多索茶碱与氨茶碱治疗COPD急性加重期患者的疗效及安全性比较

陈 晖

(河北省安新县医院，河北 安新 071600)

多索茶碱与氨茶碱治疗COPD急性加重期患者的疗效及安全性比较

陈 晖

(河北省安新县医院，河北 安新 071600)

目的 比较多索茶碱与氨茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的疗效及安全性。方法 将125例AECOPD患者随机分为观察组63例和对照组62例。2组均给予相同的常规治疗，在此基础上观察组加用多索茶碱注射液静滴，对照组加用氨茶碱注射液静滴，均1次/d，连用7 d。比较2组患者呼吸困难评分、6 min步行试验(6MWT)、肺功能、动脉血气分析以及不良反应的差异。结果 治疗前2组患者呼吸困难评分、6MWT、肺功能指标比较无显著性差异，治疗7 d后均较治疗前显著改善(P均<0.01)；观察组改善幅度显著大于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论 与氨茶碱相比，多索茶碱可更为有效地改善呼吸肌功能，缓解气道痉挛，促进低氧状态下的呼吸驱动作用，从而减轻AECOPD患者呼吸困难、咳嗽等症状，有助于运动能力的恢复，且不良反应发生率显著降低。

多索茶碱；氨茶碱；慢性阻塞性肺疾病；动脉血气分析

在过去的20年里，慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为威胁人类健康的主要疾病之一，并且有可能在2030年成为全世界第三大死亡原因[1]。该病具有高发病率、高病死率、高致残率等特点，给患者及其家庭带来极大的心理与经济负担，因此引起全世界各国学者的高度重视。COPD呈缓慢的进行性发展，如果短期内出现发热、气促明显加重、痰量明显增多且或呈脓性等表现即可判断为COPD急性加重期(AECOPD)。在急性发作之后，患者临床症状虽得到暂时控制，但其肺功能仍然处于持续恶化的状态，加上免疫功能的不断降低，外界有害因素的侵袭极易导致疾病的反复发作，使患者生活质量受到严重影响。目前，对于AECOPD的治疗主要包括低流量吸氧、抗感染、舒张支气管、止咳祛痰等，以尽早改善肺功能，缓解临床症状，降低病死率。多索茶碱为支气管扩张剂，具有平喘作用强、半衰期长、耐受性好等特点，疗效优于传统茶碱类药物。在常规治疗基础上，笔者比较了多索茶碱与氨茶碱治疗AECOPD的临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年8月—2013年8月本院收治的125例AECOPD患者，均符合中华医学会呼吸病学分会在《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013修订版)[2]中制定的诊断标准，且入组前2周内未使用过支气管扩张剂以及全身性糖皮质激素治疗。排除伴有支气管哮喘、支气管扩张、活动性肺结核等可能导致肺通气功能障碍的疾病患者；严重心、肺、肝、肾功能不全者；茶碱类药物过敏者；确诊为恶性肿瘤者；需进行机械通气辅助呼吸者。125例患者中男68例，女57例；年龄50～78(62.56±6.92)岁；病程3～18(12.50±6.51)a；COPD分级：参考COPD全球倡议(GOLD)制定的《COPD诊断、治疗与预防的全球策略》(2011版)分为Ⅱ级42例，Ⅲ级83例。将上述患者随机分为观察组63例和对照组62例，2组患者性别、年龄、病程、COPD病情分级等一般资料经统计学分析。均无显著性差异，可比性良好。

1.2 治疗方法 2组患者均给予保持呼吸道通畅、持续低流量吸氧、抗生素控制感染、止咳祛痰等常规治疗。在此基础上，观察组加用多索茶碱注射液300 mg+5%葡萄糖注射液或生理盐水100 mL静滴，每天1次；对照组则加用氨茶碱注射液250 mg+5%葡萄糖注射液或生理盐水100 mL静滴，每天1次。2组均以7 d为1个疗程，且治疗期间不再使用影响茶碱类药物吸收及代谢的药物。

1.3 观察指标

1.3.1 呼吸困难评分 治疗前及治疗7 d后，分别依据改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表(MMRC)[3]进行评分：仅在剧烈活动时出现明显呼吸困难计为0分；快速行走或上坡时出现明显呼吸困难计为1分；因为呼吸困难导致步行速度较同龄正常人慢，或以自身步行速度在平地上行走时需停下休息进行呼吸计为2分；在平地步行100 m或数分钟后需停下休息进行呼吸计为3分；明显呼吸困难，不能离开房屋，或在穿脱衣服时也会出现明显呼吸困难计为4分。

1.3.2 6 min步行试验(6MWT) 治疗前及治疗7 d后，分别依据美国胸科协会制定的6 MWT应用指南[4]进行运动能力检测。

1.3.3 肺功能及动脉血气分析 治疗前及治疗7 d后，分别进行肺功能测定以及动脉血气分析。肺功能观察指标包括第1秒用力肺活量占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量(FVC)以及FEV1/FVC；动脉血气观察指标包括pH值、氧分压(p(O2))、CO2分压(p(CO2))以及血氧饱和度(Sa(O2))。

1.3.4 不良反应 详细记录2组患者在治疗期间出现的不良反应。初次用药1 h后对所有患者进行心电图检测，无明显异常则继续治疗，若出现异常情况应及时处理，并视具体情况决定是否剔除。

