综合心理干预对肺癌患者术后疼痛和血清IL-6及IL-10的影响▲

何 柳 周小青 梁丽梅 凌朝灵 王宁莉 黄建敏

(右江民族医学院附属医院 1手术室；2 神经内科，广西百色市 533000)

综合心理干预对肺癌患者术后疼痛和血清IL-6及IL-10的影响▲

何 柳1周小青1梁丽梅1凌朝灵1王宁莉1黄建敏2*

(右江民族医学院附属医院 1手术室；2 神经内科，广西百色市 533000)

目的观察综合心理干预对肺癌患者术后疼痛和血清白介素6(IL-6)及白介素10(IL-10)的影响。方法选取Ⅰ～Ⅱ期肺癌手术患者86例为研究对象，随机分为综合心理干预组51例，对照组35例，采用视觉模拟评分(visual analog scale，VAS)对疼痛进行评估，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-6及IL-10水平，观察并比较两组患者VAS评分及血清IL-6和IL-10的变化。结果与对照组比较，干预组在麻醉前及术后6 h、12 h、24 h和48 h的VAS评分均显著降低(P<0.05)；与麻醉前比较，对照组于术后6 h、12 h、24 h和48 h血清IL-6水平均显著升高(P<0.05)，而IL-10水平于术后12 h、24 h和48 h显著降低(P<0.05)；干预组在麻醉前及术后6 h、12 h、24 h和48 h血清IL-6 水平均较对照组显著降低(P<0.05)，而血清IL-10水平均较对照组显著升高(P<0.05)。结论综合心理干预能有效地缓解肺癌患者术后疼痛症状，促进恢复促/抑炎细胞因子平衡，缓解术后免疫损伤。

肺癌手术；疼痛；心理干预；白介素6；白介素10

手术是肺癌的主要治疗手段，但由于患者对手术本身恐惧，对原发疾病不理解、手术风险性和并发症的担心，通常出现严重的抑郁和焦虑等负性心理，并且术后伤口剧烈疼痛而不敢咳嗽，势必给患者精神受到打击和机体带来痛苦，造成心理障碍和生活质量下降。研究表明，术后疼痛与术前心理状况有关[1]。因此在肺癌治疗过程中对心理问题的关注非常重要。研究表明，IL-6和IL-10是参与体内疼痛反应的重要炎症细胞因子，可作为评价应激刺激导致疼痛加重的观察指标[2]。本研究拟对肺癌手术患者进行综合心理干预，观察其对术后疼痛和血清IL-6及IL-10的影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2009年8月至2013年8月本院心胸外科住院的肺癌手术患者86例。入选标准：①Ⅰ～Ⅱ期肺癌且接受手术治疗患者；②小学及以上文化程度；③年龄大于18岁；④神志清楚，能很好表达自己感受；⑤自愿参加本项目研究，并签订知情同意书。排除标准：①肺癌已经发生远处转移，术后一般情况差；②术后严重并发症；③术中肿瘤不能完全切除仅行探查或活检术者；④精神病史或严重认知功能障碍者。按住院顺序随机分为2组，干预组51例，其中男32例，女19例；年龄21～72岁，平均(42.36±8.68)岁；文化程度：小学13例，中学21例，大学17例；职业：农民11例，工人23例，教师4例，医生2例，公务员6例，其他5例；婚姻状况：已婚43例，未婚8例；家庭居住地：农村28例，城镇23例。对照组35例，其中男20例，女15例；年龄18～69岁，平均(39.36±12.26)岁；文化程度：小学8例，中学15例，大学12例；职业：农民7例，工人18例，教师2例，医生1例，公务员4例，其他3例；婚姻状况：已婚32例，未婚3例；家庭居住地：农村19例，城镇16例。两组患者年龄、性别、文化、职业、婚姻及家庭居住地等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 麻醉及手术方式 手术前30 min肌肉注射阿托品10 mg，用咪达唑仑0.1 mg·kg-1、异丙酚0.6 mg·kg-1静脉注射麻醉诱导，患者入睡后给予维库溴铵0.1 mg·kg-1静脉注射，经口腔气管插管后机械通气，潮气量9～10 mL·kg-1，用异丙酚6～8 mg·kg-1·h-1持续静脉输注维持麻醉，间断注射维库溴铵维持肌松。麻醉成功后常规开胸行病变肺叶切除术及淋巴结清扫。

