血清脑源性神经营养因子与精神分裂症的相关性研究

刘晓来,王 磊

(1. 沈阳医学院沈洲医院，辽宁 沈阳 110031；2. 解放军第463医院，辽宁 沈阳 110042)

血清脑源性神经营养因子与精神分裂症的相关性研究

刘晓来1,王 磊2

(1. 沈阳医学院沈洲医院，辽宁 沈阳 110031；2. 解放军第463医院，辽宁 沈阳 110042)

目的 探讨神经分裂症患者血清脑源性神经营养因子水平与患者症状和认知功能的关系。方法 选取精神分裂症患者86例，检测治疗前1个月及治疗4周后脑源性神经营养因子(BDNF)浓度，采用威斯康星卡片分类测验(WCST)评定患者治疗前后的执行能力；评估患者精神症状应用阳性和阴性症状量表( PANSS) 。对照组选取94例正常人，检测BDNF和WCST。结果 患者组治疗前血清BDNF明显低于对照组，治疗后患者组血清BDNF治疗前有所升高，但是与对照组比较无显著性差异。治疗后，患者组PANSS评分有所下降，WCST有所提高，但仍低于对照组。患者的错误应答数、持续错误数目及非持续错误数目明显多于正常人。患者组血清BDNF浓度与PANSS总分无显著相关性。结论 血清BDNF能够明显反映精神分裂症患者的病情轻重程度；干预治疗后患者血清BDNF浓度明显升高。

精神分裂症；脑源性神经营养因子;阳性和阴性症状量表；威斯康星卡分类测验

脑源性神经营养因子( BDNF)能够影响神经元，通过神经元的可塑性来影响神经，起到对神经的保护作用，在人的大脑中，海马等部位跟人的认知作用息息相关。因此，BDNF在该部位对神经的保护作用显得尤为重要。精神分裂症患者血清BDNF水平较正常人低，原因可能是因为患者的认知功能受损，导致BDNF呈现低水平状态。当今大多数学者研究证明通过药物干预，可以有效地提高精神分裂患者的BDNF水平，所以也认为BDNF是一个精神分裂是否好转的指标[2]，但是也有很多相关报道指出当精神分裂患者长期服用抗精神分裂药物，患者的血清BDNF却呈现下降趋势[3]。本文旨在通过临床试验，对精神分裂患者治疗前后BDNF与患者认知功能进行比较研究，探讨BDNF与临床症状之间的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2010年12月—2013年12月解放军第463医院精神科收入院的患者，入选标准[4]： ①符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV) 中精神分裂症的诊断标准，由2名以上高年资医师确诊；②年龄18～60岁；③处于精神分裂症急性期，阳性和阴性症状量表(PANSS)总分≥70分；④入组前4周内未使用过抗精神病药物；⑤入组前 6 个月内未接受过改良电抽搐治疗(MECT)；⑥患者监护人知情同意。排除标准：①合并其他精神障碍者；②合并酒精或药物依赖者；③合并重要脏器严重疾病者；④妊娠或哺乳期妇女。共纳入86例患者，年龄22～57(31.55±12.17)岁，其中男38例，年龄18～57(30.16±12.09)岁；女48例，年龄29～51(23.51±18.77)岁。患者受教育年限5～18 a,平均6.32 a；精神分裂病程为0.3～24 a，平均3.13 a。对照组96例BDNF源于我市正常人群样本库，入组标准[5]:①年龄 18 ～60 岁；②既往无精神疾患史；③同意作为数据库样本。排除标准: ①合并重要脏器严重疾病者；②使用影响认知功能的药物者；③妊娠或哺乳期妇女。96例均为健康的正常人群，年龄19～67(34.18±10.85)岁。

1.2 治疗方法 对患者组予以单一种抗精神分裂药物治疗，其中利培酮33例，最大剂量3～6 mg/d；奥氮平26例，最大剂量15～20 mg/d；阿立哌唑27例，最大剂量15～25 mg/d。治疗时间为4周。在治疗过程中，2周内给予达到最低治疗剂量，根据患者的反应而相应调整剂量。在药物治疗期间，不予电击治疗。对照组不予治疗。

1.3 观察指标 对患者的一般资料、执行功能、精神症状等资料进行收集、整理，患者的执行功能与精神症状均在收集前后进行评估。执行功能评估：治疗前和第 4 周末分别评定1次，采用威斯康星卡片分类测验(WCST，96张卡片) 计算机版(湖南日日新电脑公司)，选择项目为完成分类数、错误应答数、持续错误数、非持续错误数[6]。症状评估：治疗前后采用 PANSS 总分评定患者的精神症状，以治疗后 PANSS 减分率评定临床疗效。血清BDNF浓度测定：患者组分别在治疗前及治疗后第 4 周末晨起空腹抽取静脉血5 mL，置于促凝管中，0 ℃条件下，3 200 r/min离心20 min后，抽取血清 1 mL 于-80 ℃ 低温保存，采用酶联免疫吸附法统一对血清标本进行检测。