2 结 果

2.1 2组治疗前后呼吸困难评分及6MWT比较 治疗前2组患者呼吸困难评分及6MWT比较均无显著性差异，治疗7 d后均较治疗前显著改善(P均<0.01)，但观察组改善幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后呼吸困难评分及6MWT比较±s)

注：①治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后肺功能比较 治疗前2组患者肺功能指标比较无显著性差异，治疗7 d后均较治疗前显著改善(P均<0.01)，但观察组改善幅度显著大于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 治疗前后肺功能比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗前后动脉血气分析 治疗前2组患者动脉血气指标比较无显著性差异，治疗7 d后均较治疗前显著改善(P均<0.01)，观察组p(O2)及p(CO2)改善幅度显著大于对照组(P均<0.01)，而pH和Sa(O2)2组改善幅度无显著性差异(P>0.05)。见表3。

表3 治疗前后动脉血气分析比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.01；1 mmHg=0.133 kPa

2.4 不良反应 观察组出现恶心呕吐2例，心悸1例，心律失常1例，头痛1例；对照组出现恶心呕吐5例，心悸3例，心律失常3例，头痛4例。观察组不良反应发生率为8%(5/63)，对照组为24%(15/62)，2组比较有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

COPD虽是一种慢性气道炎症性疾病，但是炎性因子的反复作用可引发持续性的气道炎症，导致肺顺应性下降，通气功能遭到严重破坏，气道阻力随之增加，当COPD急性发作时，气道阻塞情况迅速加重，会诱发支气管平滑肌痉挛，呈现高反应性，因此，缓解气道痉挛是AECOPD治疗的重要手段之一。茶碱类药物是临床上治疗AECOPD最常用的药物之一，其具有松弛支气管平滑肌、抑制炎症反应以及免疫调节等多重作用，还可增强呼吸肌强度，提高其驱动作用，从而有助于气道分泌物的清除；另外，该类药物可增强膈肌收缩力，使肺通气作用得到明显改善[5]。

氨茶碱是常规的支气管扩张药，通过抑制平滑肌细胞内磷酸二酯酶(PDE)的作用，使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量显著上升，从而达到缓解支气管痉挛的目的；还可阻断腺苷及其受体的结合过程，从而促进内源性肾上腺素和去甲肾上腺素的合成与释放，达到舒张支气管平滑肌的效应。但是氨茶碱的自身代谢不十分稳定，其药物浓度的安全范围较小，主要表现为有效浓度与中毒浓度较为相近，容易在改善肺通气功能的同时出现一系列不适症状，包括胃肠道反应、胸闷心悸、头痛等[6]，这些潜在的因素使得其临床应用越来越受到限制。

多索茶碱与氨茶碱同属甲基黄嘌呤衍生物，可直接作用于支气管平滑肌，其作用机制与氨茶碱相似，能通过多种途径降低气道高反应性，缓解支气管痉挛。但是，与氨茶碱相比，多索茶碱松弛支气管平滑肌的强度明显提高，为其10～15倍，而且该药起效迅速，约30 min即可发挥药效，且半衰期长，疗效持续时间显著延长，可达12 h。另外，多索茶碱还具有镇咳作用，这是氨茶碱所缺乏的。在分子结构上，多索茶碱在氨茶碱的N7位加上了一个黄嘌呤环结构，降低了其与腺苷受体的亲和力，因此基本不会阻断腺苷及其受体的结合，不会影响钙离子内流，也不会与钙拮抗药竞争受体，对于消化系统、中枢神经系统以及心血管系统等的毒副反应较小[7]。即使在高于常规治疗剂量的情况下，多索茶碱也不会发生腺苷拮抗药物所具有的不良反应[8]，治疗窗显著扩大，安全性有保障。值得注意的是，多索茶碱对心脏的强烈兴奋性可能会导致头晕、心悸等不良反应，剂量过大也可能引发胃肠道不适、精神错乱等毒副作用。

目前COPD的病情严重程度分级是依据肺功能检查中FEV1的水平变化来判断的，笔者认为，这一判断标准似乎无法全面反映其病情状况，因为COPD患者的临床表现(包括呼吸困难、运动能力下降)、全身效应以及各种并发症等均可反映其病情程度，而不是仅仅与FEV1存在明显相关性。因此，本次研究中采用国际上通用的呼吸困难评分及6MWT来评价疗效。结果显示，使用多索茶碱组这两项评分的改善幅度显著大于氨茶碱组，肺功能指标的改善幅度同样显现出明显优势。动脉血气分析结果提示，多索茶碱对于AECOPD患者肺通气功能的改善作用更强，更有利于氧的摄取及CO2的排出，从而有助于减少心脑血管并发症。在不良反应方面，2组均以胃肠道不适、心悸、心律失常、头痛等为主，但多索茶碱组不良反应发生率显著低于氨茶碱组，与上述理论叙述相符，验证了多索茶碱的安全性。

综上所述，与氨茶碱相比，多索茶碱可更为有效地改善呼吸肌功能，缓解气道痉挛，促进低氧状态下的呼吸驱动作用，从而减轻AECOPD患者呼吸困难、咳嗽等症状，有助于运动能力的恢复，且不良反应发生率显著降低，可以作为慢性呼吸系统疾病、心源性气管梗阻等患者的首选。但是，多索茶碱的个体差异性较大，其血药浓度可能受其他药物的影响，有条件的情况下可进行血药浓度监测，以保证疗效和安全性。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.019

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1008-8849(2014)15-1643-03

2013-11-30