不同糖耐量人群血浆25(OH)D水平的比较

阳 琰，高 琳，邓华聪，廖 鑫，黄 琦，张 晗，陈其容，王 倩，翁 悦，宋美慧

(1.遵义医学院附属医院 内分泌科,贵州 遵义 563099；2.重庆医科大学第一附属医院 内分泌科，重庆 404000)

国外研究发现，血浆中25(OH)D水平对高血糖状态和胰岛素抵抗具有预测作用[1]。目前关于25(OH)D与不同糖耐量状态之间的关系研究，目前国内外的相关研究报道较少，因此，本研究拟通过比较不同糖耐量人群血浆中25(OH)D水平，旨在初步探讨25(OH)D与糖代谢之间的相互关系，将可能对糖尿病防治具有重要的作用。

1 资料与方法

1.1 受试对象及纳入、排除标准 本研究共纳入2011年1月至2011年12月重庆医科大学门诊受试者289例，其中新诊断T2DM患者(T2DM组)94例,年龄(56.5±9.8)岁，男44例,女50例；糖调节受损者(IGR组)95例，包括IGT者,年龄(54.3±9.1)岁，男23例,女24例；IFG者，年龄(53.8±9.3)岁，男24例,女24例，均为初诊；糖耐量正常者(NGT组)100名,年龄(54.1±9.1)岁，男52例,女48例。

T2DM患者入选标准:①符合1999年WHO诊断标准的初诊T2DM患者；②肝肾功能正常,无其他严重器质性疾病及糖尿病急、慢性并发症；③未接受过包括饮食、运动疗法在内的任何糖尿病治疗措施。IGR患者入选标准:符合2010年ADA诊断标准，包括经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊的NGT者[空腹血糖(FPG)<5.6 mmol/L且OGTT 2 h血糖(2 hPG)<7.8 mmol/L)；IGT者(FPG<5.6 mmol/L且7.8≤2 hPG<11.1 mmol/L)；IFG者(5.6 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L且2 hPG<7.8 mmol/L)。试验当天停用所有药物。

排除标准：患心、肝、肾等脏器疾病及其它内分泌疾病；近一个月内使用过影响糖、脂代谢的药物；受检前2周有明确感染史；妊娠、哺乳期妇女。

1.2 方法 试验前禁食12 h,禁饮8 h,抽取空腹肘静脉血测定血脂、空腹血糖(FPG),口服葡萄糖耐量试验：75g无水葡萄糖粉，溶入300 mL水混匀，让受试者次晨空腹口服(在5 min内服完)。

用电化学发光法测25羟基维生素D(试剂盒购于美国罗氏公司，Roche Diagnostics GmbH)，试剂盒灵敏度为0.88 ng/mL，测量范围为0.88 ng/mL到321.5 ng/mL，批内差异为±6.2% (7.5 ng/mL)，批间差异为±16.0% (6.8 ng/mL)。用高效液相色谱法测糖化血红蛋白；用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖；根据空腹血糖和空腹胰岛素水平计算胰岛素抵抗指数(IRI)=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)/22.5。

2 结果

2.1 一般资料、25(OH)D3及HbA1c比较 3组间年龄、性别、BMI、WHR、SBP、DBP差异均无统计差别(P>0.05)。3组间25(OH)D、HbA1c、FINS、FPG 、2hPG 、HOMA-B、HOMA-IR差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM组25(OH)D、HOMA-B低于对照组，而HbA1c、FINS、FPG 、2hPG 、HOMA-IR均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；IGR组25(OH)D、HOMA-B低于对照组，而HbA1c、FINS、FPG 、2hPG 、HOMA-IR均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)：T2DM组25(OH)D、HOMA-B低于IGR组，而HbA1c、 FINS、FPG 、2hPG 、HOMA-IR均高于IGR组，差异具有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2 25(OH)D与各相关指标的多元回归分析Pearson相关分析结果提示，25(OH)D水平与性别、年龄、血压的相关性无统计学意义(P>0.05)；与血清HOMA-B呈正相关(相关系数r分别为0.342，P<0.05)；与HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关(相关系数r分别为-0.325、-0.361、-0.426、-0.415，P<0.05)。以25(OH)D为应变量，HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR、HOMA-B 为自变量行多元逐步回归分析显示, 25(OH)D的独立影响因素HbA1c、WHR、HOMA-IRβ=-0.512,P<0.05；β=-0.485,P<0.05；β=-0.358,P<0.05)。校正胰岛素敏感性后，25(OH)D与HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR仍均呈显著负相关(相关系数r为-0.326，-0.334，-0.418，-0.429，P<0.05)；25(OH)D与HOMA-B仍均呈显著正相关(相关系数r,为0.435，P<0.05)。多元逐步回归分析显示HbA1c，WHR，HOMA-IR 是25(OH)D 的独立相关因素β=-0.356,P<0.05;β=-0.342,P<0.05;β=-0.283,P<0.05)。多元逐步回归结果显示：Y25(OH)D=74.356-32.367 XHbA1c-38.315XWHR-39.572XHOMA-IR(见表2)。

