服用叶酸前后孕妇红细胞与血浆叶酸浓度对比分析

徐东萍

摘要] 目的 研究孕妇在妊娠早期服用叶酸前后红细胞与血浆中的叶酸浓度差异。方法 对我院收治的168例行检查的孕妇的叶酸水平进行测定评价。对服用叶酸不同时间的孕妇红细胞和血浆叶酸浓度进行对比。 结果 服用叶酸31～60 d的孕妇血浆和红细胞叶酸浓度显著高于服用叶酸＜30 d的孕妇（P<0.05）；服用61～90 d的孕妇血浆叶酸浓度和31～60 d组无显著差异（P>0.05），但红细胞叶酸浓度显著高于61～90 d组（P<0.05）。 结论 妊娠早期补充叶酸对孕妇的血浆以及红细胞叶酸水平有很大提升，有利于新生儿的健康。

[关键词] 叶酸；孕妇；血浆；红细胞

[中图分类号] R446.6[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）16-0125-03

Comparative analysis on the concentrations of folic acid in erythrocytes and plasma for pregnant women before and after taking folic acid

XU Dongping

Department of Gynecology and Obstetrics, Xinchang Peoples Hospital in Zhejiang Province, Xinchang 312500, China

[Abstract] Objective To investigate the differences of folic acid concentrations in erythrocytes and plasma for pregnant women before and after taking folic acid at the first trimester of pregnancy. Methods Concentrations of folic acid of 168 pregnant women who were admitted to our hospital and received routine check were measured and evaluated. Concentrations of folic acid in erythrocytes and plasma for pregnant women taking it at different periods of time were compared. Results The concentration of folic acid in plasma and erythrocytes for pregnant women taking it for 31 to 60 days was significantly higher than that for those taking it for less than 30 days (P<0.05); Its concentration in plasma for pregnant women taking it for 61 to 90 days was not significantly different from the 31 to 60 days (P>0.05), but its concentration in erythrocytes was significantly higher than that 61 to 90 days group (P<0.05). Conclusion Supplementation of folic acid at the first trimester of pregnancy helps significantly improve the level of folic acid in pregnant womens plasma and erythrocytes, which is beneficial to newborns health.

[Key words] Folic acid; Pregnant women; Plasma; Erythrocytes叶酸可以为人体供应甲基，对人体有重要作用，可以影响很多基因功能的表达，如果缺乏叶酸有可能引起先天性心脏畸形和胚胎神经管畸形[1]。中枢神经系统先天性畸形有很多种，其中最常见的是神经管畸形（neural rube defect，NTD），在我们国家一年大约有8万~10万新生儿患有神经管畸形，神经管畸形在新生儿的出生缺陷中排名第一[2-3]。有相关研究表明，中国人群饮食中对于叶酸的摄入通常低于推荐的叶酸摄入量，这一因素导致我们国家人们体内的叶酸含量普遍偏低。有研究显示[4]，孕妇适当增加叶酸的摄入量对于预防胎儿出现神经管畸形有较好的作用，可以采用叶酸补充剂也可以改善营养结构以增加叶酸摄入。本研究对我院近期的妊娠早期妇女血浆以及红细胞的叶酸水平进行评价分析，孕妇在妊娠早期服用叶酸前后的红细胞与血浆中的叶酸浓度对比差异，以期为临床孕妇补充叶酸提供参考依据。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

本研究入选对象为我院2012年6月～2013年6月间收治的168例行检查的孕妇以及30例正常同龄健康女性。对168例行检查的孕妇的叶酸水平进行测定评价，同时对30例正常同龄健康女性体内的叶酸水平进行测定，设为对照组。根据孕妇妊娠早期服用叶酸的剂量以及服用时间进行分组，其中未服用叶酸孕妇62例，设为未服用组；服用叶酸孕妇106例，其中连续性服用叶酸＜30 d，平均（19.2±4.6）d，每天服用叶酸剂量为0.4 mg，设为研究1组，共37例；连续性服用叶酸31～60 d，平均（44.6±8.5）d，每天服用叶酸剂量为0.4 mg，设为研究2组，共41例；连续性服用叶酸61～90 d，平均（74.4±8.7）d，每天服用叶酸剂量为0.4 mg，设为研究3组，共28例。服用叶酸天数按照孕妇开始服用叶酸至采集标本当日时长计算。各组患者一般资料情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

本研究所有入选对象均为从事销售、家务劳动、教学、文职等轻体力劳动人群，无放射线以及有毒化学物质接触史。所有受试者均无胃肠道手术史以及慢性疾病史，试验前均经过门诊肝肾功能、血常规、尿常规以及绒毛膜促性腺激素试纸检测，排除血液系统以及心肝肾方面的疾病。所有服用叶酸患者均为连续性服用叶酸，中途有间歇服用的孕妇不入选本研究。所有受试对象均签署知情同意书。

