咪达普利对非高血压AMI患者溶栓后血浆CRP、 BNP水平及心功能的影响

张晶，王艳飞，贾新未，陈春红

咪达普利对非高血压AMI患者溶栓后血浆CRP、 BNP水平及心功能的影响

张晶，王艳飞，贾新未，陈春红

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)咪达普利对非高血压急性心肌梗死(AMI)患者溶栓后血浆C反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP)水平及心室重构、心功能的影响。方法选取血压正常并溶栓成功的AMI患者65例，随机分为ACEI治疗组(观察组)33例和常规治疗组(对照组)32例。对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予咪达普利5 mg/d。于溶栓前及溶栓后24 h、100 d测量患者血浆CRP、BNP水平，并行超声心动图测定患者舒张末期容积指数(EDVI)、收缩末期容积指数(ESVI)、左室射血分数(LVEF)。结果与溶栓前比较，溶栓24 h、100 d后观察组、对照组的CRP、BNP水平均降低(P<0.05)，且观察组100 d时降低程度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。与溶栓24 h比，溶栓100 d观察组明显改善且较对照组同时期改善明显(P<0.05)。2组EDVI、ESVI及LVEF数值比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论急性心肌梗死患者应用咪达普利能够明显降低血浆CRP及BNP水平，延缓心肌重构、改善心肌缺血及心功能。

高血压；心肌梗死，急性；心室重构；咪达普利；C反应蛋白；脑钠肽

急性心肌梗死(AMI)是威胁人类健康最常见的心血管急症[1]，AMI患者体内的神经内分泌系统激活，是影响其远期预后的重要因素。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)除明显的降压作用外，还可改善心肌缺血，延缓心肌重构，减慢心力衰竭的进程[2]。C反应蛋白(CRP)是一种机体组织损伤或炎性反应的急性时相蛋白，在一定程度上代表炎性因子的变化[3]，为心血管事件发生的独立预测因子。脑钠肽(BNP)在AMI、肺源性心脏病、急慢性心力衰竭等多种疾病的治疗及转归中起着重要作用[4]。现对AMI发病6 h内溶栓后患者给予ACEI类药物咪达普利治疗，观察不同时期CRP、BNP及心功能指标的改变，探讨咪达普利对AMI后机体炎性反应、心肌供血、心室重构及心功能的影响及可能机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2012年6月—2013年6月首次入院的AMI患者65例，均符合心肌梗死诊断标准：有心肌标志物的改变，至少1次肌钙蛋白I(TnI)测量值超过正常值上限的99百分位，并伴有如下依据之一：(1)胸痛；(2)心电图连续2个导联(V1、V2导联除外)ST段抬高超过0.1 mV，V1、V2导联ST抬高超过0.2 mV，或合并有完全性左束支传导阻滞。纳入标准：(1)符合急性心肌梗死诊断标准；(2)均无高血压病史；(3)发病6 h以内； (4)入院后即刻静脉溶栓治疗成功，以第7版《内科学》教材溶栓成功指标为判断依据。排除标准：(1)心源性休克或者既往PCI、冠状动脉搭桥术史；(2)合并其他严重心脏疾病；(3)对造影剂、抗凝剂过敏或存在抗凝禁忌；(4)严重脏器功能衰竭；(5)合并恶性肿瘤等疾病；(6)过敏病史患者。其中男40例，女25例，年龄45～65(58.3±5.8)岁。65例随机分为ACEI治疗组(观察组)33例和常规治疗组(对照组)32例，2组患者的性别、年龄、病程、心血管病危险因素等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2组患者入院即常规给予低分子肝素钠5 000 U每天2次皮下注射抗凝，阿司匹林100 mg每天1次口服、硫酸氢氯吡咯雷75 mg每天1次口服抗血小板，硝酸异山梨酯片10 mg每天3次、β受体阻滞剂酒石酸美托洛尔片25 mg每天2次、阿托伐他汀钙片40 mg每晚1次。观察组在此基础上加用咪达普利(天津田边制药有限公司生产)5 mg口服，每天1次；对照组则不加用咪达普利。住院期间观察组行冠状动脉介入16例(48.48%)，对照组行冠状动脉介入15例(46.88%)。

1.3 检测指标 所有患者在溶栓后次日清晨空腹取静脉血3 ml，查血糖、血脂、肝功能、肾功能等作为安全性指标。溶栓前及溶栓后24 h、100 d查血浆CRP、BNP及心功能指标。CRP试剂盒：南京建成生物工程研究所，采用乳胶增强免疫比浊法测定。BNP试剂盒：上海晨易生物科技有限公司，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。并行超声心动图检查，型号：GE vivid7，美国通用电气公司生产，采用双平面Sinpson法测算舒张末期容积指数(EDVI)、收缩末期容积指数(ESVI)及左室射血分数(LVEF)。

