丹参多酚酸盐注射液对糖尿病肾病的保护作用及对TGF-β1、MCP-1的影响

徐 燕

(解放军第101医院，江苏 无锡 214044)

丹参多酚酸盐注射液对糖尿病肾病的保护作用及对TGF-β1、MCP-1的影响

徐 燕

(解放军第101医院，江苏 无锡 214044)

目的 探讨丹参多酚酸盐注射液对糖尿病肾病(DN)的保护作用以及对转化生长因子-β1(TGF-β1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。方法 60例2型DN患者随机分为对照组(30例)和治疗组(30例)，2组均予DN常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用丹参多酚酸盐注射液，疗程为4周。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定2组患者治疗前后TGF-β1及MCP-1水平，同时观察糖化血红蛋白(HbA1c)、尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)和血脂的变化。结果 与对照组比较，治疗组血清和尿液中TGF-β1、MCP-1及HbA1c、UAER水平均明显下降(P均<0.05)，LDL-C水平明显改善(P<0.05)。结论 丹参多酚酸盐注射液可以通过降低DN患者TGF-β1和MCP-1水平延缓DN疾病进展。

丹参多酚酸盐注射液；糖尿病肾病；转化生长因子-β1；单核细胞趋化蛋白-1

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见并发症，确切发病机制未明。近年来的研究表明细胞因子在DN的发生发展中具有重要作用[1]，其中转化生长因子-β1(TGF-β1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是DN的发病机制中重要的损伤因素，有效抑制TGF-β1和MCP-1将有助于延缓DN的进展[2]。本研究通过观察丹参多酚酸盐注射液对DN患者血、尿TGF-β1和尿液中MCP-1的影响，探讨二者在DN发病中的确切作用机制以及临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年3月—2012年9月我院收治的2型DN患者60例，诊断根据WHO(1999)糖尿病诊断标准[3]，排除2个月内发生酮症酸中毒糖尿病患者、伴有急性心脑血管病患者、其他原发性肾病患者、恶性肿瘤患者、感染患者。将患者随机分为治疗组和对照组，每组30例，2组基线资料相似，具有可比性，见表1。

表1 2组基线资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.2 方法 2组患者均采取常规综合治疗，包括注射胰岛素，根据血糖调整口服降糖药，降压药使用血管紧张素转换酶抑制剂(AECI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)及他汀类药物，并且给予优质低蛋白饮食。治疗组在常规治疗基础上加用丹参多酚酸盐注射液(上海绿谷制药有限公司)200 mg加入生理盐水200 mL中静脉滴注，1次/d，连续使用4周。

1.3 观察指标 所有患者于治疗前和治疗4周后抽取清晨空腹静脉血，检测糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、血肌酐(SCr)及血TGF-β1。收集24 h尿液，-70 ℃保存，用免疫比浊法测定尿微量白蛋白浓度，试剂盒购自英国朗道公司。血、尿TGF-β1及尿MCP-1测定采用放免法，试剂盒购自上海科华生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后HbA1c、SCr、尿蛋白排泄率(UAER)水平比较 治疗后2组患者HbA1c、SCr及UAER水平较治疗前改善明显(P均<0.05)，且治疗组HbA1c、UAER改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后HbA1c、SCr及UAER水平比较

2.2 2组治疗前后血脂水平比较 2组治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较治疗前明显下降(P均<0.05)，治疗组LDL-C水平较对照组下降更显著(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血脂水平比较

2.3 2组治疗前后血、尿TGF- β1和尿MCP-1水平比较 治疗后2组血清TGF-β1、尿TGF-β1、尿MCP-1水平明显下降(P均<0.05)，且治疗组下降程度优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血尿TGF-β1及尿MCP-1水平比较

3 讨 论

糖尿病患者血糖持续偏高会造成氧化产物堆积，导致全身性的病变，DN是糖尿病主要的慢性并发症之一，其早期主要表现为肾脏肥大、肾小球基底膜增厚[4]，可逐渐发展为细胞外基质积聚、肾小球硬化，最终导致肾衰竭。

