前瞻性临床随机对照研究艾夫吉夫对具有感染高危因素剖宫产切口愈合的影响

姚美玉++++黄星+++郭琼华

[摘要] 目的 观察艾夫吉夫对具有感染高危因素的剖宫产妇女术后切口愈合的影响。方法 选择2011年5月～2013年5月在我院妇产科进行剖宫产手术并具有切口感染高危因素的待产孕妇167例，随机分为治疗组和对照组，对照组皮层缝合前采用生理盐水清洗创口，治疗组采用艾夫吉夫（rhaFGF）清洗，皮肤缝合后于创面喷雾rhaFGF。术后随访观察切口愈合时间、延迟愈合人数，记录产妇住院时间、术后感染发生以及抗生素使用情况。结果 治疗组与对照组相比，在平均愈合时间[（8.1±2.8）vs（13.1±4.7），P=0.032]、延迟愈合情况（29.1% vs 4.9%，P=0.013）、切口感染情况（6.2% vs 37.2，P=0.006）、瘢痕平均直径[（7.6±1.9）vs（13.0±2.1），P=0.045）]，术后并发症以及抗生素使用情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 艾夫吉夫对剖宫产妇女术后切口愈合、减少感染发生具有积极的作用。

[关键词] 艾夫吉夫；剖宫产；感染；抗生素

[中图分类号] R719.8[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）16-0026-03

Prospective randomized controlled clinical trial of rhaFGF on cure of cesarean incision on patients with highly infective risk factors

YAO Meiyu1 HUANG Xing2GUO Qionghua2

1.Department of Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin150040，China； 2.Department of Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530022，China； 3.Hainan Provincial People's Hospital，Haikou 570311，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of rhaFGF on cure of cesarean incision on patients with highly infective risk factors. Methods 167 cesarean section patients with highly infective risk factors were observed in our hospital maternity from May 2011 to May 2013. These cases were randomly prospective divided into treatment group（n=81，treated with rhaFGF washing during operation）and control group（n=86，treated with saline washing during operation）.The wound healing time ，in-hospital days， number of delayed healing， postoperative infection， and application of antibiotics were recorded during the follow-up. Results Statistical analysis showed that，the healing time[（8.1±2.8）vs（13.1±4.7），P=0.032]， delayed healing（29.1% vs 4.9%，P=0.013），wound infection（6.2% vs 37.2，P=0.006），scar diameter[（7.6±1.9）vs（13.0±2.1），P=0.045）]， postoperative complications and the application of antibiotics in the treatment group were better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Rha-FGF Showed positive influence on the preventing cesarean section wound bad healing.

[Key words] RhaFGF；Cesarean section；Infection；Antibiotics剖宫产手术是产科临床常用的手术，是解决难产不可替代的手术方法，剖宫产切口属Ⅱ类切口，近年来随着剖宫产率逐年升高，术后并发症也逐渐得到人们的重视，尤其是切口愈合不良，导致感染等影响[1]。导致剖宫产感染因素较多，如术前贫血、术前多次阴道检查、肥胖、合并内科慢性疾病、产后出血等，虽然愈合不良因素难以控制，但是促进切口愈合、预防切口感染、降低术后感染率是妇产科医师值得重视的问题[2]。艾夫吉夫（rhaFGF）是由我国首创的酸性人源化成纤维细胞生长因子[3]，具有促进血管内皮细胞、神经细胞、肌肉细胞、真皮细胞生长的作用，进而缩短创面愈合时间。本课题基于此，开展一项开放性临床随机对照试验，研究rhaFGF对剖宫产妇女术后切口愈合的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年5月~2013年5月在我院妇产科进行剖宫产手术并具有切口感染高危因素的待产孕妇167例，随机分为治疗组81例和对照组86例，采用临床随机对照的试验设计。

1.2 病例来源

1.2.1 入选标准 ①足月孕妇（孕周≥37周）；②年龄20～40岁；③术前1周内未使用过抗生素；④体温以及血象正常；⑤具有剖宫产高危感染因素指征（据文献报道，有腹部手术史、肥胖、术前多次阴道检查、术前低蛋白血症、产后出血、中度及中度以上贫血、合并内科慢性疾病、羊膜炎等属于切口感染的高危因素[4]）；⑥签署知情同意书。

1.2.2排除标准 ①术前存在阴道炎、盆腔炎、绒毛膜羊膜炎、上呼吸道炎症等；②瘢痕体质；③术前1年内有超过1个月的激素使用史；④胎膜早破；⑤肥胖；⑥中度贫血；⑦术前2个月内服用了其他可影响本次临床研究的药物。

1.3 治疗方法

腰硬联合麻醉，切口位于两髂前上棘连线下3 cm左右处进行直切口，切口长约12 cm左右，切开皮下脂肪以及筋膜，向两侧方向推开筋膜等同皮肤切口，暴露腹膜并剪开小口，撕开腹膜暴露子宫下段，于膀胱腹膜折返处切开腹膜及子宫肌层，取出胎儿，清理干净宫腔后用4号可吸收线连续缝合子宫肌层，不缝合膀胱腹膜折返处、腹膜，用4号可吸收线连续缝合筋膜、皮下脂肪全层。对照组皮层缝合前采用生理盐水清洗创口，治疗组用rhaFGF清洗，皮肤缝合后再创面喷雾rhaFGF。

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1.4 评价指标

于术后第3、5、10、15天随访观察切口愈合时间，延迟愈合人数，记录产妇住院时间，术后感染发生、切口分泌物培养检测情况以及抗生素使用情况，记录术后并发症发生情况（如有无术后疼痛、脂肪液化、渗出、腹腔粘连、阴道不规则出血以及发热等情况）。

