异环磷酰胺与紫杉醇治疗妇科恶性肿瘤的疗效观察

蒲玉华

0 引言

传统的烷化剂等肿瘤化疗药物治疗妇科恶性肿瘤时存在诸多弊端，如治疗有效率较低、毒副作用较高、易出现新的病灶等。紫杉醇联合异环磷酰胺是近年来在临床广泛使用的抗癌药物，对治疗妇科恶性肿瘤具有较好的效果[1-2]。为了进一步了解其药效及应用价值，我院对2009年1月至2013年1月收治的520例妇科恶性肿瘤患者进行了分组研究，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年1月至2013年1月收治的520例妇科恶性肿瘤患者，所有患者均经临床病理确诊。按照入院先后的原则分为A组、B组和C组。A组150例，年龄23～54岁，平均年龄(42.1±2.2)岁；B组150例，年龄24～53岁，平均年龄(41.8±2.0)岁；C组220例，年龄23～53岁，平均年龄(42.0±2.1)岁。三组一般情况比较差异无统计学意义，见表1。

1.2 纳入标准 符合WHO关于妇科恶性肿瘤的诊断标准：白细胞>4.0×109/mL，血小板>100×109/mL，血红蛋白>100 g/L[1-2]。

1.3 排除标准 排除心电图异常、肝肾功能不全以及经过化疗、外科、免疫、放射治疗的患者。

1.4 方法 所有患者在治疗前3 h口服地塞米松15 mg，治疗前45 min静脉注射西米替丁300 mg、肌注苯海拉明50 mg以防止发生药物过敏。在化疗时严格记录各项生命体征的变化，定期进行免疫学检查。治疗方法：A组患者采用异环磷酰胺进行治疗，静脉注射400 mg美斯纳后，将2.0 g异环磷酰胺(连用5 d)加入500 mL 0.9%的氯化钠注射液中静脉滴注，特别注意的是，美斯纳从开始用药时第0、4、8小时各1次；B组患者采用紫杉醇进行治疗，3 h内静脉滴注紫杉醇135 mg/m2；C组患者采用紫杉醇联合异环磷酰胺进行治疗，即3 h内静脉滴注紫杉醇135 mg/m2，同时，静脉注射400 mg美斯纳后，将2.0 g异环磷酰胺(连用5 d)加入500 mL 0.9%的氯化钠注射液中静脉滴注，美斯纳从开始用药时第0、4、8小时各1次[3-4]。

表1 三组一般资料比较(例，

1.5 疗效判定 疗效判定采用WHO关于妇科恶性肿瘤治疗效果的标准[4]：完全缓解(CR)：经过治疗后，肿瘤完全消失且消失时间已超过1个月，未出现任何不良反应；部分缓解(PR)：经过治疗后，肿瘤缩小1/2以上且持续时间>1个月，并且未出现任何不良反应及新的病灶；稳定(SP)：经过治疗后，肿瘤增大不超过1/4，缩小不超过1/2且持续时间>1个月，并且未出现任何不良反应及新的病灶；进展(PD)：经过治疗后，肿瘤增大超过1/4，且在1个月内出现新的病灶。临床治疗有效=CR+PR。

1.6 统计学处理 采用SPSS 17.0软件，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床治疗效果比较 见表1。由表1可见，C组的临床治疗总有效率为66.8%，高于A组(30.0%)及B组(43.3%)，差异有统计学意义(P<0.01)；且B组的临床治疗效果改善较为明显，与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组临床治疗效果比较(例，%)

注：*与C组比较，P<0.01；#与A组比较，P<0.05

2.2 三组患者不良反应发生情况比较 三组患者经过化疗后均出现不同程度、不同类型的不良反应。其中，A组101例发生不良反应，发生率为67.3%；B组82例，发生率为54.7%，包括54例不同程度的中性粒细胞减少等；C组47例，发生率为21.4%，包括24例轻微的中性粒细胞减少等。见表3。由表3可见，C组不良反应发生率明显低于A组、B组，差异有统计学意义(P<0.01)；A组不良反应发生率高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 三组不良反应发生情况比较(例，%)

注：*与C组比较，P<0.01；#与A组比较，P<0.05

2.3 生存状况 A组、B组、C组的总体生存期分别为19个月、28个月、39个月，三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

