脂联素配合微创清除术在冠心病患者中的诊疗意义及其与炎症因子相关性分析

胡宗华 王春梅

(湖北省宜城市人民医院心血管内科，宜城市 441400)

脂联素配合微创清除术在冠心病患者中的诊疗意义及其与炎症因子相关性分析

胡宗华 王春梅

(湖北省宜城市人民医院心血管内科，宜城市 441400)

目的比较冠心病及正常对照组血液中脂联素及炎症因子的水平差异，分析脂联素与炎症因子的相关性，评估脂联素配合微创清除术在冠心病患者中的诊疗意义。方法选择2011年7月至2013年7月在该院接受治疗的80例冠心病患者(观察组)，另选取70例健康体检者作为正常对照组，分析两组脂联素及炎症因子的差异及其相关性。并对30例行微创清除手术(介入)和10例行开胸手术治疗的患者进行脂联素与预后的分析。结果观察组与对照组在性别比例、年龄、体质指数(BMI)和空腹血糖上比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，而观察组总胆固醇和甘油三酯高于对照组(P<0.05)。观察组炎症指标(hs-CRP、TNF-α和IL-6)均明显高于正常对照组(P<0.05)，而脂联素低于对照组(P<0.05)，观察组脂联素水平与CRP(r=-0.412，P<0.01)、TNF-α(r=-0.382，P<0.01)和IL-6(r=-0.321，P<0.01)均呈负相关关系。微创清除介入术患者的住院时间和费用均小于开胸手术组，且微创术后脂联素水平与住院时间(r=-0.335，P=0.023)和住院费用(r=-0.415，P=0.018)均呈负相关关系。结论冠心病患者的脂质、炎症因子水平明显升高，而脂联素水平却下降，并且脂联素与炎症因子呈明显的负相关关系。微创术后脂联素水平与住院时间和住院费用负相关。

冠心病；脂联素；炎症因子；微创手术；开胸手术

脂肪组织主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成，而脂联素是一种由脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽或蛋白质。脂联素最早是在1995年由Schere从鼠的脂肪组织中分离出来的。脂联素在血浆中的含量相当丰富，它的分泌并不像糖皮质激素一样有昼夜分泌节律。现在越来越多的研究证实，脂联素作为一种胰岛素超敏化激素，具有很多重要的生理功能，如能促进骨骼肌细胞脂肪酸氧化，加强胰岛素糖原异生，抑制肝糖原生成等等，是机体内环境脂质代谢和血糖稳态维持的重要调节因子。另外，还有大量研究证实，脂联素还能通过抑制炎症因子的表达、影响巨噬细胞的功能，从而参与炎症反应的调节[1，2]。冠心病的最主要病因为动脉粥样硬化，其早期主要表现为内皮的损伤及炎症反应的发生。血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)为非特异性炎症反应的敏感指标，一定程度上能够反映冠心病患者动脉粥样硬化炎症反应的状况。

本文旨在比较冠心病与正常对照组血液中脂联素及炎症因子的水平差异及脂联素与炎症因子的相关性，从而为脂联素在临床冠心病患者中的治疗提供一定的科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2011年7月至2013年7月在我院接受治疗的冠心病患者(观察组)80例患者，平均年龄为(61.3±8.6)岁；所有患者均经临床、影像学等检查明确诊断为冠心病；患者近6月未接受过任何手术治疗；患者无合并先天性心脏病；患者临床资料完整。另选取70例健康体检者作为正常对照组。并选我科行微创介入手术治疗30例和开胸手术10例的冠心病患者进行分析。

1.2 相关定义及观察指标 受试者及对照组脂联素的检测采用酶联免疫技术(ELISA法)，试剂盒均购置于美国R&D公司；hs-CRP直接经外周静脉血检测；IL-6、TNF-α经ELISA法测定。比较的内容包括：①观察组及对照组的一般资料包括性别、年龄、体质指数(BMI)、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯；②观察组血浆脂联素水平和炎症指标：hs-CRP、IL-6和TNF-α；③分析观察组炎症指标与脂联素的相关性；④观察微创介入手术后患者脂联素水平与住院时间和住院费用的相关性。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，比较采用t检验。率的比较使用卡方(χ2)检验。用回归分析处理相关资料。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 纳入研究对象190例，其中观察组80例，对照组70例，行微创介入手术治疗患者共 30例，开胸手术10例。冠心病观察组与对照组在性别比例、年龄、体质指数(BMI)和空腹血糖上比较差异均无统计学意义(P>0.05)，而总胆固醇和甘油三酯方面两组差异有统计学意义，观察组高于对照组(均P<0.05)。详见表1。

表1 冠心病与对照组一般资料的比较

2.2 脂联素、炎症指标的比较 观察组炎症指标(hs-CRP、TNF-α和IL-6)均明显高于正常对照组(P<0.05)，而脂联素低于对照组，差异也有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 冠心病与对照组脂联素及炎症因子的比较

2.3 冠心病脂联素水平与炎症因子的相关性 冠心病患者脂联素水平与CRP(r=-0.412，P<0.01)、TNF-α (r=-0.382，P<0.01)和IL-6(r=-0.321，P<0.01)均呈负相关关系。详见图1。

图1 冠心病组患者脂联素水平与炎症因子CRP、TNF-α和IL-6的相关性

2.4 微创组与开胸组比较及脂联素与预后相关性分析 微创组与开胸组术前脂联素水平差异无统计学意义(P>0.05)，而住院时间和费用明显低于开胸组(P均<0.05)，且微创组术后脂联素水平与住院时间(r=-0.335，P=0.023)和住院费用(r=-0.415，P=0.018)均呈负相关关系。详见表3。

