莪术油注射液配合常规化疗对早期卵巢癌患者生活质量的影响

梁丹，杨美春，林忠，李林，黎敏，方刚

肿瘤化疗

莪术油注射液配合常规化疗对早期卵巢癌患者生活质量的影响

梁丹，杨美春，林忠，李林，黎敏，方刚

目的探讨莪术油注射液配合常规化疗对早期卵巢癌患者生活质量的影响。方法2010年9月—2012年12月收集早期卵巢癌患者62例，均经病理组织或细胞学确诊，随机分为观察组和对照组各31例。2组患者均采用多烯紫杉醇联合顺铂治疗方案，即在化疗第1天、第8天和第15天静脉滴注多烯紫杉醇75 mg/m2；第1～3天静脉滴注顺铂30 mg/m2，21 d为1个周期；观察组在上述治疗的基础上配合应用莪术油注射液400 mg加入500 ml 0．9%氯化钠溶液，静脉滴注，每天1次。观察2组患者的食欲、体质量及Karnofsky评分改变，并记录不良反应。结果观察组食欲增加18例(58.1%)，体质量增加21例(67．8%)，Karnofsky评分升高10分以上者17例(54．8%)；对照组食欲增加7例(22.6%)，体质量增加7例(22.6%)，Karnofsky评分升高10分以上者7例(22．6%)，2组比较差异有显著意义(P<0．05)。观察组胃肠道反应、骨髓抑制发生率低于对照组(58.07% vs. 67.74%，19.36% vs. 29.03%)，差异有统计学意义(P<0．05)。结论莪术油注射液可明显减轻化疗的不良反应，提高卵巢癌患者的生活质量。

卵巢癌；化疗；莪术油注射液；生活质量

卵巢恶性肿瘤是威胁女性健康及生命的恶性肿瘤之一，其发病率占妇科恶性肿瘤的第3位，病死率居第1位[1]。卵巢癌的化疗方案紫杉醇联合顺铂化疗在总体生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)及缓解率(RR)方面，优于环磷酰胺联合顺铂治疗[2]。肿瘤化疗所致的恶心呕吐、食欲减退、疲劳乏力、骨髓抑制、免疫功能下降，往往严重影响患者的生活质量，同时也间接影响化疗的效果。中医药治疗卵巢癌在调理阴阳平衡，增强机体免疫力方面有显著成效，可达到“扶正祛邪”的效果。蓬莪术是姜科姜黄属植物的根茎，为常用传统中药[3]。2010年9月—2012年12月，瑞康医院妇产科应用国产莪术油注射液辅治卵巢癌化疗患者，在改善生活质量、减轻化疗不良反应等方面收到较好近期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择瑞康医院妇产科收治的早期卵巢恶性肿瘤患者62例，根据患者的临床症状、血清肿瘤标记物及影像学诊断，均经手术及病理确诊。62例患者为上皮性卵巢癌，病理分级均为II级；全身情况按Karnofsky(KPS)评分标准均≥70分，预计生存3年以上。随机分为观察组与对照组各31例,观察组年龄31～65岁，中位年龄49岁； KPS评分(70.62±8.53)分。对照组年龄33～67岁，中位年龄50岁； KPS评分(71.05±9.46)分。2组患者在年龄、肿瘤类型、病理分级、Karnofsky评分等比较差异均无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。患者均知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 全部病例均行常规方案化疗，采用多烯紫杉醇联合顺铂治疗方案，即在化疗第1天、第8天和第15天静脉滴注多烯紫杉醇75 mg/m2；第1～3天静脉滴注顺铂30 mg/m2，21 d为1个周期，如果肿瘤稳定、完全缓解或部分缓解则继续使用，最多应用6个周期。观察组在上述治疗的基础上给予莪术油注射液(龙江瑞格制药有限公司生产)400 mg 加入500 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每天1次。2组均于应用多烯紫杉醇前1 天开始口服地塞米松片，7.5 mg，每天2次，连服3 d；化疗前常规使用托烷司琼5 mg，静脉滴注，每天1次，连续治疗6 d ，以减轻消化道反应。2组均以1周期为1个疗程，连续治疗3个疗程后进行疗效评价。

