外周血免疫细胞亚群和血清瘦素在合并代谢综合征的不稳定型心绞痛患者中的临床意义

李英肖，党懿，张飞飞，秦晨，齐晓勇

论著·临床

外周血免疫细胞亚群和血清瘦素在合并代谢综合征的不稳定型心绞痛患者中的临床意义

李英肖，党懿，张飞飞，秦晨，齐晓勇

目的探讨合并代谢综合征(MS)的不稳定型心绞痛(UA)患者外周血免疫细胞亚群和血清瘦素水平的临床意义。方法UA患者112例，其中合并代谢综合征组(观察组)患者59例和无代谢综合征组(对照组)患者53例，采用流式细胞术检测患者外周血T 淋巴细胞亚群(CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8)及NK细胞的水平；应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清瘦素(LEP)水平。比较2组患者的主要心脏事件发生情况和病死率, 分析代谢综合征对UA患者预后的影响。结果观察组CD+3、CD+4、CD+8及NK细胞水平较对照组明显降低(P<0.05)，CD+4/ CD+8水平较对照组显著升高(P<0.05)，LEP水平高于对照组(P<0.05)；再发心绞痛比例高于对照组(33.9%vs.17.0%,P<0.05)，心源性病死率亦高于对照组(27.1% vs. 11.3%,P<0.05)。结论合并代谢综合征的不稳定型心绞痛患者免疫调节功能受损较重，血清瘦素水平较高，这可能是导致心绞痛发作频率和心源性病死率升高的重要原因。

代谢综合征；心绞痛，不稳定型；T淋巴细胞亚群；瘦素；病死率

由高血压、高血糖、肥胖和高血脂等危险因素组成的代谢综合征(metabolic syndrome, MS)使不良心血管事件的危险性显著升高，其与冠心病心绞痛的发生、发展有着密切联系。MS加剧炎性反应促进冠脉粥样斑块进展，导致心血管临床事件发生。动脉粥样硬化斑块从稳定变为易损的过程涉及到炎性反应、免疫、代谢等多个环节。研究发现T淋巴细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞作用于动脉粥样硬化各阶段[1]，然而对合并MS的不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)患者血清T淋巴细胞亚群、NK细胞的功能变化尚不清楚。瘦素(leptin,LEP)在心绞痛和MS发病过程生中都发挥了重要作用[2，3]，但合并MS的UA患者LEP有何特点报道相对较少。现对MS人群与非MS人群进行比较，探讨合并MS的UA患者免疫调节功能和LEP的变化及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年1月—2011年12月我院住院并确诊为UA的患者112例，按是否存在MS分为不合并MS患者(对照组，53例)和合并MS患者(观察组，59例)，并进行为期24个月的随访。2组患者的基线资料见表1。入选患者均知情同意。

表1 2组患者基线资料的比较

1.2 选择标准 (1)UA诊断标准[4]:①静息性心绞痛：在休息时心绞痛发作,并且持续在20 min以上；②初发心绞痛：1个月内新发,可为自发性发作与劳力性发作并存；③恶化劳力型心绞痛：既往有心绞痛病史，近1个月内心绞痛发作次数频繁、加重、时间延长。(2)MS的诊断标准标准釆用2005年国际糖尿病联盟(IDF)制定的MS诊断标准，即中心性肥胖腰围男性≥90 cm;女性≥80 cm，同时具备下述2项或以上者：①空腹血糖(FPG)≥5.6 mmol/L；②收缩压(SBP)≥130 mm Hg，或舒张压(DBP)≥85 mm Hg；③三酰甘油 (TG)水平>1.7 mmol/L；④高密度脂蛋白(HDL-C)男性<1.04 mmol/L，女<1.30 mmol/L。(3)排除标准：严重肝肾功能不全，晚期肿瘤，近期手术和创伤、脑卒中，既往曾接受过溶栓、准备行PCI术；因休克等或其他疾病导致冠状动脉血流中断所致的UA，不能配合完成相关检查项目。

1.3 观测项目 (1)免疫细胞亚群：患者均抽取空腹肘静脉血4 ml，其中2 ml肝素抗凝血，用流式细胞术测定淋巴细胞亚群、NK细胞的表达，使用美国Beckman Coulter公司Epics XL流式细胞仪检测。所需各种荧光抗体均购自美国 Beckman Coulter-Immunotech公司。(2)血清LEP：余静脉血2 ml分离血清，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测LEP水平，ELISA试剂盒均为美国RB公司产品，检测严格按试剂盒说明进行。