1.3 方法

1.3.1 常规护理干预 对照组入院后由病区责任护士向患者讲解该疾病的病因、治疗方法、治疗效果、预后情况。向患者说明术前、术后护理的注意事项，如饮食、休息、伤口疼痛管理的相关知识，术后咳嗽、排痰、呼吸功能锻炼等方法。手术前一天由手术室护士向患者介绍手术时间、麻醉方法、术前准备内容、术后可能出现的疼痛与出血、术后注意事项。

1.3.2 综合心理干预 首先成立干预小组，对相关人员进行培训，掌握干预内容、方法及疼痛测评方法。干预组患者在常规护理基础上给予以下综合干预措施：①家庭支持性的心理干预：专职人员术前制定富有针对性的家属教育课件，以团体和单独相结合的沟通方式，让家属了解心理干预的相关知识及与患者交流病情和进行心理干预的重要性，术前术后坚持亲情关怀和鼓励，配合医护人员共同对患者进行心理干预。②同病种患者支持性的心理干预：组织术后恢复顺利、情况较好的肺癌患者5～6人与干预组患者一起现身说教、交流谈心，相互宣泄情感，互相倾诉在治疗过程中的感受、体会及治疗依从性的重要性，以自己的亲身经历鼓励患者树立战胜疾病的信心和勇气。③语言支持性的心理干预：在治疗过程中医生和护士要注重语言修养，针对患者焦虑、抑郁情况采取个体化的文明性、安慰性及治疗性语言与患者交流，认真地倾听患者对疾病的感受，以富有同情及共感理解患者的反应，让患者感受到关爱和温暖，以缓解患者焦虑、抑郁的心理状态，增加安全感。④术后疼痛的想象疗法干预：在治疗过程中除采取三阶梯镇痛法、运动疗法和物理疗法外，还帮助患者建立想象疗法，回想自己一生当中最快乐、最高兴、最成功的事情，在轻松悦耳的音乐背景中想象手术可以完全清除癌症肿块，药物能减轻伤口疼痛，使伤口尽快愈合，身体正在逐渐恢复。

1.3.3 疼痛评估 采用VAS对患者疼痛进行评估，用0～10数字进行强度分级[3]：完全无痛为0分，难以忍受疼痛为10分，1～3分表示轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～9分表示重度疼痛。在麻醉前、术后6 h、12 h、24 h和48 h分别纪录VAS评分。

1.3.4 IL-6及IL-10检测 在以上各时间点同时抽取外周静脉血3 mL，分别注入肝素抗凝试管，3 000 r·min-1，离心10 min，分离血浆，于-20℃冰箱中保存待测定。用ELISA测定，试剂盒由上海生物工程技术公司提供，操作步骤按说明书进行。

1.4 统计学处理 所得数据采用SPSS 13.0统计软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，方差不齐者行变量变换后再作统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基本情况及效果比较 两组患者癌症分期、体重、止痛药使用剂量、手术持续时间的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者癌症分期、体重、止痛药使用剂量、手术持续时间比较

2.2 各时间点VAS评分的比较 与对照组比较，干预组在麻醉前及术后6 h、12 h、24 h和48 h的VAS评分均显著降低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者各时间点VAS 评分比较 (x±s)

2.3 各时点血清IL-6和IL-10水平比较 与麻醉前比较，对照组于术后6 h、12 h、24 h和48 h血清IL-6水平均显著升高(P<0.05)，而IL-10水平于术后12 h、24 h和48 h显著降低(P<0.05)；干预组在麻醉前及术后6 h、12 h、24 h和48 h血清IL-6水平均较对照组显著降低(P<0.05)，而血清IL-10水平均较对照组显著升高(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者各时点血清IL-6和IL-10水平比较 (x±s，pg·mL-1)

