顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液的效果观察

刘以群+颜朝霞

[摘要] 目的 探讨顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液的临床效果。 方法 选取本院2010年1月～2013年12月收治的恶性胸腔积液患者80例，将其随机分为观察组和对照组，对照组单用顺铂治疗，观察组在对照组的基础上联合干扰素治疗，比较两组的临床疗效。 结果 观察组有效率明显高于对照组（77.5% vs 52.5%），治疗后的Karnofsky得分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液可明显提高疗效，改善患者的生活质量，且无严重不良反应，值得临床推广应用。

[关键词] 顺铂；干扰素；恶性胸腔积液

[中图分类号] R730.6[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（b）-0090-03

Effect observation of cisplatin combined with interferon in treatment of m alignant pleural effusion

LIU Yi-qun YAN Zhao-xia

Department of Respiratory,Lianyuan People′s Hospital of Huanan Province,Lianyuan 417100,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of cisplatin combined with interferon in the treatment of m alignant pleural effusion.Methods Eighty cases of patients with m alignant pleural effusion admitted to our hospital from January 2010 to December 2013 were randomly divided into the observation group and the control group.The control group were received single cisplatin treatment and the observation group were received cisplatin combined with interferon treatment.The efficacy of the two groups was compared.Results The effective rate of observation group was higher than that of the control group (77.5% vs 52.5%),and Karnofsky score was higher than that of the control group,the difference was significant (P<0.05).The two groups had no significant difference about adverse reactions (P>0.05).Conclusion In the treatment of m alignant pleural effusion,cisplatin combined with interferon can obviously increase efficacy and improve patients′ quality of life,and causes no severe adverse reactions,thereby worthy of clinical promotion.

[Key words] Cisplatin;Interferon;M alignant pleural effusion;Efficacy

恶性胸腔积液是晚期肿瘤，如肺癌、乳腺癌、淋巴癌等患者的常见并发症，其中胸膜转移性肿瘤和胸膜弥漫性恶性间皮瘤是导致恶性胸腔积液产生的最主要原因，该病症会造成患者胸闷气促、心跳加速等症状，严重影响患者的生活质量和生存期[1]。对于该病的治疗临床一般均行中心静脉导管引流并药物注射治疗，而临床药物选择有很多，本院近年来联合应用顺铂和干扰素治疗恶性胸腔积液，取得了较为满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010年1月～2013年12月收治的恶性胸腔积液患者80例，所有患者均经病理学、组织学以及影像学等检查证实为恶性肿瘤所致，且胸部X线片或CT检查提示并发中等量以上的胸腔积液（液深≥60 mm），所有患者的预计生存期均≥3个月。将所有患者随机分为观察组和对照组，各40例，观察组男性28例，女性12例；年龄42~80岁，平均60.2岁；其中肺癌14例，胃肠道肿瘤11例，乳腺癌6例，卵巢癌5例，食管癌3例，恶性淋巴癌1例；中等量胸液23例，大量胸液17例；Karnofsky评分：＜50分患者10例，50~60分患者21例，＞60分患者9例。对照组男性29例，女性11例；年龄43~79岁，平均58.3岁；其中肺癌15例，胃肠道肿瘤11例，乳腺癌6例，卵巢癌5例，食管癌2例，恶性淋巴癌1例；中等量胸液22例，大量胸液18例；Karnofsky评分：＜50分患者11例，50~60分患者20例，＞60分患者9例。两组患者的性别、年龄、肿瘤类型、胸腔积液量以及Karnofsky评分等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均首先经B超定位，行中心静脉导管置管，以作胸腔穿刺置管引流，首次引流量＜800 ml，其后每日引流均＜1000 ml，直至将胸腔积液引流干净，并经B超提示胸腔积液量＜100 ml时，观察组经导管胸腔内注入0.9%氯化钠40 ml+顺铂（生产厂家：南京制药厂有限公司；批准文号：国药准字H20030675）40~60 mg+α-干扰素（生产厂家：武汉维奥制药有限公司生产；批准文号：国药准字S10980006）4 000 000 U+地塞米松5 mg+2%利多卡因5 ml，注射完毕后用肝肾盐水封闭导管，并嘱患者转动体位以便药液与体腔表面充分接触。对照组除不给予α-干扰素外，其余用法和剂量均与观察组相同，两组患者均于5 d后再次连接引流袋，直至液体全部流出，必要时可再重复注射一次，最后B超提示液体全部流出后拔除导管。