1.3 观察指标 生活质量根据临床受益疗效来评价，毒性反应按WHO标准进行评价。

1.3.1 进食量： 根据患者每天进食量变化分为3种，增加为每天进食量增加≥100 g；稳定为每天进食量变化<100 g；减少为每天进食量减少≥100 g。

1.3.2 体质量变化： 增加，治疗后体质量增加≥1．0 kg；稳定，治疗后体质量变化<1.0 kg；减轻，治疗后体质量减少≥1．0 kg。

1.3.3 KPS评分标准[4]： 活动正常，无症状及体征者评为100分；正常活动能进行，有轻度的症状及体征者评为90分；正常活动可勉强进行，具有某些症状或者体征者评为80分；可自理生活，但正常生活及工作不能维持者评为70分；可自理大部分生活，偶尔需别人帮助者评为60分；需要人照顾日常生活者评为50分；生活不能自理，需特殊照顾及帮助者评为40分；生活严重不能自理者评为30分；病重，需住院和积极的支持治疗者评为20分；重危临近死亡者评为10分；死亡评为0分。 KPS评分改善，治疗后KPS评分增加≥10分；稳定，治疗后KPS评分变化<10分；降低，治疗后KPS评分减少≤10分。

1.3.4 不良反应： 按WHO规定的抗癌药物不良反应分度(0～IV度)进行评价。

2 结 果

2.1 2组食欲、体质量比较 观察组食欲增加18例(58.1%)，对照组7例(22.6%)，2组比较差异有统计学意义(P<0．05)。观察组患者经过3个周期化疗后体质量增加21例(67.8%)，而对照组增加7例(22.6%)，2组比较差异有统计学意义(P<0．05)。见表1。

表1 2组患者食欲、体质量变化比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 治疗前后KPS评分比较 2组治疗后KPS评分较治疗前均明显升高(P均<0．05)，治疗后观察组KPS评分明显高于对照组(P<0．05)，见表2。观察组KPS评分升高10分者17例 (54．8%)，而对照组为7例(22．6%)，2组比较差异有统计学意义(P<0．05)。

表2 2组患者治疗前后KPS评分比较分)

注：与治疗前比较，*P<0．05；与对照组治疗后比较，#P<0．05

2.3 不良反应 观察组胃肠道反应、骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)，而神经毒性、过敏反应发生率比较差异无统计学意义(P>0．05)。见表3。

表3 2组卵巢癌患者的不良反应比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨 论

上皮性卵巢癌(简称卵巢癌)的病死率居妇科恶性肿瘤第1位，多数患者就诊发现时已是晚期。由于卵巢癌患者的存活率低，所以有效的治疗手段是在控制肿瘤生长的同时，尽可能地提高患者的生活质量。化疗在恶性肿瘤治疗中占有重要地位，但化疗常伴随不良反应，如胃肠道反应、骨髓抑制及神经毒性等[5，6]。这些化疗不良反应常导致营养消化、吸收和代谢障碍，从而降低患者的生活质量，甚至导致患者对化疗的恐惧，严重影响患者的治疗及生活质量。中医认为蓬莪术有破瘀、行气、消积和止痛的功效。其提取物莪术油注射液可以明显提高食欲、增加体质量，改善患者的生活质量。莪术油作为传统中药已引起了医药界的重视，实验、临床等方面系统研究证实了莪术油是一种抑瘤作用强、高效、安全的药物[7]。

目前莪术油已用于治疗卵巢癌，并获得了确切疗效。其对卵巢癌的治疗机制主要为：(1)直接杀伤癌细胞作用，莪术油及其提取物能导致癌细胞发生变性或坏死等病理变化，发挥出灭活功能；(2)通过对癌细胞增殖周期的阻碍，对癌细胞基因表达产生影响，从而诱导癌细胞死亡；(3)干扰癌细胞核酸代谢而抑制或杀死癌细胞；(4)莪术油能增加机体免疫功能，从而增强卵巢癌患者自身抵抗力；(5)对癌细胞电位具有降低作用，从而抑制癌细胞分裂增殖[8]。

李萍等[9]研究发现广西莪术5种不同炮制品对体内移植性肿瘤(肉瘤、荷瘤)小鼠有一定的抑制作用。祖国医学认为莪术性刚气峻，非有坚顽之积，不宜用。莪术温而不燥，辛开苦泄，善于温通行滞，破血消积止痛，其行气之力，更甚于其活血之功[10]，故可在肿瘤的不同阶段及配合化疗运用。用以行气之力以调和气机，兼能活血通经，使痰消气畅，血行无碍。本文研究结果显示，莪术油注射液不仅能刺激患者的食欲、增加体质量，改善卵巢癌患者的生存质量，而且对骨髓有保护作用，可以减轻顺铂化疗所致的胃肠道反应。莪术油注射液本身的不良反应少且轻，使用方便，可以作为卵巢癌化疗时的辅助药物。

1 隆康健,韩凤娟,吴效科,等.莪术油注射液对卵巢癌SKOV3细胞增殖及形态学变化的影响[J] . 世界中西医结合杂志, 2011，6(8)：660-662.