1.4 随访 电话随访24个月，随访内容包括：心绞痛发作情况、死亡情况以及预后结局，以死亡作为观察的终点事件。

2 结 果

表2 2组患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞比较

2.2 血清LEP水平比较 观察组患者血清LEP水平为(14.86±4.62)μg/ml高于对照组患者的(12.54±4.28)μg/ml(P<0.05)。

2.3 再发心绞痛率和心源性病死率的比较 观察组患者再发心绞痛率33.9%明显高于对照组患者17.0%，2组相比差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者心源性病死率为27.1%明显高于对照组患者11.3%，2组相比差异统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组再发心绞痛和心源性死亡情况的比较 [例(%)]

3 讨 论

MS是一组由遗传因素与体内多个代谢紊乱因素共同形成的一种复杂状态，是由腹型肥胖、葡萄糖与胰岛素代谢异常、高脂血症与高血压等因素组成的临床症候群[5]。这些因素均为冠心病心绞痛发生、发展的重要危险因素，因此MS与冠状动脉粥样硬化之间的关系密切相关。

LEP作为调节胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)及脂肪代谢的重要蛋白质，与MS和心绞痛都有密切关系。LEP水平增高能破坏正常的脂肪—胰岛素反馈调节机制，造成高胰岛素血症，最终使脂肪的合成增加、分解减少，并可以导致IR。脂肪堆积和IR是MS和心绞痛发生的重要因素，在这两种疾病中LEP水平都有所升高[2，3]。因此，我们认为在这两种疾病并存时LEP水平可能更高，使患者病情更为复杂，处理也更改为困难。本结果显示，观察组患者血清LEP水平高于对照组，与我们的推测相符。故在合并MS的UA患者治疗中，有效降低LEP可能对治疗效果有积极作用。

MS包括的每一种因素都是心血管病变发生、发展的危险因素，并且可增加心血管事件风险, 伴随着机体内代谢异常因素的增加心血管事件风险不断增加，葡萄糖代谢异常与胰岛素抵抗在MS的发生发展中起主要作用，与心血管危险因素的水平密切相关[11]，高血压、肥胖越严重的患者，其动脉内皮细胞损伤越严重，可加速动脉粥样硬化过程，并导致动脉粥样硬化发生，多种危险因素的聚集常合并冠状动脉的多支血管发生病变，易累及分支血管和远端小血管。病理表现为内膜中层厚度增加，血管壁增厚，导致冠脉管腔狭窄，冠状动脉小分支、小静脉也有增生性变化，研究表明MS患者冠脉存在多支血管病变，并呈中、重度病变，急性心肌梗死合并MS的患者较没有合并MS的患者心绞痛发病次数及心源性病死率明显增高[12]。

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3 Boyraz M,Cekmez F,Karaoglu A,et al.Serum adiponectin, leptin, resistin and RBP4 levels in obese and metabolic syndrome children with nonalcoholic fatty liver disease[J].Biomark Med,2013,7(5):737-745.

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12 于恒池,洪旭,尹洁,等.代谢综合征对急性心肌梗死后左心室功能的影响[J].天津医药,2012,8(8):819-821.

Clinicalsignificanceofimmunecellsubsetsinperipheralbloodandserumleptininunstableanginapatientswithmetabolicsyndrome

LIYingxiao,DANGYi,ZHANGFeifei,QinChen,QIXiaoyong.

DepartmentofCardiologyCenter,HebeiProvinceGeneralHospital,Shijiazhuang050051,China

QIXiaoyong,E-mail:HBGHxiaoyong_Q@126.com

ObjectiveTo investigate the clinical significance of immune cell subsets in peripheral blood and serum leptin in unstable angina patients with metabolic syndrome.Methods112 UA patients, including 59 patients with metabolic syndrome group (observation group) and 53 patients without metabolic syndrome group (control group), peripheral blood T lymphocyte subsets (CD+3, CD+4, CD+8, CD+4/CD+8) and NK cell levels were measured by flow cytometry; enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) were used to determine serum leptin (LEP) level. Major cardiac events and mortality were compared between the 2 groups, analyzed the influence of metabolic syndrome on the prognosis of patients with UA.ResultsObservation group’s CD+3, CD+4, CD+8and NK cells was significantly lower than the control group (P<0.05), CD+4/ CD+8levels significantly increased (P<0.05), the level of LEP is higher than that of control group (P<0.05); recurrent angina was higher than that of control group (33.9% vs. 17%,P<0.05), cardiac mortality was higher than the control group (27.1% vs. 11.3%,P<0.05).ConclusionThe immunity regulation of unstable angina pectoris patients with type metabolic syndrome is impaired severely, higher serum leptin levels may be the cause of angina attack frequency and an important cause of cardiogenic mortality.

Metabolic syndrome;Angina，unstable;Neoplasms T-lymphocytes;Leptin;Mortality

050051 石家庄，河北省人民医院心脏中心

齐晓勇，E-mail:HBGHxiaoyong_Q@126.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.005

2014-06-12)