1.3 观察指标和判定标准

比较两组患者的临床疗效、生活质量改善情况以及毒副反应。①临床疗效：根据WHO实体瘤评价标准对患者近期疗效进行判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。②生活质量改善情况：应用Karnofsky评分法对治疗前后的生活质量进行评分，总分为0~100分，0分为死亡，100分为正常，得分越高说明健康状况越好。③毒副反应：根据WHO抗癌药物不良反应为标准，分为0~Ⅳ度，其中Ⅰ~Ⅱ度为轻度，Ⅲ~Ⅳ为重度。

1.4 统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件分析数据，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

观察组和对照组RR分别为77.5%、52.5%，观察组RR明显高于对照组，差异有统计学意义P<0.05（表1）。

表1 两组疗效的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组生活质量改善情况的比较

两组患者治疗前的Karnofsky评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者Karnofsky评分均明显提高（P<0.05），且观察组变化更显著（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后Karnofsky评分的比较（分，x±s）

2.3 毒副反应

两组患者在治疗期间均未出现Ⅲ~Ⅳ度严重不良反应，多为Ⅰ~Ⅱ度，主要包括以恶心、呕吐为主的胃肠道反应和胸痛、发热、骨髓抑制、肾功能损害等，观察组和对照组发生不良反应分别为13例（32.5%）、12例（30.0%），差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

恶性胸腔积液是临床恶性肿瘤患者的常见并发症，一旦发生，会造成患者呼吸困难，甚至出现端坐呼吸以及发绀等，且生存质量会明显下降，且中位生存期一般不超过3个月[2]。该病的治疗在临床中较为棘手，且对该病治疗的重点是改善患者的生存质量并延长生存时间[3]，临床常规治疗除积极治疗原发病外，还包括排除胸腔积液、药物注入以及胸膜腔插管引流的治疗。其中中心静脉导管引流是目前常用的治疗方法，并选择有效药物注入胸腔，以降低胸膜的通透性，减少胸水的渗出[4]。

顺铂作为临床常用的抗癌药物，在恶性胸腔积液的治疗中取得了一定的疗效，且为非特异性广谱周期抗癌药物，与DNA结合可破坏其结构，以细胞毒和理化特性来杀伤癌细胞[5]。其分子量较大，在给予胸腔局部用药时不易通过胸膜屏障，因此在胸腔内的吸收较慢，可长时间地维持有效浓度，并直接杀灭胸膜和胸腔积液中不同周期的肿瘤细胞，从而起到治疗的目的[6]。干扰素作为一种广谱抗病毒药物，具有免疫调节作用，可激活自然杀伤细胞、巨噬细胞，调控主要组织相容性抗原的表达，从而发挥抗肿瘤作用，且干扰素对机体的刺激较轻，一般不会产生消化道和骨髓抑制等不良反应[7-8]。近年来的研究发现，干扰素与顺铂具有协同作用，两种药物的联合应用可增强肿瘤细胞对顺铂的疗效，且既能发挥抗肿瘤作用，又能提高免疫调节作用[9]。本组结果显示，给予顺铂联合干扰素治疗的观察组其治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），且治疗后患者生活质量改善情况明显优于对照组（P<0.05），未增加明显的不良反应，提示顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液效果显著，中心静脉导管引流的方法将药物直接注入胸腔，无需肝脏活化，不仅有效减少了抗癌药物静脉化疗时导致的不良反应，且腔内药物的消除率低于体循环，维持并延长了药物的有效杀伤浓度[10-11]，更好地提高了治疗效果。

总之，顺铂联合干扰素行静脉引流的方法治疗恶性胸腔积液可明显提高治疗效果，且不良反应少，安全性高，对提高患者生存质量、延长生存时间均具有重要意义，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]刘克成.治疗肺癌并发恶性胸腔积液16例体会[J].医学信息（上旬刊），2011，24（3）：1304-1305.

