C-反应蛋白在儿科感染性疾病诊断中的临床应用

王晖

[摘要] 目的 探讨C-反应蛋白（CRP）在儿科感染性疾病诊断中的临床应用。 方法 选取2011年3月~2012年3月中国航天科工集团731医院192例儿科感染性疾病患儿作为研究对象，其中细菌感染110例（细菌感染组），病毒感染82例（病毒感染组），测定并比较治疗前后血清CRP水平。选择同期健康体检的70例儿童作为正常对照组，测定血清CRP水平，比较三组儿童的CRP水平。 结果 治疗前，细菌感染组血清CRP水平[（17.09±11.12）mg/L]明显高于病毒感染组[（6.46±3.54）mg/L]和正常对照组[（5.91±2.89）mg/L]，差异有统计学意义（P < 0．05）。治疗后，细菌感染组血清CRP水平[（5.87±2.48）mg/L]较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P < 0．05），而治疗前后病毒感染组血清CRP水平无明显变化，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 血清CRP是儿科患者感染性疾病诊断和鉴别诊断的主要指标，可为临床诊断、治疗及疗效观察提供积极有效的帮助。

[关键词] C-反应蛋白；儿科感染性疾病；鉴别诊断

[中图分类号] R725[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（b）-0050-03

Clinical application of C-reactive protein in diagnosis of pediatric infectious diseases

WANG Hui

Department of Clinical Laboratory, the 731 Hospital of China Aerospace Science and Industry Corporation, Beijing 100074, China

[Abstract] Objective To discuss the clinical application of C-reactive protein in diagnosis of the pediatric infectious diseases. Methods 192 children with pediatric infectious disease from March 2011 to March 2012 in 731 Hospital of China Aerospace Science and Industry Corporation patients were selected as study objects, included 110 cases of bacterial infection (bacterial infection group) and 82 cases of viral infection (viral infection group), serum CRP levels of two groups were measured before and after treatment. 70 healthy children in the same period were selected as the normal control group. Serum CRP levels were measured, the CRP levels of three groups were compared. Results Before treatment, the serum level of CRP in bacterial infection group [(17.09±11.12) mg/L] was higher than that in viral infection group [(6.46±3.54) mg/L] and normal control group [(5.91±2.89) mg/L], the difference was statistically significant (P < 0.05). After treatment, the serum level of CRP in bacterial infection group [(5.87±2.48) mg/L] were decreased significantly compared with before treatment, the difference was statistically significant (P < 0.05), while the serum level of CRP before and after treatment in the virus infection group had no statistically significant difference (P > 0.05). Conclusion Serum level of CRP is a main index in diagnosis and differential diagnosis of pediatric infectious diseases, it can offer a positive and effective help for clinical diagnosis, observation of treatment and curative effect.

[Key words] CRP; Pediatric infectious disease; Differential diagnosis

感染性疾病是儿科中的常见病、高发病之一，其病理机制主要为炎性反应，常见病原体为细菌、病毒、衣原体、支原体等。对感染性疾病早期鉴别诊断是其治疗的关键。实验室检查通常包括外周血液白细胞计数、血沉、C-反应蛋白（CRP）等。其中CRP是最有价值的诊断指标，它是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，在急性创伤和感染时其血浓度急剧升高，病情缓解后又迅速降低，常作为细菌感染的早期指标[1]，而病毒性感染时CRP通常为无变化。因此CRP可以作为细菌、病毒感染的鉴别诊断指标[2-4]，在儿科患者感染性疾病诊断中起到重要作用。本文总结分析中国航天科工集团731医院（以下简称“我院”）192例儿科感染性疾病患儿和同期正常儿童体检组70例的血清CRP水平，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月~2012年3月我院儿科感染性疾病患儿192例作为研究对象，其中男120例，女72例；年龄3个月~10岁；病程7~15 d。根据病史、体征、实验室检查确诊将患儿分为两组，其中细菌感染组110例，包括急性上呼吸道感染、细菌性肺炎、细菌性肠炎、泌尿道感染等。病毒感染组82例，包括呼吸道病毒感染、肠道病毒感染、心肌炎病毒感染等。另选择同期70例健康儿童为正常对照组，男41例，女29例；年龄6个月~9岁。三组儿童年龄、性别比较差异无统计学意义（P > 0．05），具有可比性。

