参地补肾胶囊联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭疗效观察

刘春光 王君红 迟继铭

（黑龙江省中医研究院南岗分院·150001 ）

慢性肾衰竭(CRF)是由各种肾脏病发展至终末期引起的系列临床综合征，随着病情进行性发展，可引起肾单位和肾功能不可逆的丧失，如不能有效地控制危险因素，最终将发展为终末期肾衰竭（ESRD），严重危害患者的健康和生命。透析疗法和肾移植术已被证实可延长患者的生存期，并提高其生活质量，但由于费用昂贵，短期内尚难以在我国真正普及。在临床工作中，我们发现有的患者未达到透析指征，有的患者对血液透析(血透)依从性较差，因而，针对这部分肾功能不全患者只能采用非透析疗法来延缓肾功能进展。参地补肾胶囊具有补脾肾、化湿浊、解毒活血作用，羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂，两者联用可用于改善CRF 患者的肾功能。本研究探讨了参地补肾胶囊联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭患者的综合疗效，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选择：病例均为2010年06月至2012年10月间在我院肾内科就诊的门诊病例中符合诊断标准的患者，肾功能程度不同，去除诱因，病情相对稳定，共60 例，随机分成两组，治疗组30 例，男18 例，女12 例；年龄27～68 岁，平均年龄44.2 岁；其中慢性肾炎14 例(46.67%)，糖尿病肾病7 例(23.33%)，高血压肾损害5 例(16.67%)，痛风性肾病1 例（3.33%)，多囊肾3 例(10%)。对照组30 例，男17 例，女13 例；年龄23～67 岁，平均年龄44．5 岁。诊断标准参照有关文献[1］制定如下诊断标准：（1）有慢性肾脏病史和CRF 临床表现；（2）内生肌酐清除率(Ccr)＜50%；血清肌酐(Scr)＞177umol/L；（3）肾脏超声检查有双肾血流稀疏或肾脏萎缩。纳入标准凡符合CRF 诊断标准愿意选择保守治疗者均可纳入观察。排除标准年龄在18 周岁以下或70 周岁以上、妊娠或哺乳期妇女及对本药过敏者、精神病患者；合并有心血管、肝脏、造血系统等严重原发疾病及有肾脏以外的其他脏器纤维化者；凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.2 治疗方法

60 例均进行饮食控制，如给低盐低脂、优质蛋白饮食；控制血压；纠正体内电解质紊乱等支持治疗。ACEI、ARB 和a-酮酸等对结果有较大影响的药物不用。对照组予羟苯磺酸钙（上海朝晖药业有限公司生产，批准文号：H20030088）0.5g 口服，每日3 次，每次 1 粒。治疗组在此基础上加用参地补肾胶囊（黑龙江省中医研究院生产，批号：黑药制字Z20100039）0.3g/粒，由人参、黄芪、白术、茯苓、熟地、山茱萸、菟丝子、淫羊藿等中药组成，每日3 次，一次4 粒。

1.3 观察指标

观察患者治疗前后乏力、恶心等症状改善情况。分别于治疗前、治疗2、4、8 周末检测2 组患者肾功能、血脂及 24 h 尿蛋白含量变化，并对尿素氮(BUN) 、Scr 及内生肌酐清除率(Ccr) 变化进行对比观察。用药期间观察患者肝功能、凝血功能变化及药物副作用。

1.4 疗效判定

根据患者肾功能变化及临床症状改善等情况判定疗效。显效：患者乏力、恶心等症状、体征明显好转，BUN、Scr 均降低30%，有效：患者乏力、恶心等症状、体征明显好转，BUN、Scr 均降低 20%；无效：患者乏力、恶心等症状、体征未见好转或加重，且 BUN、Scr 均未见降低或升高。总有效率即显效率、有效率之和。

1.5 统计学方法采用SPSS 13.0 软件包，采用两独立样本 t 检验和 χ2 检验，计量资料用x±s 表示。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比60 例治疗8 周后乏力等症状均有不同程度好转，治疗组总有效率为86.67%，对照组为 76.67%，2 组差异有统计学意义(P ＜0.01)(见表1) 。

表1 2 组疗效比较(n)

2.2 组治疗前后肾功能比较

治疗2 周后，治疗组BUN、Scr、UA 显著下降，Ccr 显著上升，且显著优于治疗前和对照组同期，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗4 周后，上述指标仍显著优于治疗前和对照组同期，差异有统计学意义（P ＜0.05）。2 组治疗前后肾功能各项指标比较见表2。