3 讨 论

肺癌手术后疼痛是一种最常见、最痛苦的症状，即除了癌症本身引起的疼痛外，还包括手术创伤、自身体质、心理素质等因素，最终形成一种复杂的、严重的顽固性疼痛。这种顽固性疼痛不仅给患者在生理上造成现存的和潜在的组织损伤，而且给患者在心理上带来严重的抑郁和焦虑情绪[4]，这在主观上扩大了对疼痛的感受，陷入了一个负性情绪与疼痛的恶性循环当中，因此心理状态对患者的临床疗效有着较大的影响，对患者进行全面的心理干预有很大必要性。

大量临床资料证实，肺癌手术后患者普遍存在心理问题，良好的心理治疗能稳定患者的负性情绪，增强战胜癌症的信心和勇气，消除心理因素带来的疼痛等症状。本研究结果发现，干预组在术后6 h、12 h、24 h和48 h各时间点的VAS评分均显著低于对照组(P<0.05)，表明通过家庭支持性、同病种患者支持性、语言支持性及想象疗法等综合心理干预可降低肺癌术后患者对疼痛的分值，有效缓解疼痛症状。与陈伟丽等[5]通过心理护理干预与健康宣教对肺癌患者癌性疼痛影响的研究结果相类似。同时发现干预组在麻醉前VAS 评分也显著低于对照组(P<0.05)，提示综合心理干预治疗不应从手术后才开始，而应在术前就进行干预及相关疼痛教育，提高患者对术后疼痛的认知水平，避免产生对术后镇痛效果的过高预期及恐惧心理。

IL-6是由T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核细胞等产生的促炎细胞因子，可改变细胞膜上的钠、钙通道的通透性，迅速提高神经元的兴奋性，诱发或加重疼痛，还可通过改变介导疼痛递质的细胞因子(如NO、氧自由基和兴奋性氨基酸等)释放调节疼痛[6]。研究发现，外周神经损伤可激活胶质细胞，使得IL-6在中枢神经系统增加，导致神经炎性反应，引起中枢性疼痛[7]。IL-10是一种主要由Th2细胞产生的抗炎细胞因子，通过抑制转录因子NF-κB的mRNA水平直接抑制IL-6的产生，与IL-6之间存在着精细的相互对抗，其平衡关系决定了炎症反应的严重程度[8]。IL-10还可通过抑制TNF-α、IL-1、IL-2、IL-8等的合成，诱导IL-1受体拮抗蛋白产生而发挥抗炎作用。

本研究发现，与麻醉前比较，对照组于术后6 h开始各时间点血清IL-6水平均显著升高(P<0.05)，而IL-10水平于术后12 h才开始显著降低(P<0.05)，这证实肺癌患者手术创伤后确实存在促炎细胞因子增加和抑炎细胞因子降低的反应，并且两者反应不同步，IL-10发生略滞后于IL-6，与于金玲等[2]对大鼠急性疼痛细胞因子水平变化的研究结果相类似。正是由于IL-6升高和IL-10降低的不同步反应，导致原来平衡关系破坏，炎症反应加重，诱发或加剧疼痛，提示动态观察血清IL-6和IL-10水平变化对预示疼痛加重具有预警价值。干预组在麻醉前及术后各时间点血清IL-6水平均较对照组显著降低(P<0.05)，而血清IL-10水平均较对照组显著升高(P<0.05)，表明通过综合心理干预可降低肺癌术后患者促炎细胞因子水平，增高抑炎细胞因子水平，促进促/抑炎细胞因子平衡的恢复。这种作用除了源于综合心理干预对免疫细胞的直接作用外，是否还通过复杂的神经内分泌免疫网络影响IL-6和IL-10的分泌和释放，目前尚不清楚，需要进一步研究。

综上所述，通过综合心理干预能有效地缓解肺癌患者术后疼痛症状，并且能有效降低患者血清IL-6水平和升高IL-10水平，有利于从细胞因子水平抑制过度炎症反应，促进促/抑炎细胞因子平衡，缓解免疫损伤，减轻因疼痛引起的不良体验，值得进一步推广应用。

[1] 张 明,冯 艺.住院患者术前心理状态与术后疼痛状况调查[J].实用医学杂志,2012,28(17):2957-2959.