1.2 治疗及检测方法

细菌感染组及时适量给予对应抗生素治疗，病毒感染组及时给予广谱抗病毒药物治疗。分别于入院第2天清晨（治疗前）和治疗5 d后清晨采集患儿空腹静脉血2 mL，并且采集同期健康体检组儿童空腹静脉血2 mL，3000 r/min，离心5 min，分离血清进行CRP检测。检查设备为Olympus AU2700分析仪，试剂盒选择CRP测定试剂盒（北京利德曼生化股份有限公司），严格按照其操作手册进行操作，采用免疫比浊法进行测定得到实验结果。方法学原理为标本与CRP特异性抗体结合产生沉淀物，于340 nm处测定其浓度，建立浓度-吸光度标准曲线，可以测出标本中CRP的浓度，CRP正常值0~10 mg/L。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，细菌感染组、病毒感染组及正常对照组CRP值为分别（17.09±11.12）、（6.46±3.54）、（5.91±2.89）mg/L，三组比较，差异有统计学意义（P < 0.05），其中细菌感染组最高；治疗后，细菌感染组CRP值[（5.87±2.48）]与治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05），而病毒感染组CRP值[（6.20±2.19）mg/L]与治疗前比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

表1 三组C-反应蛋白水平比较（mg/L，x±s）

注：与正常对照组比较，※P < 0.05；与同组治疗前比较，*P < 0.05

3 讨论

CRP是1931年由Tiller和Francis在急性大叶性肺炎患者血清中发现的可以结合肺炎球菌细胞壁C-多糖发生沉淀作用的蛋白质。1941年，Avery等用硫酸铵沉淀和C-多糖沉淀的方法粗提得到，并正式命名。CRP是机体在受到急性创伤或微生物入侵等炎症刺激时产生的急性时相反应蛋白。由肝细胞合成，由含有五个相同的未糖基化的多肽亚单位非共价结合为盘形多聚体，并有一个链间二硫键，每个亚单位含有187个氨基酸。分子量为11.5万~14.0万。半衰期为19 h。CRP生理功能包括感染防御及炎症过程中的吞噬和调节作用等。其原理是：①CRP可以结合多种细胞、真菌和寄生虫等体内的多糖物质，抑制机体对脂多糖的损伤性炎症应答，阻止细菌代谢产物对机体的致命性作用。②在钙离子的作用下，CRP结合核酸和卵磷脂形成复合体，再与Clq结合，活化补体经典途径，识别各种内源性和外源性分子，促进吞噬调节，提高机体防御能力[5]。③调理素作用，CRP能与核染色质、核蛋白小体结合，消除坏死组织的细胞DNA。CRP还能增加巨噬细胞的活性和运动。④CRP诱导白介素-1受体的表达，阻碍γ-干扰素的释放，增加抗炎细胞因子白介素-10的释放，CRP还可以对单核细胞产生正向趋化作用，从而达到抗炎作用。⑤CRP可以抑制血小板的磷脂酶，可与血小板激活因子结合，减少其炎症介质的释放。⑥与T淋巴细胞特异性结合，增强T辅助细胞功能，抑制T抑制细胞功能。

在临床中发现儿童由于其免疫系统发育不完善，免疫力低下，患儿对疾病的反应缺乏特异性，因此常缺乏特征性体征和临床症状，而临床诊断中通常采取外周血液白细胞计数和血沉进行诊断，其缺点为儿童白细胞正常范围比较宽，容易受发热、情绪、寒冷等因素干扰，其生理性波动幅度可达30%~50%。而且有些儿童本身的白细胞基数就较低，轻度升高后其白细胞仍在正常值范围内，还有些儿童即使被细菌感染后，其白细胞也没有发生明显变化。血沉增快是继发于急性反应时相产物的增多，特别是受纤维蛋白原和球蛋白增高等影响，因此其出现时间较晚。血培养虽然是最有效的参考标准，但血液标本分离培养鉴定时间长，一般为5~7 d，而且阳性率不高，因此无法对疾病进行快速诊断，而CRP不受性别、年龄、贫血、高球蛋白血症等因素的影响，也不受常用抗炎药物或免疫抑制剂的直接影响，其特异性和敏感性较高，易于快速检测，因此特别适合儿科感染疾病的诊断。