2 结 果

2.1 CRP、BNP水平比较 与溶栓前比较，2组溶栓后24 h CRP、BNP均显著降低(P<0.05)，但2组间病程比较差异无统计学意义(P﹥0.05)，治疗100 d后，2组CRP、BNP水平较溶栓前均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 超声心动图比较 溶栓前2组间比较各指标差异无统计学意义(P>0.05)。溶栓后24 h 2组间EDVI、ESVI、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；溶栓100 d后观察组较治疗前及24 h时明显改善，与对照组同期比较显著改善，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 不良反应 2组患者服药期间耐受性良好，有3例患者出现轻度干咳，且未出现低血压、头晕、消化道症状及肝肾功能损害。

表1 2组患者一般临床资料比较

表2 2组CRP、BNP水平的比较

注:与溶栓前比较，*P<0.05；与对照组溶栓后100 d比较，#P<0.05

表3 2组超声结果比较

注：与溶栓前比较，*P<0.05；与24 h比较,#P<0.05;与对照组同时点比较,△P<0.05

3 讨 论

AMI后，肾素—血管紧张素(RAAS)及交感—儿茶酚胺系统激活，心肌发生扩张与肥厚，导致心室肌重构、心力衰竭。ACEI类药物咪达普利具有明显的降压作用，研究证实ACEI能够减弱RAAS系统的激活，抑制交感神经的活性，改善血流动力学的改变，减慢心率，减轻心肌耗氧，逆转神经体液机制的恶化[5]。对于非高血压AMI患者早期应用ACEI药物因顾虑患者出现低血压状态，临床研究少见。

炎性反应在动脉粥样斑块发展的各个途径中都起重要作用，参与斑块的形成、进展和血栓形成[6]。BNP是心室分泌的多肽类激素，心肌缺血本身亦可以引起BNP水平的升高[7]。对于AMI后心功能分级及心室重构进程具有重要的预测价值。本研究结果发现在2组非高血压急性心肌梗死患者溶栓后24 h CRP、BNP水平均明显升高，提示炎性反应、心肌缺血和神经内分泌系统的激活[8，9]。李艳等[10]测定不同类型冠心病患者的心肌损伤标志物，发现急性冠状动脉综合征患者CRP水平明显升高，对评价冠心病严重程度有一定的临床意义。国外研究发现CRP浓度同AMI患者病死率、血栓形成、心室重构密切相关。经药物治疗100 d后，CRP、BNP水平均明显降低，但观察组CRP、BNP水平降低程度大于对照组；且EDVI、EDVI及LVEF等心功能的超声指标亦明显改善，提示急性心肌梗死患者早期应用咪达普利可以抑制神经、内分泌系统的激活，减轻炎性反应、改善冠状动脉供血，从而逆转心室重构，防止心力衰竭的发生及发展，预防心血管事件的发生。相关研究亦显示ACEI类药物能抑制肾上腺分泌醛固酮，改善舒张功能，防止心室重构[11，12]。

研究结果提示，对于非高血压AMI患者早期加用ACEI类药物咪达普利能够明显降低血浆CRP及BNP水平，延缓心肌重构、改善心肌缺血及心功能，且无明显不良反应。对于临床无禁忌证患者，尽早应用ACEI类药物以起到除降压外的心脏保护作用，减低病残率，提高生活质量。

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EffectsofimidaprilonthelevelsofCRP，BNP,ventricularremodelingandheartfunctioninacutemyocardialinfarctionpatientswithouthypertensionafterthrombolysis

ZHANGJing,WANGYanfei,JIAXinwei,CHENChunhong.

FirstDepartmentofCardiology,AffiliatedHospitalofHebeiUniversity,Baoding071000,China

WANGYanfei,E-mail:wyf5981062@163.com

ObjectiveTo investigate the effects of ACEI(imidapril)on the levels of the CRP and,ventricular remodeling and heart function in acute myocardial infarction (AMI) patients without hypertension after thrombolysis.MethodsSelect 65 normotensive patients with AMI and successful thrombolysis, these cases were randomly divided into ACEI treatment group (observation group) with 33 cases, and the conventional treatment group (control group) with 32 cases. The control group

conventional treatment, observation group were given imidapril 5 mg/d with the conventional therapy. Before thrombolysis and after thrombolysis 24 h, 100 d, measured plasma CRP, BNP levels in these patients, measured by echocardiography with concurrent end-diastolic volume index (EDVI), end-systolic volume index (ESVI), left ventricular ejection fraction (LVEF).ResultsCompared with those before treatment,24h and 100 d after treatment, CRP and BNP levels were lower in the observation group and the control group (P<0.05), while the observation group's reduce degree obviously than the control group at 100 d, the difference was statistically significant (P<0.05). compared with after thrombolysis 24 h, after thrombolytic 100 d, the observation group improvement better than the control group, the differences was significantly (P<0.05). There were statistically significant differences of EDVI, ESVI and LVEF values between the 2 groups (P<0.05).ConclusionTaking ACEI early in acute myocardial infarction patients could decrease the CRP, BNP levels obviously, and inhibit or reverse ventricular remodeling, improve myocardial ischemia and heart function.

Hypertension; Myocardial infarction,acute; Ventricular remodeling; Imidapril; C reactive protein;Natriuretic peptide

071000 保定，河北大学附属医院心内1科

王艳飞，E-mail:wyf5981062@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.006

2014-02-19)