血浆纤维蛋白原与冠状动脉病变的关系研究

王欣，夏豪，童随阳，李磊

论著·临床

血浆纤维蛋白原与冠状动脉病变的关系研究

王欣，夏豪，童随阳，李磊

目的探讨血浆纤维蛋白原(Fg)与冠状动脉病变之间的关系。方法2014年2—4月收治的拟诊稳定型冠心病患者91例，统计其入院基本临床资料，根据冠状动脉造影检查结果分为非冠心病组21例，单支病变组37例，2支病变组16例，3支或左主干病变组17例，均检测Fg、总胆固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。分析血浆纤维蛋白原与冠状动脉病变之间的关系。结果与非冠心病组比较，2支病变组、3支或左主干病变组Fg水平均升高，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示：性别(OR=9.72，95%CI 1.56～60.76，P=0.02)、年龄(OR=1.09，95%CI 1.00～1.17，P=0.04)、TC(OR=10.87，95%CI 1.56～76.24，P=0.02)、LDL-C(OR=1.06，95%CI 1.01～1.50，P=0.01)、Fg(OR=7.40，95%CI 1.82～30.03，P=0.01)是冠状动脉病变的危险因素。结论性别、年龄、TC、LDL-C、Fg是冠状动脉病变的危险因素，冠状动脉病变后Fg水平可升高，尚不能肯定与病变程度有关。

纤维蛋白原； 冠状动脉病变；关系

最近研究表明，血浆纤维蛋白原(Fg)水平升高可导致体内的血黏度升高,血小板聚集性增强, 冠状动脉血栓发生率增加,可促进冠状动脉粥样硬化的发展,是冠心病发病的一个独立危险因素，且与冠状动脉病变严重程度相关[1]。研究表明高水平的Fg可预示急性心肌梗死和其他冠脉事件的高风险[2]。另有研究提示 Fg对慢性冠脉病变也有促进作用[3]。Smith等[3]研究表明,高水平的Fg可能与冠脉病变的数目有关,刘梅颜等[4]研究也表明高水平的 Fg与冠状动脉狭窄程度有关。本研究初步探讨冠状动脉病变危险因素及Fg与冠状动脉病变之间的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年2—4月入住我院心内科拟诊断为稳定型冠心病的患者91例。稳定型冠心病诊断标准为：有典型的心绞痛症状、冠状动脉造影检查发现至少1支主要冠状动脉血管狭窄≥50%[5]。排除标准：急性心肌梗死、急性传染病、结缔组织病、急性肾炎、灼伤、多发性骨髓瘤、休克、近3个月内行大手术、妊娠期高血压症、急性感染、恶性肿瘤以及血栓前状态。入院后详细记录患者高血压病史(收缩压≥140 mm Hg 和/或舒张压≥90 mm Hg或正在服用降压药物治疗)、糖尿病史(符合1999年WHO 糖尿病诊断标准或正在使用降糖药物)、吸烟史(1984年WHO标准，每天1支以上持续至少1年)[6]。冠状动脉狭窄程度评定采用Gensini 积分系统对狭窄程度进行定量评分，冠状动脉管腔狭窄≤25%记1分，26%～50%记2分，51%～75%记4分，76%～90%记8分，91%～99%记16分，100%记32分；不同狭窄冠状动脉节段按Gensini 评分标准乘以相应系数；每例患者冠状动脉狭窄积分为各分支积分之和[7]。

1.2 观测方法

1.2.1 生化指标检测： 患者入院后空腹12 h于次日晨取肘正中静脉血送本院检验科，应用标准EDTA抗凝管,3 000 r/min离心10 min后取血浆。应用免疫比浊法测定Fg,标本测定相对集中进行,批内和批间的变异系数分别为4%和9%。血脂测定采用酶测定法检测，所用仪器为HITACH I-7600DP全自动生化分析仪。

1.2.2 冠状动脉造影检查方法： 所有研究对象住院期间均行冠状动脉造影检查，采用Judkins法，常规左冠脉投射6个体位，右冠状动脉投射2个体位，少数患者根据病变情况增加投射体位以清楚显示冠状动脉病变情况。造影结果由2或3名心内科专业医师判定，各投射体位中最大狭窄程度作为病变狭窄程度。根据冠状动脉狭窄直径≥50%累及左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)或左主干(LM)分为单支、2支及3支病变(累及左主干为3支病变)[8]。

2 结 果

2.1 临床资料分析 91例研究对象中，冠状动脉无病变21例为非冠心病组；诊断冠心病70例，其中单支病变组37例(52.9%)，2支病变组16例(22.9%)，3支或左主干病变组17例(24.2%)。见表1。

表1 冠心病与非冠心病组患者临床资料比较

2.2 不同病变血浆纤维蛋白原比较 与非冠心病组Fg(2.58±0.62)g/L比较，单支病变组(3.18±1.34)g/L差异无统计学意义(P=0.054)，而2支病变组(3.11±0.98)g/L、3支或左主干病变组(3.06±0.61)g/L差异均有统计学意义(P=0.048、0.019)。单支病变组、2、3病变或左主干病变组间两两比较均无统计学意义(P>0.05)。