[2]卢进昌，夏昌华，唐以军，等.肺癌并发恶性胸腔积液临床治疗体会[J].中国医药导刊，2011，13（12）：2037-2038.

[3]瞿彬.肺癌并发恶性胸腔积液的证型分布规律研究[D].北京：北京中医药大学，2010.

[4]朱进.经外周中心静脉导管引流并腔内注射顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（17）：144-145.

[5]马小安，余毅.沙培林胸腔内注射治疗肺癌合并胸腔积液的疗效观察[J].实用癌症杂志，2008，23（2）：191-192.

[6]杨钰贤，陈志明，张盛奇，等.静脉加中心静脉导管胸腔内双途径联合化疗肺癌并发胸腔积液[J].实用心脑肺血管病杂志，2006，11（5）：353-355.

[7]迟福生，王振元，王者生.肺癌合并恶性胸腔积液58例治疗体会[J].辽宁医学杂志，2010，2（8）：67-68.

[8]惠广盈.顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液疗效对比与研究[J].中国实用医药，2013，8（27）：138-139.

[9]赵凯红，李力.胸腔置管引流顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液38例分析[J].中国误诊学杂志，2008，8（33）：8256-8257.

[10]左梦玲，蒋芹，张天艳.超声引导下胸腔置管顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液[J].肿瘤基础与临床，2007， 20（1）：68-69.

[11]魏长春，刘彦彦，董秋兰，等.大量胸水不同排液方法的临床分析[J].中国防痨杂志，2009，24（13）：26-28.

（收稿日期：2014-03-21本文编辑：郭静娟）

1.4 统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件分析数据，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

观察组和对照组RR分别为77.5%、52.5%，观察组RR明显高于对照组，差异有统计学意义P<0.05（表1）。

表1 两组疗效的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组生活质量改善情况的比较

两组患者治疗前的Karnofsky评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者Karnofsky评分均明显提高（P<0.05），且观察组变化更显著（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后Karnofsky评分的比较（分，x±s）

2.3 毒副反应

两组患者在治疗期间均未出现Ⅲ~Ⅳ度严重不良反应，多为Ⅰ~Ⅱ度，主要包括以恶心、呕吐为主的胃肠道反应和胸痛、发热、骨髓抑制、肾功能损害等，观察组和对照组发生不良反应分别为13例（32.5%）、12例（30.0%），差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

恶性胸腔积液是临床恶性肿瘤患者的常见并发症，一旦发生，会造成患者呼吸困难，甚至出现端坐呼吸以及发绀等，且生存质量会明显下降，且中位生存期一般不超过3个月[2]。该病的治疗在临床中较为棘手，且对该病治疗的重点是改善患者的生存质量并延长生存时间[3]，临床常规治疗除积极治疗原发病外，还包括排除胸腔积液、药物注入以及胸膜腔插管引流的治疗。其中中心静脉导管引流是目前常用的治疗方法，并选择有效药物注入胸腔，以降低胸膜的通透性，减少胸水的渗出[4]。