1.5 统计学处理

采用SPSS16.0统计软件进行数据处理，临床基线情况采用方差分析的方法，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，方差不齐时采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床基线资料

两组产妇的年龄（29.8±7.1） vs （28.4±7.7）岁、孕周（37.2±2.43） vs （38.1±2.95）周，孕次（2～7 vs 3～7）次，手术时间（42～60 vs 45～68）min，切口直径[（9.9±2.33） vs （9.7±2.18）]cm，横切/侧切例数（65/21 vs 62/19）以及流产史、感染高危因素的种类及其所占的比例均相接近，组间比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组产妇临床基线资料比较

2.2 近期评价指标

两组平均愈合时间[（8.1±2.8）vs（13.1±4.7），P=0.032]及延迟愈合率（29.1% vs 4.9%，P=0.013）比较，差异有统计学意义（P<0.05），两组产妇住院时间以及平均住院时间差异比较无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组产妇近期评价指标比较

2.3 术后并发症

由表3可知，治疗组剖宫产产妇术后感染、疼痛、脂肪液化、渗出、腹腔粘连、阴道不规则出血以及发热等并发症情况要好于对照组，其中在感染、疼痛、渗出、腹腔粘连以及发热方面，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4瘢痕直径

随访3个月发现，所有产妇均发生不同程度的瘢痕，采用标尺测量瘢痕直径，治疗组的平均瘢痕直径显著低于对照组（7.6±1.9）vs（13.0±2.1），（t=2.348，P=0.022），差异具有统计学意义，说明rhaFGF的应用具有一定的预防瘢痕作用。

2.5 抗菌素使用情况

由表4可知，在术后恢复期间，治疗组使用抗生素的情况要好于对照组，除在丁胺卡那霉素使用方面无显著性差异外（P>0.05），在氨苄青霉素[（8.9±1.9）vs （19.7±2.2），P=0.022]、头孢曲松钠[（11.6±2.1）vs （23.1±2.9），P=0.035]以及其他抗菌药方面[（1.9±0.8）vs（7.3±1.6），P=0.046]比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

表4 两组剖宫产产妇抗生素使用情况比较（x±s，支）

2.6 切口分泌物细菌培养检测

两组剖宫产妇女切口分泌物送检细菌培养结果发现，治疗组24例培养阳性，其中粪肠球菌6例、肺炎克雷伯菌3例、金黄色葡萄球菌9例、少动鞘氨醇单胞菌5例、其他致病菌1例；对照组48例培养阳性，粪肠球菌18例、肺炎克雷伯菌17例、金黄色葡萄球菌7例、少动鞘氨醇单胞菌6例、其他致病菌3例。

3 讨论

剖宫产切口属Ⅱ类切口，其手术本身就可能造成感染。剖宫产手术浅层感染以革兰氏阳性球菌为主，深部组织感染以革兰氏阴性菌为主[5]。因此剖宫产围手术期预防性抗菌药的应用很必要，尤其对于那些本身就存在感染高危因素的患者。但因术后产妇需行母乳喂养，抗菌素可通过乳汁影响新生儿[6]，因此加快切口愈合，降低抗生素的使用率是降低剖宫产术后感染发生率，保障母婴安全的目标所在。创伤愈合大致分为三大阶段，首先通过炎症反应溶解清除坏死组织和渗出物，然后结缔组织细胞以及血管内皮细胞通过增殖、游动形成肉芽组织，最后新生结缔组织通过基质沉积和改建完成上皮化。期间多种因素可对切口愈合产生干扰，感染是造成剖宫产术后切口愈合不良的重要因素[7]。因此，预防细菌污染切口，切断细菌生长繁殖的各个环节至关重要。加快切口愈合对预防切口感染具有重要的意义，可最大限度地降低切口组织水肿、渗出等影响[8]。艾夫吉夫（rhaFGF）是利用基因工程技术获得的生物活性蛋白质，可激活和诱导巨噬细胞迁移，有利于新生血管形成、促进创伤愈合进而降低创面感染，目前，国内外已有报道证实，艾夫吉夫可用于多种溃疡创面愈合[9，10]。rhaFGF是由我国首创的酸性人源化成纤维细胞生长因子，其是由155个氨基酸组成的与人源化序列完全一致的多肽因子。具有促进真皮细胞、肌肉细胞、神经细胞、血管内皮细胞生长的作用[6，7]，因此可以缩短创面的愈合时间。基础研究证实[8]，rhaFGF与受体的亲和力为碱性成纤维细胞生长因子的200倍，且渗透试验亦证实，rhaFGF的穿透性及半衰期（1.4 h）均优于碱性成纤维细胞生长因子，因此重组人酸性成纤维细胞生长因子可能是更适合促进愈合的多肽类药物[8，9]。

rhaFGF通过促进切口成纤维细胞、肌肉细胞增殖来促进伤口愈合，通过吸附在切口边缘，持续刺激切口边缘生长，进而快速填充皮下隧道，有利于瘢痕快速愈合[11]。本研究中，治疗组平均愈合时间[（8.1±2.8）vs （13.1±4.7），P=0.032]、延迟愈合情况（29.1% vs 4.9%，P=0.013）、切口感染情况（6.2% vs 37.2，P=0.006）、瘢痕平均直径[（7.6±1.9）vs（13.0±2.1，P=0.045]，以及术后疼痛、渗出、腹腔粘连、发热方面组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。此外，切口分泌物细菌培养检测情况以及抗生素使用情况比较，治疗组均优于对照组。因此rhaFGF对剖宫产妇女术后切口愈合、减少感染发生具有积极的作用。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-11-14）

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