项目T2DM组(n=94)IGR 组(n=95)NGT组(n=100)年龄(岁)性别(F/M)BMI(kg/m2)WHRSBP(mmHg)DBP(mmHg)25(OH)D(ng/mL)HbA1c(%)FINS(mU/ L)FPG(mmol/ L)2hPG(mmol/ L)HOMA-BHOMA-IR56.5±9.850/4423.52±2.170.83±0.04124.32±15.1782.25±8.7415.60±9.8*# 8.15±2.12*# 24.14±13.21*# 9.87±2.12*# 14.56±3.53*# 43.22±17.25*# 4.96±2.48*#53.9±9.247/4822.95±2.130.82±0.04122.32±14.4281.78±8.6124.30±10.5* 6.22±1.08* 16.81±12.54* 6.26±0.25* 9.69±1.31* 91.27±55.14* 2.12±1.31*54.1±9.148/5222.32±2.150.83±0.05119.75±13.4979.89±8.3238.90±11.94.15±0.587.45±3.275.16±0.225.16±0.58103.35±56.121.58±0.65

*P<0.05，与NGT组比较；#P<0.05，与IGR组比较。

表2校正胰岛素敏感性前后25(OH)D3与各指标的相关系数(r)及偏相关系数(r′)

相关系数HbA1cHOMA-IRBMIWHRHOMA-Br25(OH)Dr'25(OH)DP-0.325*-0.326*0.024-0.334*-0.361*0.002-0.418*-0.426*0.031-0.415* 0.342*0.031-0.429* 0.435*0.032

与NGT组比较,*P<0.05。

3 讨论

大量研究表明，血浆25(OH)D水平与2型糖尿病的患病率呈负相关，维生素D缺乏者更易患代谢综合征及糖尿病[2]。目前已发现，胰腺组织中存在维生素D受体和维生素D结合蛋白，二者的基因多态性与糖耐量和胰岛素分泌相关[3]。体内更高的维生素D状态可预防2型糖尿病的发生[4]。从NGT→IGR→T2DM发展阶段中，血浆25(OH)D水平和糖代谢之间关系如何，目前国内外未见相关报道，因此，我们通过比较分析不同糖耐量人群血浆中25(OH)D水平，初步探讨它们之间的关系，为预防糖调节受损、糖尿病奠定一定的理论基础和依据。

从缺乏维生素D大鼠中分离出的胰岛组织，其葡萄糖和精氨酸刺激的胰岛素分泌明显下降，且胰岛素合成能力也明显降低[5]。血清25(OH)D浓度与胰岛素敏感性呈正相关，维生素D缺乏者有更高的胰岛素抵抗和2型糖尿病危险[6]，本研究结果与此结论相一致。空腹血糖水平偏高者补充维生素D后，空腹血糖水平和胰岛素抵抗水平显著低于安慰剂组[7]。国外最新研究发现，2型糖尿病患者血浆中维生素D水平较正常对照组明显下降[8]。国外研究还发现，血浆中25(OH)D降低与胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病密切相关[9-10]。本研究发现,从NGT→IGR→T2DM发展阶段中,血浆25(OH)D水平逐渐降低，而HbA1c水平逐渐升高, 25(OH)D与HOMA-B呈正相关；与HbA1c、HOMA-IR、BMI、WHR均呈负相关，25(OH)D的独立影响因素为HbA1c、WHR、HOMA-IR。本研究结果还显示，T2DM患者的HbA1c显著高于IGR和NGT人群,而25(OH)D显著低于IGR和NGT人群，IGR人群中上述指标介于T2DM患者和NGT人群之间。因此，推测血浆25(OH)D可能是糖尿病风险增加状态时期早期敏感指标之一，血浆25(OH)D水平降低，可能是糖耐量异常的高危因素之一。

总之，糖耐量异常程度与25(OH)D、HbA1c、胰岛素抵抗有密切联系，血浆25(OH)D水平降低可能导致糖代谢紊乱、胰岛素抵抗，从而导致HbA1c升高；反之，HbA1c升高、胰岛素抵抗状态会引起血浆25(OH)D水平降低，这就形成了一个恶性循环，25(OH)D与糖代谢紊乱之间互为因果，共同导致IGR、糖尿病的发生发展，因此，积极调节25(OH)D水平可能改善糖代谢、胰岛素抵抗，反过来糖代谢、胰岛素抵抗的改善，使血浆25(OH)D水平升高，从而可能有效防治IGR、T2DM的发生发展，但对于其具体机制有待进一步研究探索。

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