顺铂作为临床常用的抗癌药物，在恶性胸腔积液的治疗中取得了一定的疗效，且为非特异性广谱周期抗癌药物，与DNA结合可破坏其结构，以细胞毒和理化特性来杀伤癌细胞[5]。其分子量较大，在给予胸腔局部用药时不易通过胸膜屏障，因此在胸腔内的吸收较慢，可长时间地维持有效浓度，并直接杀灭胸膜和胸腔积液中不同周期的肿瘤细胞，从而起到治疗的目的[6]。干扰素作为一种广谱抗病毒药物，具有免疫调节作用，可激活自然杀伤细胞、巨噬细胞，调控主要组织相容性抗原的表达，从而发挥抗肿瘤作用，且干扰素对机体的刺激较轻，一般不会产生消化道和骨髓抑制等不良反应[7-8]。近年来的研究发现，干扰素与顺铂具有协同作用，两种药物的联合应用可增强肿瘤细胞对顺铂的疗效，且既能发挥抗肿瘤作用，又能提高免疫调节作用[9]。本组结果显示，给予顺铂联合干扰素治疗的观察组其治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），且治疗后患者生活质量改善情况明显优于对照组（P<0.05），未增加明显的不良反应，提示顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液效果显著，中心静脉导管引流的方法将药物直接注入胸腔，无需肝脏活化，不仅有效减少了抗癌药物静脉化疗时导致的不良反应，且腔内药物的消除率低于体循环，维持并延长了药物的有效杀伤浓度[10-11]，更好地提高了治疗效果。

总之，顺铂联合干扰素行静脉引流的方法治疗恶性胸腔积液可明显提高治疗效果，且不良反应少，安全性高，对提高患者生存质量、延长生存时间均具有重要意义，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]刘克成.治疗肺癌并发恶性胸腔积液16例体会[J].医学信息（上旬刊），2011，24（3）：1304-1305.

[2]卢进昌，夏昌华，唐以军，等.肺癌并发恶性胸腔积液临床治疗体会[J].中国医药导刊，2011，13（12）：2037-2038.

[3]瞿彬.肺癌并发恶性胸腔积液的证型分布规律研究[D].北京：北京中医药大学，2010.

[4]朱进.经外周中心静脉导管引流并腔内注射顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（17）：144-145.

[5]马小安，余毅.沙培林胸腔内注射治疗肺癌合并胸腔积液的疗效观察[J].实用癌症杂志，2008，23（2）：191-192.

[6]杨钰贤，陈志明，张盛奇，等.静脉加中心静脉导管胸腔内双途径联合化疗肺癌并发胸腔积液[J].实用心脑肺血管病杂志，2006，11（5）：353-355.

[7]迟福生，王振元，王者生.肺癌合并恶性胸腔积液58例治疗体会[J].辽宁医学杂志，2010，2（8）：67-68.

[8]惠广盈.顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液疗效对比与研究[J].中国实用医药，2013，8（27）：138-139.

[9]赵凯红，李力.胸腔置管引流顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液38例分析[J].中国误诊学杂志，2008，8（33）：8256-8257.

[10]左梦玲，蒋芹，张天艳.超声引导下胸腔置管顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液[J].肿瘤基础与临床，2007， 20（1）：68-69.

[11]魏长春，刘彦彦，董秋兰，等.大量胸水不同排液方法的临床分析[J].中国防痨杂志，2009，24（13）：26-28.

（收稿日期：2014-03-21本文编辑：郭静娟）

1.4 统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件分析数据，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

观察组和对照组RR分别为77.5%、52.5%，观察组RR明显高于对照组，差异有统计学意义P<0.05（表1）。

表1 两组疗效的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组生活质量改善情况的比较

两组患者治疗前的Karnofsky评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者Karnofsky评分均明显提高（P<0.05），且观察组变化更显著（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后Karnofsky评分的比较（分，x±s）

2.3 毒副反应

两组患者在治疗期间均未出现Ⅲ~Ⅳ度严重不良反应，多为Ⅰ~Ⅱ度，主要包括以恶心、呕吐为主的胃肠道反应和胸痛、发热、骨髓抑制、肾功能损害等，观察组和对照组发生不良反应分别为13例（32.5%）、12例（30.0%），差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