[2] 于金玲,张成明,张 岩,等.鞘内注射布托啡诺对大鼠急性疼痛细胞因子水平的影响[J].中国医药,2009,4(2):84-86.

[3] 赵新京,王国恩,Tasia.小剂量氯胺酮镇痛效果探讨[J].中国临床康复,2002,6(10):1458-1459.

[4] 麦桃香,吴娜影,谢春梅,等.癌症患者疼痛和社会心理状况的调查研究[J].实用医学杂志,2008,24(1):133-135.

[5] 陈伟丽,丁正年.心理护理干预及健康宣教对肺癌患者癌性疼痛及生活质量的影响[J].中国医药导报,2013,10(30):4-7.

[6] Watkins LR,Milligan ED,Maier SF.Glial proinflammatory cytokines mediate exaggerated pain states:implications for clinical pain[J].Adv Exp Med Biol,2003,52(1):11-21.

[7] Torres A,Torres K,Paszkowski T,et al.Cytokine response in the postoperative period after surgical treatment of benign adnexal masses:comparison between laparoscopy and laparotomy[J].Surg Endosc,2007,21(10):1841-1848.

[8] 郁 葱,罗玉琳,李 勇,等.芬太尼联合氯诺昔康自控镇痛对舌鳞癌患者术后血浆IL-6和IL-10水平的影响[J].第三军医大学学报,2008,30(5):456-457.

InfluenceofcomprehensivepsychologicalinterventiononpainandserumIL-6andIL-10levelsofpatientsafterlungcancersurgery

HELiu1,ZHOUXiaoqing1,LIANGLimei1,LINGZhaoling1,WANGNingli1,HUANGJianmin2

(1DepartmentofOperation, 2DepartmentofNeurosurgery,TheAffiliatedHospitalofYoujiangMedicalCollegeforNationalities,Baise533000,Guangxi,P.R.China)

ObjectiveTo observe the influence of comprehensive psychological intervention on pain and serum IL-6 and IL-10 levels of patients after lung cancer surgery.MethodsEighty-six lung cancer patients were divided into two groups: 51 patients of the intervention group

psychological intervention, and 35 patients of the control group received routine nursing care. The pain of patients was measured by the visual analog scale (VAS). The serum IL-6 and IL-10 levels were measured by ELISA. The indexes were compared between the two groups.ResultsVAS score of intervention groups were significantly lower than those in control group at preanesthesia and 6h,12h,24h and 48h after operation (P<0.05). The serum IL-6 levels of control group at 6h,12h,24h and 48h after operation were significantly higher than those at preanesthesia. The serum IL-10 levels of control group at 12h, 24h and 48h after operation were significantly lower than those at preanesthesia. The IL-6 levels of intervention groups were significantly lower than those in control group at every point (P<0.05). The IL-10 levels of intervention groups were significantly higher than those in control group at every point (P<0.05).ConclusionComprehensive psychological intervention can effectively relieve pain of patients after lung cancer surgery. It could promote and recuperate the balance of cytokines and relieve the immunologic injury after operation.

Lung cancer surgery; Pain; Psychological intervention; IL-6; IL-10

广西卫生厅科研资助项目(编号：Z2012723)

何柳(1975～)，女，本科，主管护师，研究方向：手术患者心理干预研究。

R 734.2

B

1673-6575(2014)04-0444-04

10.11864/j.issn.1673.2014.04.17

2014-05-03

2014-06-13)

*通讯作者