2.3 危险因素分析 将性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、TC、TG、HDL、LDL、Fg作为自变量，将冠状动脉病变程度作为应变量，采用多因素Logistic回归分析，结果显示性别、年龄、TC、LDL、Fg为冠状动脉狭窄的危险因素。见表2。

表2 冠状动脉病变危险因素Logistic分析

3 讨 论

Fg是肝脏合成的一种血浆蛋白，属于II类肝急性相蛋白,作为凝血因子在凝血酶作用下转变为纤维单体继而交联为纤维蛋白,参与血液凝固。Fg不仅在凝血途径中起决定作用,还参与体内的免疫活性和炎性反应, 同时它能特异性的与血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体相结合, 促进血小板聚集[9]。此外，最近研究表明，Fg与冠状动脉粥样硬化的发生、进展密切相关，而且高水平的Fg预示着动脉粥样硬化斑块的进展、破裂和栓塞[10]。一项尸检研究报告提示在冠状动脉粥样硬化死亡患者中，动脉粥样硬化斑块内除有LDL沉积外，也有纤维蛋白原及其纤维蛋白降解产物的沉积，提示在动脉粥样硬化形成过程中存在脂凝间共同作用机制[11]。

本结果表明，性别、年龄、TC、LDL-C、Fg是冠状动脉病变的危险因素，这与许多研究一致[12]。冠状动脉病变组患者Fg水平高于冠状动脉无病变组, 提示Fg水平与冠状动脉病变有关。但与其他研究不同， 本研究并未发现多支病变组Fg水平高于单支病变组,尚不能肯定Fg水平与冠状动脉病变程度之间的相关性，这可能与本研究样本量有关。

目前认为血浆纤维蛋白原水平增高导致冠状动脉狭窄的机制是：(1)由于纤维蛋白原水平增高，血液处于一种高凝状态，易于血管内血栓形成[13]；(2)在冠心病的发展过程中，纤维蛋白原通过其本身的血栓和止血功能，以及血液流变学改变等而发挥作用，纤维蛋白原升高可以直接导致血液黏稠度增加，并直接诱导血液中红细胞聚集，从而明显降低血液的流动性， 这种血液流变学改变还能明显影响对血管壁的切流速度，进一步加速动脉粥样硬化损伤及血栓形成[14～16]；(3)纤维蛋白原及其降解产物在早期动脉粥样硬化形成过程中能刺激血管平滑肌细胞增殖、迁移[17～19]。这些综合因素导致冠状动脉粥样硬化形成、进展，造成冠状动脉狭窄，最终导致冠心病的发生。

本研究未能证实Fg水平与冠状动脉病变程度之间的依存关系，这与研究对象纳入不严格、样本量过小有关，尚需要更严格的纳入标准、更大的样本量来证实Fg与冠状动脉病变程度之间的关系，从而能够通过Fg的水平预测冠状动脉病变的程度。总的来说，本研究肯定了Fg是冠状动脉病变的危险因素，并且Fg与冠状动脉病变之间存在关系，但其关系尚需进一步明确。

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Studyontherelationshipbetweencoronaryarterylesionsandplasmafibrinogen

WANGXin,XIAHao,TONGSuiyang,LILei.

DepartmentofCardiology,WuhanUniversityAffiliatedRenminHospital,Wuhan430060,China

XIAHao,E-mail:xiahao1966@163.com

ObjectiveTo investigate the relationship between coronary artery lesions and plasma fibrinogen (Fg).MethodsFrom 2014 February to April, 91 cases of patients with suspected stable coronary artery disease were enrolled, based on the admission of basic clinical data, according to the results of coronary angiography, they were divided into non-coronary artery disease group of 21 cases, single vessel disease group of 37 cases, 2 lesions in 16 cases, 3 vessel or left main lesion group in 17 cases. Fg, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were detected. Analyzed the relationship between plasma fibrinogen and coronary artery disease.ResultsCompared with non-coronary artery disease group,2-vessel group and 3-vessel or left main lesion group’s Fg levels were elevated, the differences were significant (P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed: gender (OR=9.72, 95%CI 1.56-60.76,P=0.02), age (OR=1.09, 95%CI 1.00-1.17,P=0.04), TC (OR=10.87, 95%CI 1.56-76.24,P=0.02), LDL-C (OR=1.06, 95%CI 1.01-1.50,P=0.01), Fg (OR=7.40, 95%CI 1.82-30.03,P=0.01)were risk factors for coronary artery disease.ConclusionGender, age, TC, LDL-C, Fg are risk factors for coronary artery disease, Fg level was increased in coronary artery disease patients, but the relationship with the severity of disease is not determined yet.

Fibrinogen;Coronary artery lesion;Relationship

2012年国家自然科学基金资助(No.81270184)

430060 武汉大学人民医院心内科

夏豪，E-mail:xiahao1966@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.001

2014-06-17)