表2 2 组治疗前后肾功能各项指标比较（x±s）

表3 2 组治疗前后4 h 尿蛋白定量、血脂指标比较（x±s）

2.3 不良反应

参地补肾胶囊联合羟苯磺酸钙口服后，5 例患者出现胃部不适、恶心、食欲下降，加用少许神曲、麦芽(消食和胃中药)后症状改善；1 例患者对过敏，出现皮疹，停服参地补肾胶囊后皮疹消退。

3.讨论

慢性肾脏疾病是一类常见病与多发病,病情常迁延恶化,最终将发展为终末期肾功能衰竭。目前的一体化方案治疗慢性肾功能衰竭,包括尽早发现进展的肾脏疾病,给予干预治疗延缓肾功能不全的发生和发展,防治尿毒症等并发症,完善肾脏替代治疗前的准备和适时开始透析治疗等，的确改善了许多患者的生活质量,减轻尿毒症的临床症状,但是并未能显著抑制肾功能的恶化。2005年国家科技部“973”课题《证候规范及其与疾病方剂相关的基础研究》的研究成果显示慢性肾衰整个病程中，脾肾两虚证占各正虚证型的首位，显著多于其他证型。参地补肾胶囊是在国医大师张琪教授多年治疗慢性肾衰竭经验基础上，依据慢性肾衰竭的病机脾肾两虚，湿浊内蕴的特点拟定，在临床广泛使用并取得了很好的疗效。“参地补肾胶囊”全方药味主要从补虚与泻实两方面着手，黄芪、太子参、白术共同起到健脾益气、补后天以养先天的作用 ；黄芪有免疫调节和减轻纤维生成及明显改善蛋白尿、保护肾脏的作用[2]。山茱萸、熟地、菟丝子、淫羊藿温补肾脏 ；半夏、大黄配伍通腑泄浊 ，现代研究显示大黄能缓解慢性肾功能不全的进展，其所含大黄酸可抑制系膜细胞的增生[3]，从而大大减少肾小球硬化的进程。同时本方兼顾解毒活血之法。纵观全方，补而不燥、泻而有度、标本兼顾，达到补肾健脾、化湿浊、解毒活血之功。

羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂，具有降低血小板黏附和血黏度、改善微循环障碍的作用，自20 世纪70年代以来一直用于糖尿病微血管病变尤其是糖尿病视网膜病变的治疗，取得了肯定疗效。近年来大量药理学研究显示，羟苯磺酸钙组能显著降低毛细通透性、血液黏度和血小板活性，改善异常的血液流变学和微循环状态。考虑到各种基础疾病引起的CKD 的共同病理特点，羟苯磺酸钙组很可能作用在这些共同的病理节点上[4]该药可以明显改善CRF 患者的肾功能，延缓病情进展，具有降低BUN、Scr、UA 等的作用。目前已被应用于慢性肾脏病（尤其eGFR＜ 80mL·min-1·1.73m-2 者）的治疗，对于改善肾脏功能有一定的疗效，使很多慢性肾功能不全的患者受益[5]。王丹等[6]报道，使用羟苯磺酸钙后，CRF 大鼠尿蛋白及肾功能较模型组明显好转，残肾组织病理改变得到明显改善。亦有报道[7]，羟苯磺酸钙可以通过抑制Ⅳ型胶原的表达减少细胞外基质沉积，直接减轻肾损伤，改善肾功能。动物实验[8]发现，羟苯磺酸钙可以通过降低肾组织ET-1 及转化生长因子（TGF-β）的水平，可以抑制肾脏氧化应激，抑制蛋白激酶（PKC）/TGF-β 信号传导，延缓肾小球硬化和CRF 进展。经临床观察结果显示，在常规治疗的基础上，联使用参地补肾胶囊和羟苯磺酸钙治疗后，患者的BUN、Scr、UA、24h 尿蛋白定量、TC、TG 较治疗前显著降低，而Ccr 则显著增高，且在治疗过程中未出现严重不良反应，临床效果显著，有效延缓CRF 患者肾功能进一步恶化，提高患者的生活质量，相比透析治疗减轻患者及家属的经济负担，且安全性较好值得临床推广应用。

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