2 蒋兴明,黄兴振,苏延旭. 广西莪术中提取姜黄素及联合顺铂诱导人卵巢癌细胞凋亡的研究[J] . 广西医科大学学报, 2012，29(5)： 669-672.

3 邓晓杨,张小霞,彭聪.卵巢癌组织中Gli1的表达及其与E-cadherin相关性的研究[J]. 海南医学院学报, 2013,19(11)：1497-1499.

4 师林，柯斌，李永浩. 益气养阴法对晚期肺癌患者化疗后消化道反应及生活质量的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(16)：289-292.

5 曹淑新,邢运贞.PTEN与VEGF在卵巢癌组织中的表达及临床意义[J].疑难病杂志,2010,9(2)：125-126.

6 王立英，邢盈.米非司酮对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增敏作用研究[J].疑难病杂志,2008,7(7):400-402.

7 曾建红,莫炫永,戴平,等.广西莪术挥发油抗肿瘤作用的谱效关系研究[J].中国实验方剂学杂志, 2012，18(13)：91-94.

8 唐德才,臧文华,冯海红 . 莪术不同品种含药血清抑制人卵巢癌细胞HO-8910增殖及诱导凋亡的实验研究[J].时珍国医国药, 2013，24(10)：2313-2315.

9 李萍，谢金鲜，江海燕，等．广西莪术 5 种不同炮制品抗肿瘤作用研究[J]．中国实验方剂学杂志，2010，16(9)：155-161.

10 杨美春,方刚,钟振国,等.莪术油注射液对人卵巢癌SKOV3细胞体外生长的影响[J].时珍国医国药, 2009，20(3)：603-604.

医学论文中有关实验动物描述的要求

在医学论文的描述中，凡涉及到实验动物者，在描述中应符合以下要求：(1)品种、品系描述清楚；(2)强调来源交待；(3)遗传背景；(4)微生物学质量；(5)明确体质量；(6)明确等级；(7)明确饲养环境和实验环境；(8)明确性别；(9)有无质量合格证；(10)有对饲养的描述(如饲料类型、营养水平、照明方式、温度要求、湿度要求)；(11)所有动物数量准确；(12)详细描述动物的健康状况；(13)对动物实验的处理方式有单独清楚的交代；(14)全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

Theeffectsofzedoaryturmericoilinjectioncombinedwithconventionalchemotherapyonlifequalityofthepatientswithearlystageovariancancer

LIANGDan*,YANGMeichun,LINZhong,LILin,LIMin,FANGGang.

*DepartmentofObstetrics,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530023,China

FANGGang,E-mail:fglzyz@126.com

ObjectiveTo investigate the effects of zedoary turmeric oil injection combined with conventional chemotherapy on life quality of the patients with early stage ovarian cancer.Methods62 cases of the patients with diagnosis as early ovarian cancer by pathology or cytology methods during 2010 September to 2012 December were randomly divided into the observation group and the control group. The patients in the two groups were treated with docetaxel and cisplatin regimen in chemotherapy, at the first days, eighth days and fifteenth days, intravenous infusion of docetaxel 75 mg/m2was applied; from the first day to the third day, intravenous infusion of cisplatin 30 mg/m2was applied, every 21 d were taken as 1 cycles. The patients in the observation group were treated with combined zedoary turmeric oil injection (400 mg in 0.9% sodium chloride solution 500 ml, intravenous drip, and one time per day). Based on the therapy as above, the change of the body weight, appetite, and Karnofsky scores of the patients in the two groups were observed and the adverse reactions were recorded.ResultsIn the observation group, the appetite of 18 cases (58.1%) increased, the weight of 21 cases (67.8%) were gained, Karnofsky scores of 17 cases had an elevation more than 10 points (54.8%); in the control group, the appetite of 7 cases (22.6%) increased, the weight of 7 cases (22.6%) were gained, Karnofsky scores of 7 cases had an elevation more than 10 points (22.6%) and there was significant difference between the two groups (P<0.05). The gastrointestinal reaction, bone marrow inhibition degrees of the patients in the observation group was lower than those of the control group(58.07% vs. 67.74%，19.36% vs. 29.03%), the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionZedoary turmeric oil injection can significantly reduce the adverse reaction of chemotherapy and improve the life quality of the in patients.

Ovarian cancer; Chemotherapy; Zedoary turmeric oil injection; Life quality

2012年广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题(No.Z2012193)

530023 南宁，广西中医药大学第一附属医院产科(梁丹)； 广西中医药大学附属瑞康医院妇科(杨美春、林忠、李林、 黎敏、方刚)

方刚，E-mail:fglzyz@126.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.003

2014-02-15)