1.3方法

1.3.1血浆叶酸测定[5]分别于实验设计的时间点对受试对象静脉采血6 mL，取3 mL用于血浆叶酸浓度测定分析。血液收集于肝素管中，3000 转/min的条件下离心15 min，取上清液。血浆样品在-80℃下保存，测定时解冻后，化学发光法测定血浆叶酸浓度。

1.3.2红细胞叶酸测定[6]测定另外3 mL全血样品的红细胞压积，然后加入一定量的红细胞溶解素破裂红细胞，20 min后当红细胞完全破裂，样品成为溶血产物后，采用化学发光法测定样品叶酸浓度。并根据红细胞压积换算出红细胞叶酸值。计算公式为：红细胞叶酸=[溶血产物叶酸×21-(1-红细胞压积)/100×血浆叶酸]/(1-红细胞压积)/100。

endprint

1.4观察指标

观察所有患者服用叶酸前后以及正常未孕女性体内叶酸水平及服用叶酸不同时长孕妇体内叶酸水平，并对比分析。

1.5统计学分析

采用SPSS 17.0统计分析软件对研究数据进行统计分析，多组比较采用方差分析，计量资料比较采用t检验， P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1各组叶酸水平比较

未服用叶酸的孕妇血浆以及红细胞叶酸浓度显著低于正常健康女性血浆以及红细胞叶酸浓度，差异有统计学意义（t=6.57，P<0.05；t=9.74，P<0.05）。服用叶酸组孕妇血浆以及红细胞叶酸浓度显著高于未服用叶酸组（t=7.21，P<0.05；t=11.78，P<0.05）。见表1。

表1 各组叶酸水平比较（x±s，nmol/L）

注：a表示与正常对照组比较，P<0.05；b表示与未服用叶酸组比较，P<0.05

2.2 服用叶酸不同时长孕妇体内叶酸水平比较

研究2组孕妇红细胞叶酸浓度显著高于研究1组（t=7.21，P<0.05），但两组孕妇血浆叶酸浓度无显著差异（t=1.08，P>0.05）；研究3组孕妇血浆叶酸浓度和31～60 d组孕妇无显著差异（t=0.96，P>0.05），但红细胞叶酸浓度显著高于研究2组孕妇（t=6.56，P<0.05）。见表2。

表2 服用叶酸不同时长孕妇体内叶酸水平比较（x±s，nmol/L）

注：a表示与未服用组比较，P<0.05；b表示与研究1组比较，P<0.05；c表示与研究2组比较，P<0.05

3 讨论

测定血浆内的叶酸含量是现在常用来评价体内叶酸水平的方法。但是体内叶酸代谢的微小或者暂时变化和人体叶酸摄入量改变都能引起较明显的血浆内叶酸含量变化[7]，因此如果血浆内叶酸含量较低这并不一定能表示体内叶酸贮存偏低。现用来评价体内叶酸贮存情况的最佳方法是检测红细胞中的叶酸含量，红细胞可以携带氧并且在人体代谢反应中具有重要作用，一旦出现叶酸含量较低，最先出现反应的则为红细胞[8-11]。如果体内缺乏叶酸，则最先出现的是血液中叶酸含量减少，红细胞内的叶酸水平降低，然后组织中的叶酸水平才出现降低，所以，红细胞中的叶酸含量可以精确反映人体内的叶酸贮存情况。红细胞中的叶酸浓度可以反映人体内的叶酸营养情况和贮存情况，也可以反映参加人体代谢的叶酸水平，而且与新生儿的很多出生缺陷以及神经管畸形有很大关系。血浆内叶酸含量较易被现阶段饮食等一过性因素影响，而红细胞对于叶酸有富集作用，所以红细胞内的叶酸含量则能更佳反映这一段时间体内叶酸情况和摄入情况，由此可见测定红细胞内的叶酸含量比测定血浆中叶酸含量更佳有效[12]。

本次研究显示，血浆中叶酸含量和红细胞内叶酸水平主要受孕妇是否采用叶酸补充剂影响。服用叶酸＞30 d的孕妇红细胞叶酸水平显著高于服用叶酸＜30 d的孕妇，且研究2组以及研究3组孕妇的红细胞叶酸水平＞906 nmol/L，因此通过服用叶酸补充剂以预防神经管畸形，需要服用一段时间才能达到预防神经管畸形的最佳红细胞叶酸浓度，可能与细胞表面相关转运载体的活性和红细胞周期有关系。测定红细胞内的叶酸含量可以有助于发现体内叶酸水平偏低的孕妇，可以帮助孕妇及时补充叶酸，有助于减少各种出生缺陷以及预防新生儿发生神经管畸形。有报道显示[13]，当红细胞内叶酸浓度达到906 nmol/L的时候，各种出生缺陷和神经管畸形的概率大大降低，所以现国际上普遍将这一值设为预防出现神经管畸形的最佳红细胞内的叶酸浓度。

