(10):36.

［3］ 符棘玉, 周本宏, 陈明, 等.氮酮对布洛芬乳膏体外透皮吸收的影响.湖北中医学院学报, 2010, 12(4):45-46.

［4］ 韩华, 李海霞, 刘维彬.0.2%布洛芬滴眼液的制备及临床应用.药事组织, 2005, 14(3):52-53.

［5］ 王霞, 吴胜林, 曾凡波, 等.布洛芬巴布剂的制备与体外释放研究.医药导报, 2011, 30(10):1345-1346.

［6］ Phili PJ, Karrar A, Dale L, et al.Development and evaluation of a multiple-unit oral sustained release dosage form for S(+)-ibuprofen：preparation and release kinetics.International Journal of Pharrnaceutics, 1999, 193(1):73.

［7］ 蒋曙光, 屠锡德, 谭力, 等.复方布洛芬缓释片研究.中国药科大学学报, 1988, 29(6):422.

［8］ 赵甘霖, 王鸿辰.布洛芬包衣颗粒释药动力学及体内外相关性研究.广东药学, 1995, 30(4):291.

［9］ 朱澄云, 陈洪涛, 阎心丽, 等.布洛芬微球的制备及影响因素考察.中南药学, 2010, 8(10):745-748.

［10］ 何文, 潘育方, 蔡先东, 等.布洛芬侈一环糊精包合物制备工艺的研究.广东药学院学报, 2004, 20(3):226-227.

［11］ 张瑛.布洛芬-β-环糊精包合物的制备及体外释药性能的研究.卫生职业教育, 2009, 27(21):94-95.

［12］ 王汝兴, 许士奇, 陈大为.酮基布洛芬单室型渗透泵片制备工艺的探讨.中国医院药学杂志, 2006, 26(3):304-306.

［13］ 刘鹏, 宋迎权.布洛芬口腔苏崩片的研制.河北医药, 2006, 28(3):230-231.

2014-04-03］

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李仲昆