TGF-β最早是由Delaro和Todaro于1978年在研究病毒转化细胞过程中发现的。TGF-β是一个多潜能的生长因子，是由多种细胞分泌的具有多重生物学效应的细胞因子。在人类中，TGF-β有3种同功异构体：TGF-β1，TGF-β2和TGF-β3，其中TGF-β1主要分布于肾脏。TGF-β1的生物作用非常广泛[5]：①其是细胞外基质强有力的促合成剂，参与细胞外基质代谢。②上调蛋白酶抑制因子如纤溶酶原激活物抑制因子和金属蛋白抑制因子的合成，下调基质降解蛋白酶如胶原酶的合成，还能促进细胞表面ECM受体整合素表达，使得细胞外基质增加，ECM积聚。③调节细胞增殖和分化。④TGF-β还参与炎性反应、组织修复、胚胎发育和免疫调节等过程。值得注意的是TGF-β在正常情况下能调节组织的损伤修复，而过量生成则与慢性纤维化有关。MCP-1属于趋化因子C-C亚家族，其受体为CCR2，介导单核细胞、巨噬细胞的募集和浸润[6]。MCP-1在生理状态下呈低表达，MCP-1可通过TGF-β途径促进肾小球纤维化，导致肾脏的病变。本研究结果表明使用丹参多酚酸盐注射液治疗患者血清和尿液中TGF-β水平明显下降，且尿液中MCP-1水平与对照组相比也明显降低，因此推测丹参多酚酸盐注射液可能通过调节TGF-β1和MCP-1水平发挥对DN患者肾脏的保护作用。

中医理论认为，DN的基本病机特点是“本虚标实”。本虚指阴虚、阳虚、气虚、血虚、肾虚、肝虚、心虚、脾虚或肺虚，标实即痰浊、水湿、瘀血。历代医家都认为，肾虚血瘀在DN发生发展的各阶段都起关键作用。因此，在本病的治疗上，中医学将活血益气列为首要，并特别强调活血的作用。丹参是最常用的活血化瘀中药之一。既往大量的研究证实，丹参对肾脏有明显的保护作用。其对肾脏的药理作用主要有：①抑制血小板聚集，改善肾及全身的微循环；②抑制一氧化氮及过氧化物的过度表达，清除缺血再灌注肾的脂质过氧化物，增加超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活力；③抑制人肾成纤维细胞的增殖，并通过提高c-myc蛋白表达水平而诱导细胞凋亡[7-8]。本研究表明使用丹参多酚酸盐注射液的患者HbA1c、UAER水平明显下降，LDL-C明显改善。并且在使用过程中未见不良反应，价格低廉，值得推广应用。

[1] 蒋伟,刘丽秋. 糖尿病肾病发病机制研究进展[J]. 山东医药,2008,48(10):107-108

[2] 王昱,鲍晓荣. 细胞因子与糖尿病肾病[J]. 实用诊断与治疗杂志,2007,21(11):843-845

[3] 叶任高. 内科学[M]. 5版. 北京：人民卫生出版社，2001：807

[4] 尹玲慧. 探述糖尿病肾病的早期诊治[J]. 中华中医药学刊,2007,25(1):115-116

[5] 冷锦红,于世家. 糖尿病慢性并发症与细胞凋亡及相关基因关系的述评[J]. 中华中医药学刊,2008,26(3):612-613

[6] Tesch GH. MCP-1/CCL2:a new diagnostic marker and therapeutic target for progressive renal injury in diabetic nephropathy[J]. Am J Physiol Renal Physiol，2008，4(294):F697-F701

[7] 李文喆，王勇，姚世芳. 丹参药用成分研究进展[J]. 人民军医，2008，51(3)：180-181

[8] 吴燕燕，孙煜，王易. 丹参多酚酸盐活血化瘀作用的多元化药理作用[J]. 中国现代应用药学，2010，27(11)：976-978

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.19.012

R587.2

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1008-8849(2014)19-2083-02

2013-08-05