食物中的叶酸有叶酸盐和叶酸两种形式。天然食物所含的叶酸盐的结构很复杂，不能直接被人体吸收利用，需要转变成为结构简单的叶酸才能被人体利用，生物利用率大概只有标准叶酸的50％[14]。叶酸主要来源于人工合成，天然食物中很少含有叶酸。相比较食物中所含的叶酸，机体对于叶酸补充剂的吸收利用能更佳充分，一般建议孕妇从妊娠前3个月开始补充叶酸，每天0.4 mg，整个孕期都应当服用叶酸。

根据本研究结果表明，未服用叶酸的孕妇血浆以及红细胞叶酸浓度显著低于正常健康女性血浆以及红细胞叶酸浓度，说明孕妇体内的叶酸水平本身就低于正常健康女性。有研究表明[15]，孕妇体内叶酸水平随着孕周的增加而降低，于孕末两周下降最显著；缺乏率随孕周增加而上升。本研究结果表明，服用叶酸31～60 d的孕妇红细胞叶酸浓度显著高于服用叶酸＜30 d的孕妇，但两组孕妇血浆叶酸浓度无显著差异；服用61～90 d的孕妇血浆叶酸浓度和31～60 d组孕妇无显著差异，但红细胞叶酸浓度显著高于31～60 d组孕妇。血液中红细胞对叶酸有一定的富集作用。因此孕妇红细胞叶酸浓度检测灵敏度较高，更能反映某一时间内的孕妇的叶酸摄入情况，而孕妇血浆中叶酸水平更容易受到孕妇饮食、环境、心情等一过性因素的影响，因此红细胞内叶酸检测较血浆中叶酸检测更有意义，灵敏度也较高。因此，服用61～90 d的孕妇血浆叶酸浓度和31～60 d组孕妇无显著差异，但红细胞叶酸浓度显著高于31～60 d组孕妇，该结果说明孕妇体内的叶酸水平随着服用叶酸时间增长而增加，并未达到平台期。

综上所述，妊娠早期补充叶酸对孕妇的血浆以及红细胞叶酸水平有很大提升，有利于新生儿的健康。

[参考文献]

[1]Blencowe H，Cousens S，Modell B，et a1． Folie acid to reduceneonatal mortality from neural tubedisorders[J]. Int J Epidemiol，2010，39：i110-i121.

[2]曾子倩，任丹，李月花，等. 中国神经管缺陷高发地区育龄如女叶酸增补的KAP现况调查[J]. 中国妇幼保健，2009， 24：3828-3830.

[3]孟庆霞，孙健，王挺，等. 孕妇红细胞叶酸水平与胎儿缺陷的相关性分析[J]. 中国妇幼保健，2011，26（36）：5741.

[4]刘大艳，肖立. 孕妇羊水同型半胱氨酸、叶酸及VitB12与胎儿畸形的关系[J]. 吉林医学，2011，32（10）：1893-1894.

[5]高光清，卢晓琳，白继保，等. 妊娠神经管畸形孕妇血清叶酸与同型半胱氨酸水平分析[J]. 中国妇幼保健，2010， 14（3）：1903-1905.

[6]王涛，高劲松，边旭明，等. 红细胞叶酸水平及叶酸代谢相关基因多态性与不良妊娠结局的相关性研究[J]. 生殖医学杂志，2010，19（1）：48-52.

[7]Pfeiffer C M，Hughes J P，Durazo-Arvizu R A，et al. Changes in measurement procedure from a radioassay to a microbiologic assay necessitate adjustment of serum and RBC Folate concentrations in the US population from the NHANES 1988-2010[J]. The Journal of Nutrition， 2012， 142（5）：894-900.

endprint

[8]Veena S R，Krishnaveni G V，Srinivasan K，et al. Higher maternal plasma folate but not vitamin B-12 concentrations during pregnancy are associated with better cognitive function scores in 9 to 10-year-old children in South India[J]. The Journal of Nutrition，2010，140（5）：1014-1022.

[9]叶芳青，孙袁，蒋小亚，等. 孕妇血浆叶酸、维生素 B12和同型半胱氨酸水平测定及临床意义[J]. 中国妇幼保健，2006，21（16）：2230-2232.

[10]王文，谢维，王秀英. 叶酸代谢相关基因多态性及血浆同型半胱氨酸与唐氏综合征关系研究[J]. 中华医学遗传学杂志，2007，24（5）：533-537.

[11]孙绍春. 补充叶酸对妊娠期高血压疾病的影响[J]. 河北医药，2010，32（15）：2030-2031.