2 结 果

2.1 血清BDNF浓度及PANSS总分比较 治疗前各患者组血清BDNF浓度显著低于对照组(P均<0.01)，治疗后各患者组BDNF水平显著升高(P均<0.05)，与对照组比较无显著性差异(P均>0.05)。经LDS分析，各对应亚组BDNF水平无显著性差异(P>0.05)。患者组各亚组PANSS总分治疗前后比较有显著性差异(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组WCST比较 见表2。

3 讨 论

本研究结果显示，患有精神分裂的患者血清BDNF浓度在发病时明显呈下降趋势，且明显低于正常人群。精神分裂患者经过4周的药物治疗后，BDNF 浓度能够显著升高，但是BDNF 浓度与药物的疗效以及药物的分类之间没有显著性差异。当今的大多数学者认为，BDNF对神经系统的保护作用是通过增强神经可塑性实现的，当患者体内的BDNF减少时，这种保护作用即有所下降[7-9]。但是BDNF不能单纯考虑量的变化，还应该联合物质变化以及其特异性受体 TrkB 表达的异常。本实验通过对精神分裂患者的研究，发现患者在发病时的认知功能受到损伤，经过单一药物治疗4周后，患者的认知功能有了很大的提高，但是跟正常人群相比仍然有比较大的差异。这个结果同当今流传的大多数学者的观点一致[10-11]，一般认为患者患有精神分裂后，在首次发病时认知功能已经有所下降，随着病情的加重，患者的认知功能有逐渐下降的趋势，但是也有研究发现早期患者的认知功能与正常人群的认知功能没有显著性差异[12]。对于精神分裂症的核心症状，普遍认为认知功能的损害成为一个公认的共识。但是认知功能不是特别具体，给当前研究人员带来了各种各样的困难。WCST对于精神分裂来说，是一个比较成熟的评估工具，结果较可靠。如果要对患者认知功能进行全面的评估，在将来的工作中，笔者对需要引入更多的检测方法。基于此点，笔者对患者的WCST评分与BDNF浓度之间的相关性作了分析。结果发现，患者组 WCST四项指标的改善程度与血清 BDNF 浓度变化之间无显著相关性，但是WCST指标却与BDNF的浓度呈相关性，即治疗前神经认知功能越好，治疗后血清浓度升幅越大。研究还发现神经分裂症患者治疗前 BDNF 浓度与 WCST 各指标不相关，但是在通过单一抗精神分裂药治疗4周后，发现BDNF浓度与WCST却呈负相关，与其中的持续错误呈正相关。目前大量的研究已经证明BDNF对神经的可塑性，在改善认知功能的同时，患者BDNF值也逐渐接近正常；BDNF 水平的提升与患者认知功能、社会功能及生活质量的改善直接相关[13-14]。但是 BDNF 与认知功能之间的关系还需要进一步的研究证实。有研究发现，长期住院的患者中血清 BDNF 浓度甚至高于正常对照，但这些患者却长期留院不能回归社会，可见BDNF水平提高与症状和认知功能的改善并不完全同步[15]。血清BDNF 浓度变化相对独立于精神分裂症的症状和认知功能的变化[16]。本研究入组的患者临床上以阳性症状为主，未能纳入长期住院的慢性患者及门诊缓降期患者，随访时间也较短，故研究结果不能反映精神分裂症整体状况。另外正常对照组中愿意同时做WCST 测验并提供血样者过少，也是本研究的一大缺憾。本文研究结果需要进一步重复和证实。

表1 2组血清BDNF浓度及PANSS 总分比较

注：①与对照组比较，P<0.01；②与治疗前比较，P<0.05。

表2 2组WCST结果比较，分)

注：①与对照组比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05;③与治疗前比较，P<0.01。

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Study on correlation between brain-derived neurotrophic factor and schizophrenia

Liu Xiaolai1, Wang Lei2

(1.Shenzhou Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Shenyang 110031, Liaoning, China; 2.The 463rd Hospital of PLA, Shenyang 110042, Liaoning, China)

Objective It is to approach the relation of serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) level with symptoms and cognitive function in schizophrenia patients. Methods 86 patients with schizophrenia were selected to detect the BDNF levels at a month before treatment and four weeks after treatment, to the anti-psychotic drugs after 4 weeks. The ability of perform before and after treatment was assessed by Wisconsin Card Sorting Test (WCST); and the psychiatric symptoms was assessed by positive and negative symptom scale applications (PANSS). 94 health adult were selected to detect BDNF and WCST for control. Results Before treatment, the level of serum BDNF in patient group was significantly lower than that in control group, and it was increased after treatment in patient group after treatment, there was no significant different between patient group and control group. After treatment, the PANSS score was decreased; and WCST score was improved, but it was still lower than that of the control group. The results answered a few mistakes, sustained and non-sustained number of errors was significantly more than the control group. There was no significant correlation between serum BDNF level and PANSS total score.Conclusion Serum BDNF can obviously reflect severity of the disease in patients with schizophrenia, and serum BDNF level is significantly increased after intervention.

schizophrenia; brain-derived neurotrophic factor; positive and negative symptom scale applications; Wisconsin Card Sorting Test

刘晓来，女，副主任医师，主要从事精神病学专业临床教学及科研工作。

辽宁省科学技术社会发展攻关计划项目(2012225020)

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.005

R749.3

A

1008-8849(2014)15-1609-03

2013-12-15