表3 微创手术组与开胸组脂联素与住院情况比较

3 讨 论

近年来冠心病在人群中的发病率明显升高，越来越多的引起学者的重视。冠状动脉粥样硬化是其主要的病因。冠心病的危险因素有高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、脂质代谢的异常、动脉粥样硬化、炎症的进展等等。近来研究表明，脂联素是一种脂肪组织分泌的内源性生物活性多肽或蛋白质，在冠心病的发病过程中起着非常重要的作用。脂联素与冠心病的多项发病环节，包括机体内脂质代谢调节、炎症的发生发展，以及动脉粥样硬化等过程都有着密切的联系。Iacobellis等[3]的研究发现患有冠心病的肥胖患者的血清脂联素水平普遍较低，并且脂联素诱导巨噬细胞分泌的IL-10同样也低于无冠心病的对照组，认为脂联素对冠心病病程进展过程中的心肌损害有着一定的保护作用[4]。有大量研究证实，脂联素能够抑制巨噬细胞分泌炎症因子而介导的炎症反应，从而对内皮细胞具有一定的抗炎作用[5，6]。在动脉发生粥样硬化的初始阶段，出现血管内皮受损很常见。血管内皮很“脆弱”，很容易受到各种危险因素侵袭[7]，而在动脉血管形态学出现病变之前就出现功能异常。研究证实，脂联素可以通过它的两个受体(Adipo R1和R2)来降低发生在动脉粥样硬化早期血管壁损伤时单核细胞对血管壁的粘附作用，而在此同时能降低多种粘附分子(如VCAM-1、ICAM-1等)在内皮细胞上的表达，最终起到改善内皮功能的作用[8]。脂联素还能一定程度上抑制心肌细胞的凋亡[9]。总之，脂联素从各方面对冠心病的发生发展影响甚大，但是目前，关于脂联素与炎症因子，如TNF-α等之间的相关性，还有待进一步研究。

研究数据显示：①冠心病患者与正常对照组相比，总胆固醇和甘油三酯明显要高，表明正如大量研究所证实的，脂质代谢异常是冠心病的一大发病机制。②冠心病组炎症指标(hs-CRP、TNF-α和IL-6)均明显高于正常对照组，而脂联素显著低于对照组，表明炎症的发生发展也是冠心病进展的一项重要因素，而脂联素的缺乏很可能是导致冠心病炎症发展失控的其中一个原因。③冠心病患者中脂联素水平与炎症因子hs-CRP、TNF-α和IL-6均呈显著负相关关系，表明脂联素是动脉粥样硬化的保护因子[10]，而其保护机制很有可能是通过拮抗炎症因子对动脉壁的损伤而产生的[11]。④微创术与开胸手术比较，住院时间和住院费用显著减少。提示微创术以其独特的优势将逐渐取代传统开胸手术的治疗，成为冠心病治疗的首选。而行微创清除术后，患者的脂联素水平普遍呈下降的趋势，且术后脂联素水平与患者的住院时间和住院费用呈负相关关系，提示术后脂联素水平与患者的预后有着明确的相关性。

综上所述，脂联素对冠心病的影响甚大，结合我们的研究，我们预测，脂联素联合微创清除术在冠心病的治疗中的有着非常重要的意义。

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Thediagnosticandtreatmentsignificanceofadiponectinincombinationwithmicro-cleaningoperationincoronaryarterydiseaseanditsrelationshipwithinflammatoryfactors

HUZonghua,WANGChunmei

(DepartmentofCardiology,People'sHospitalofYichengCity,Yicheng441400,Hubei,P.R.China)

ObjectiveTo compare the difference in adiponectin and inflammation factors between coronary disease and the normal, analyze the correlation between adiponectin and inflammation factors, and estimate the diagnostic and treatment significance of adiponectin in combination with micro-cleaning operation.MethodsEighty coronary disease patients(treatment group) treated at our hospital from 2011 to 2013 and 70 healthy volunteers as normal control group were enrolled, and their difference and correlation in adiponectin and inflammations factor were analyzed. Another 30 cases of micro-cleaning operation and 10 cases of thoractomy for coronary disease were compared in terms of adiponectin and prognosis.ResultsThere was no statistical difference in the gender, age, BMI,or fasting blood-glucose between the treatment group and the control group. Compared to the control group, the treatment group had higher levels of total cholesterol, triglyceride, and inflammation factors(IL-6, TNF-α and hs-CRP), and lower level of adiponectin(P<0.05). Negative linear correlations between adiponectin and inflammation factors were detected in the treatment group (CRP,r=-0.412,P<0.01; TNF-α,r=-0.382,P<0.01;IL-6 ,r=-0.321,P<0.01). Micro-cleaning operation patients had less hospital stay time and cost than the thoractomy patients, and its adiponectin level was in negative linear correlation with hospital stay time(r=-0.335,P=0.023) and hospital cost(r=-0.415,P=0.018).ConclusionsIn patients with coronary artery disease, levels of the lipid and inflammation factors increase, while adiponectin level decreases, and negative linear correlation between adiponectin and inflammation factors exists. In addition, adiponectin levels after micro-cleaning operation is negatively correlated with both hospital stay time and cost.

Coronary artery disease; Adiponectin; Inflammation factors; Microinvasive surgery; Thoractomy

胡宗华(1970～)，男，本科，副主任医师，研究方向：心血管内科。

R 541.4

A

1673-6575(2014)02-0156-04

10.11864/j.issn.1673.2014.02.10

2013-12-15

2014-02-28)