[12]张彦玲，李合欣，冯勤梅，等. 妊娠晚期正常孕妇及妊娠期高血压疾病孕妇血浆内同型半胱氨酸含量血清叶酸维生素 B12 差异及分析[J]. 中国药物与临床，2012， 12（2）： 216-218.

[13]Hberg S E，London S J，Stigum H，et al. Folic acid supplements in pregnancy and early childhood respiratory health[J]. Archives of Disease in Childhood，2009，94（3）：180-184.

[14]Burdge GC，Lillycrop KA，Phillips ES，et al. Folic acid supplementation during the juvenile-pubertal period in rats modifies the phenotype and epigenotype induced by prenatal nutrition[J]. The Journal of Nutrition，2009，139（6）：1054-1060.

[15]谢华，任玉秀，梁晋魁，等. 孕妇血清叶酸和维生素 B12 水平与子代神经管畸形发生的关系[J]. 中华围产医学杂志，2010，13（4）：303-306.

（收稿日期：2013-12-11）

endprint

[8]Veena S R，Krishnaveni G V，Srinivasan K，et al. Higher maternal plasma folate but not vitamin B-12 concentrations during pregnancy are associated with better cognitive function scores in 9 to 10-year-old children in South India[J]. The Journal of Nutrition，2010，140（5）：1014-1022.

[9]叶芳青，孙袁，蒋小亚，等. 孕妇血浆叶酸、维生素 B12和同型半胱氨酸水平测定及临床意义[J]. 中国妇幼保健，2006，21（16）：2230-2232.

[10]王文，谢维，王秀英. 叶酸代谢相关基因多态性及血浆同型半胱氨酸与唐氏综合征关系研究[J]. 中华医学遗传学杂志，2007，24（5）：533-537.

[11]孙绍春. 补充叶酸对妊娠期高血压疾病的影响[J]. 河北医药，2010，32（15）：2030-2031.

[12]张彦玲，李合欣，冯勤梅，等. 妊娠晚期正常孕妇及妊娠期高血压疾病孕妇血浆内同型半胱氨酸含量血清叶酸维生素 B12 差异及分析[J]. 中国药物与临床，2012， 12（2）： 216-218.

[13]Hberg S E，London S J，Stigum H，et al. Folic acid supplements in pregnancy and early childhood respiratory health[J]. Archives of Disease in Childhood，2009，94（3）：180-184.

[14]Burdge GC，Lillycrop KA，Phillips ES，et al. Folic acid supplementation during the juvenile-pubertal period in rats modifies the phenotype and epigenotype induced by prenatal nutrition[J]. The Journal of Nutrition，2009，139（6）：1054-1060.

[15]谢华，任玉秀，梁晋魁，等. 孕妇血清叶酸和维生素 B12 水平与子代神经管畸形发生的关系[J]. 中华围产医学杂志，2010，13（4）：303-306.

（收稿日期：2013-12-11）

endprint

[8]Veena S R，Krishnaveni G V，Srinivasan K，et al. Higher maternal plasma folate but not vitamin B-12 concentrations during pregnancy are associated with better cognitive function scores in 9 to 10-year-old children in South India[J]. The Journal of Nutrition，2010，140（5）：1014-1022.

[9]叶芳青，孙袁，蒋小亚，等. 孕妇血浆叶酸、维生素 B12和同型半胱氨酸水平测定及临床意义[J]. 中国妇幼保健，2006，21（16）：2230-2232.

[10]王文，谢维，王秀英. 叶酸代谢相关基因多态性及血浆同型半胱氨酸与唐氏综合征关系研究[J]. 中华医学遗传学杂志，2007，24（5）：533-537.

[11]孙绍春. 补充叶酸对妊娠期高血压疾病的影响[J]. 河北医药，2010，32（15）：2030-2031.

[12]张彦玲，李合欣，冯勤梅，等. 妊娠晚期正常孕妇及妊娠期高血压疾病孕妇血浆内同型半胱氨酸含量血清叶酸维生素 B12 差异及分析[J]. 中国药物与临床，2012， 12（2）： 216-218.

[13]Hberg S E，London S J，Stigum H，et al. Folic acid supplements in pregnancy and early childhood respiratory health[J]. Archives of Disease in Childhood，2009，94（3）：180-184.

[14]Burdge GC，Lillycrop KA，Phillips ES，et al. Folic acid supplementation during the juvenile-pubertal period in rats modifies the phenotype and epigenotype induced by prenatal nutrition[J]. The Journal of Nutrition，2009，139（6）：1054-1060.

[15]谢华，任玉秀，梁晋魁，等. 孕妇血清叶酸和维生素 B12 水平与子代神经管畸形发生的关系[J]. 中华围产医学杂志，2010，13（4）：303-306.

（收稿日期：2013-12-11）

endprint