妇科恶性肿瘤主要包括子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌及外阴癌。前两类肿瘤在实际的治疗过程中较为常见，后两类发病率虽较前两类低，但却是恶性程度较高的妇科肿瘤，致死率很高。近年来，随着社会生活节奏的加快、工作压力加大及环境的不断恶化，妇科恶性肿瘤的发病率呈现不同地区、不同程度的上升趋势，但这些不同地区均有一个共同点，即发病年龄愈来愈趋于年轻化，其较高的病死率也逐渐引起了医学专家的关注。如何降低妇科恶性肿瘤的发生率及死亡率不仅只是众多医学工作者探讨的问题，更是亟待解决的重要社会问题[5-6]。

应用化学合成药物是治疗妇科恶性肿瘤的主要手段之一，这些合成的药物大多具有特殊的药性和药理，但随着医学技术的不断创新以及医学仪器的改进，已经证实这些有治疗癌症特性的特殊药物确实可以有效地杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长及扩散、分化肿瘤细胞，但其在杀伤肿瘤细胞的同时，也会将患者体内正常的细胞及免疫细胞一同杀死。这也是化疗后患者出现不同程度不良反应的主要原因之一[7-8]。盲目使用化疗不仅会导致患者病情迅速恶化，无法根治肿瘤，还会使患者产生新的病灶，更会加速患者的死亡。

紫杉醇是从紫衫的树皮中提取的二萜类化合物，是临床上一种新型的抗微管药物，也是一种较为特殊的抗癌性机制药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂[9-10]。此外，许多体外实验均证明，紫杉醇具有显著的放射增敏作用，使细胞终止于对放疗敏感的G0和M期，同时减少巨噬细胞的TNF-α的受体数，促发其释放，从而达到抑制细胞DNA合成的目的，能够在较短的时间更加强效地作用于癌细胞。异环磷酰胺是一种细胞周期非特异性药物，可在患者肝内经酶作用分解代谢物，与DNA链发生不可逆的交联，从而干扰DNA的合成。由于异环磷酰胺的非特异性，致使其与其他氮芥药物无交叉耐药。在化疗作为治疗妇科恶性肿瘤的初期，异环磷酰胺曾在临床广泛使用，对于癌细胞的作用也有目共睹。但由于化疗存在较为严重的骨髓抑制、恶心呕吐等上消化道不良反应及肝肾损伤引起的脱发等症状，有时会对患者的病情产生相反的作用，尤其是异环磷酰胺在患者体内分解成多种烷化的中间代谢物，包括去氯乙基环磷酰胺、去氯乙基异环磷酰胺和氯乙醛，而氯乙醛正是引起神经毒性的主要物质。给药方法及剂量也会使产生的抗肿瘤作用和不良反应表现不尽相同。联合使用异环磷酰胺和紫杉醇治疗妇科恶性肿瘤，能够使两种药物发挥最大的药效，共同作用于癌细胞。并且，由于使用异环磷酰胺会使患者血液中性粒细胞变少，而患者血液中的紫杉醇能促进粒细胞因子处理，促使血液中性粒细胞的回升，不会导致延长或中断治疗。此外，由于紫杉醇价格比较昂贵，在使用中会受到一定的限制，因此，联合异环磷酰胺治疗，更能体现优越性[11-14]。

本组资料显示，C组采用异环磷酰胺联合紫杉醇治疗，其临床治疗总有效率达到66.8%，不良反应的发生率仅为21.4%，明显优于单用异环磷酰胺治疗的A组和单用紫杉醇治疗的B组，差异均有统计学意义(P<0.01)。结果表明，异环磷酰胺联用紫杉醇更能发挥治疗上的优势，相互促进，互补不足，且安全性较高；此外，与A组比较，B组的临床治疗效果改善较为明显，不良反应的发生率也明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明，临床上单用紫杉醇也可有效地改善患者恶性肿瘤的发展，缓解癌细胞的扩散，且有效率明显高于单用异环磷酰胺者。此外，两组不良反应的发生率也因两种药物对癌细胞、人体免疫细胞、人体正常细胞的不同作用而呈现较大的差异。提示在特殊情况下，患者也可采用单用紫杉醇进行化疗。本研究结果与史承耀等、钱木英等[15-16]的研究结果部分接近，其中，史承耀等的研究显示，紫杉醇治疗恶性妇科肿瘤患者，其生存期(37个月)远长于异环磷酰胺。本研究也显示，紫杉醇组患者生存期显著高于异环磷酰胺组，而两种药物联合用于治疗，患者生存期长于单独用药，提示联合用药疗效更佳。

综上所述，临床采用紫杉醇联合异环磷酰胺治疗妇科恶性肿瘤具有良好的临床效果，但在治疗过程应注意防止药物过敏，从而提高治疗的有效率，降低不良反应的发生。

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