CRP在健康人血清中含量极低，正常值是0~10 mg/L。在细菌感染、组织损伤、恶性肿瘤等刺激下，2 h CRP开始升高，4~6 h显著升高，24~48 h达到高峰，其升高幅度与感染的程度呈正相关[6-7]。如果CRP持续升高，表示体内感染没有得到有效控制，通常提示治疗无效和预后差。因此CRP可以作为疾病急性期的一个衡量指标，有助于判断是否存在感染，及早采取治疗措施[8]。而病毒感染时通常CRP为阴性或弱阳性，10 mg/L通常可认为是CRP区别细菌感染和病毒感染分界点。如果患儿发病6 h后，血清CRP仍然小于10 mg/L则可基本排除细菌性感染，可以怀疑病毒感染[9]。在大多数病毒性感染时，血清CRP浓度变化不大，这是由于大多数病毒感染发生在机体细胞内，机体细胞膜外部是完整的，缺乏暴露的磷脂蛋白，导致CRP产生减少[10]。而细菌感染多发生在细胞外部，细胞膜破坏，提供CRP需要附着的胆碱磷酸分子，释放有活性的CRP。因此，当血液中CRP浓度为阴性或弱阳性时，多提示患儿存在病毒感染，可结合患儿临床症状给予相应的抗病毒治疗。CRP半衰期为19 h。正常CRP每天的清除率为20%~70%。清除的半衰期还与CRP是否有继续合成有关。当临床对症治疗，控制感染之后，CRP浓度迅速下降，其水平与组织损伤后修复程度有密切关系，通常CRP可在1周内恢复至正常水平[11-12]。CRP水平下降是细菌感染被控制的最早期标志，而且CRP降低的速度和治疗的疗效呈正相关的。临床上，通过检测CRP值的变化情况来判断治疗是否起作用，用来评估抗菌药物的疗效与疗程。CRP下降至正常时，结合患儿临床表现，应考虑停止抗生素应用，从而避免抗生素的过度应用。通过监测CRP的浓度变化，有利于临床监测病程，还可以评价抗生素治疗的效果。有研究显示，在临床抗感染治疗中，当CRP从峰值下降到5.0 mg/L以下时，应停止抗生素的应用，可以很好地降低感染的复发率[13]。在炎症恢复过程中，CRP水平呈下降趋势，如果此时CRP水平突然出现快速上升，往往预示感染出现反复，甚至加重，临床上应当给予足够的重视。

综上所述，CRP作为急性时相反应蛋白，是诊断细菌感染的良好标志物。其特异性和敏感性很高，有利于早期诊断，从而给予对症治疗。CRP还可以评估抗生素最佳用量，评价疗效。通过监测CRP升高程度确定病情严重程度，确立抗生素治疗方案，控制感染。当治疗有效时，CRP下降到正常水平，及时终止抗生素的应用。正是由于CRP的这些优点，CRP作为儿科感染性疾病的早期鉴别诊断和临床治疗常规指标，应当广泛开展起来[14]。

[参考文献]

[1]Thomas L．临床实验室诊断和临床实验结果评估[M]．上海：上海科技出版社，2004：677．

[2]冯建飞．新生儿感染中IL-8和C反应蛋白的检测价值[J]．小儿急救医学杂志，2004，11（4）：224.

[3]沈立松．急性时相蛋白C反应蛋白的临床意义[J]．临床儿科杂志，2003，21（4）：253-255．

[4]张敏．C反应蛋白、免疫球蛋白和白细胞检测在急性呼吸道感染诊断中的价值[J]．实用儿科临床杂志，2006，19（6）：460．

[5]陈文彬，潘祥林.诊断学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2011：439-440.

[6]赵帮勤．C反应蛋白对患儿诊治的重要性[J]．检验医学与临床，201l，8（10）：43-44．

[7]王亚娟，胡冀云，杨永弘．CRP在儿科临床的应用[J]．中华儿科杂志，1999，37（3）：185-187．

[8]李颖佳，徐令清．CRP在儿童感染性疾病诊断中的意义[J]．湖南师范大学学报，2006，3（4）：65-67．

[9]王春艳，何权瀛．C反应蛋白检测在呼吸系统疾病诊治中的运用[J]．实用临床医药杂志，2004，8（2）：31-32．

[10]朱新建，凌利芬，聂署萍，等.CRP、WBC和ESR联合检测在儿童感染性疾病中的应用及意义[J].中国热带医学，2008，8（12）：2136-2137.

[11]颜峰，崔艳平，宋耀红．血清超敏C-反应蛋白的发展和临床应用[J]．齐鲁医学检验，2004，15（1）：29．

[12]李秀芳.超敏全血C反应蛋白联合血白细胞检测在感染疾病中的临床应用[J].临床误诊误治，2013，26（2）：85-86.

[13]陈建．C-反应蛋白与儿童急性呼吸道感染的关系[J]．检验医学与临床，2010，7（16）：1745-1746．

[14]汪鑫．CRP检测在新生儿疾病中的应用[J]．浙江临床医学，2008，10（3）：387．

（收稿日期：2014-02-25本文编辑：任念）