益生菌联合谷氨酰胺对腹泻型肠易激综合征患者肠道微生物的影响

沈 哲，马 良

0 引言

肠易激综合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的非器质性的胃肠道功能紊乱性疾病，以腹痛或腹部不适为主要临床症状，排便后多可改善，常伴有排便习惯改变，其机制复杂，临床表现多样。IBS是一种多发病，2007年我国社区人群患病率约为5.7%，近年来，随着人们生活节奏和饮食结构的改变，其发病率呈上升趋势[1]，且女性明显多于男性[2]。IBS有腹泻型、便秘型、混合型和不定型4种亚型，其中以腹泻型多见，本研究以我院46例腹泻型肠易激综合征患者为研究对象，探讨益生菌联合谷氨酰胺对腹泻型肠易激综合征患者肠道微生物的影响，并观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 入选对象和分组 入选对象为2009年4月至2012年7月在我院门诊或住院治疗的46例腹泻型肠易激综合征患者，其中男17例，女29例，年龄23～61岁，平均(37.1±7.4)岁，均符合罗马Ⅲ诊断标准[3]，并通过便常规、便培养、血常规、血生化、腹部B超和纤维结肠镜等检查排除器质性疾病。所有患者随机分为对照组和治疗组，每组23例。两组患者年龄、性别构成等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2 主要药物 益生菌选用复方嗜酸乳杆菌片(商品名：益君康，通化金马药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H10940114)，该药为复方制剂，含嗜酸乳杆菌5×106个/片，辅料：淀粉、蔗糖。谷氨酰胺选用谷氨酰胺颗粒(商品名：安凯舒，重庆药友制药有限公司，批准文号：国药准字H20020054)，主要成分为谷氨酰胺，2.5 g/包。

1.2 治疗方法 对照组患者仅给予常规综合治疗，包括健康宣教，合理饮食指导，心理指导，止泻药、肠道动力感觉调节药、解痉药的使用等。治疗组在此基础上加用复方嗜酸乳杆菌片1.0 g口服，3次/d；谷氨酰胺颗粒10.0 g，3次/d，开水冲服。连续治疗 4 周。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 观察指标 分别在治疗前1 d及治疗4周后检测两组患者肠道菌群，选择肠道菌群中具有代表性的需氧菌肠球菌、厌氧菌(乳杆菌属)及酵母样真菌。记录和分析患者腹痛腹泻症状缓解时间。

1.3.2 肠道菌群的检测 取新鲜粪便0.5 g，加入4.5 mL 0.9%无菌氯化钠溶液中，标本10倍稀释法稀释至10-9。用滴注法接种在选择性培养基上，进行定性和定量分析。选择性培养基：肠球菌属用肠球菌琼脂，乳杆菌用糖发酵培养基，真菌用厌氧菌琼脂培养基。培养方法：需氧菌置35 ℃孵箱培养24 h，厌氧菌采用抽气换气培养法培养48 h，酵母样真菌置35 ℃孵箱培养48～72 h。使用ATB半自动微生物鉴定系统(法国生物梅里埃公司)进行细菌鉴定。结果以每克粪便湿重中菌落形成单位的对数值表示(l g CFU/g)。

2 结果

2.1 两组患者临床症状比较 与对照组比较，治疗组腹痛及腹泻恢复时间缩短，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后肠道菌群变化 治疗前，两组患者肠道菌群比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组患者乳杆菌属和肠球菌属的菌落数均明显增加(P<0.05)，酵母样真菌菌落数显著降低(P<0.05)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组临床症状比较

表2 两组治疗前后肠道菌群变化

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

3 讨论

肠易激综合征的发病机制复杂，目前尚未完全阐明，多数研究认为与肠道动力异常、炎症、肠道菌群紊乱、遗传因素等多种因素共同作用有关[4-7]。研究表明，IBS患者存在肠道菌群失调[8]和肠粘膜屏障功能异常[9]。目前尚无单一疗法或一种药物对肠易激综合征完全有效[10]，但通过联合给药方法，可在一定程度上缓解 IBS的症状。本研究联合益生菌制剂及谷氨酰胺颗粒治疗腹泻型肠易激综合征，结果表明，其能调节肠道菌群，维持肠道微生态平衡，保护肠粘膜，能更快缓解腹泻型肠易激综合征患者的症状。

益生菌制剂可补充肠道有益菌，恢复肠道微生态平衡[11]，多项临床试验证明，益生菌制剂对IBS疗效肯定[12-13]。本研究结果也表明，治疗组乳杆菌属和肠球菌属增多，酵母样真菌菌落数减少。益生菌制剂通过调节肠道微生态，有助于改善肠道的生物学屏障，阻止致病菌的入侵与定植，并抑制有害菌的生长，减少肠道内毒素的产生[14]，维持人体肠道正常的生理功能，改善由致病菌释放内毒素等因素所致的腹痛、腹泻等症状。同时，益生菌制剂还可以促进机体对营养物的消化吸收及利用，合成机体所需的微量元素和维生素，提高机体免疫功能，促进恢复正常胃肠运动，进而发挥对肠易激综合征的治疗作用。谷氨酰胺是人体的必需氨基酸，主要在肠道内代谢，为胃肠黏膜细胞提供能源物质。谷氨酰胺能预防肠粘膜萎缩，促进胃肠激素的分泌，提高肠道黏膜免疫球蛋白水平[15]，修复肠道黏膜损伤，维持肠粘膜组织结构和肠粘膜屏障功能，减少肠道细菌对黏膜的附着和定植，阻止肠内细菌及毒素移位，减轻炎性反应，有效保护肠黏膜[16]。益生菌制剂和谷氨酰胺具有协同作用，共同调节肠道菌群和保护肠粘膜屏障功能，对腹泻型肠易激综合征的治疗有效。

综上所述，腹泻型肠易激综合征患者存在明显的肠道菌群失调和肠粘膜屏障功能异常，而益生菌制剂能增加肠道乳杆菌等肠道益生菌，减少肠道致病菌或条件致病菌，维持肠道微生态平衡，联合谷氨酰胺能增强免疫，减少炎症，保护肠道粘膜，促进腹痛、腹泻等症状的缓解，对肠易激综合征治疗有效，并且服用方便，不良反应少，临床疗效确切，值得推广。

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