恶性胸腔积液是临床恶性肿瘤患者的常见并发症，一旦发生，会造成患者呼吸困难，甚至出现端坐呼吸以及发绀等，且生存质量会明显下降，且中位生存期一般不超过3个月[2]。该病的治疗在临床中较为棘手，且对该病治疗的重点是改善患者的生存质量并延长生存时间[3]，临床常规治疗除积极治疗原发病外，还包括排除胸腔积液、药物注入以及胸膜腔插管引流的治疗。其中中心静脉导管引流是目前常用的治疗方法，并选择有效药物注入胸腔，以降低胸膜的通透性，减少胸水的渗出[4]。

顺铂作为临床常用的抗癌药物，在恶性胸腔积液的治疗中取得了一定的疗效，且为非特异性广谱周期抗癌药物，与DNA结合可破坏其结构，以细胞毒和理化特性来杀伤癌细胞[5]。其分子量较大，在给予胸腔局部用药时不易通过胸膜屏障，因此在胸腔内的吸收较慢，可长时间地维持有效浓度，并直接杀灭胸膜和胸腔积液中不同周期的肿瘤细胞，从而起到治疗的目的[6]。干扰素作为一种广谱抗病毒药物，具有免疫调节作用，可激活自然杀伤细胞、巨噬细胞，调控主要组织相容性抗原的表达，从而发挥抗肿瘤作用，且干扰素对机体的刺激较轻，一般不会产生消化道和骨髓抑制等不良反应[7-8]。近年来的研究发现，干扰素与顺铂具有协同作用，两种药物的联合应用可增强肿瘤细胞对顺铂的疗效，且既能发挥抗肿瘤作用，又能提高免疫调节作用[9]。本组结果显示，给予顺铂联合干扰素治疗的观察组其治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），且治疗后患者生活质量改善情况明显优于对照组（P<0.05），未增加明显的不良反应，提示顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液效果显著，中心静脉导管引流的方法将药物直接注入胸腔，无需肝脏活化，不仅有效减少了抗癌药物静脉化疗时导致的不良反应，且腔内药物的消除率低于体循环，维持并延长了药物的有效杀伤浓度[10-11]，更好地提高了治疗效果。

总之，顺铂联合干扰素行静脉引流的方法治疗恶性胸腔积液可明显提高治疗效果，且不良反应少，安全性高，对提高患者生存质量、延长生存时间均具有重要意义，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]刘克成.治疗肺癌并发恶性胸腔积液16例体会[J].医学信息（上旬刊），2011，24（3）：1304-1305.

[2]卢进昌，夏昌华，唐以军，等.肺癌并发恶性胸腔积液临床治疗体会[J].中国医药导刊，2011，13（12）：2037-2038.

[3]瞿彬.肺癌并发恶性胸腔积液的证型分布规律研究[D].北京：北京中医药大学，2010.

[4]朱进.经外周中心静脉导管引流并腔内注射顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（17）：144-145.

[5]马小安，余毅.沙培林胸腔内注射治疗肺癌合并胸腔积液的疗效观察[J].实用癌症杂志，2008，23（2）：191-192.

[6]杨钰贤，陈志明，张盛奇，等.静脉加中心静脉导管胸腔内双途径联合化疗肺癌并发胸腔积液[J].实用心脑肺血管病杂志，2006，11（5）：353-355.

[7]迟福生，王振元，王者生.肺癌合并恶性胸腔积液58例治疗体会[J].辽宁医学杂志，2010，2（8）：67-68.

[8]惠广盈.顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液疗效对比与研究[J].中国实用医药，2013，8（27）：138-139.

[9]赵凯红，李力.胸腔置管引流顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液38例分析[J].中国误诊学杂志，2008，8（33）：8256-8257.

[10]左梦玲，蒋芹，张天艳.超声引导下胸腔置管顺铂联合干扰素治疗恶性胸腔积液[J].肿瘤基础与临床，2007， 20（1）：68-69.

[11]魏长春，刘彦彦，董秋兰，等.大量胸水不同排液方法的临床分析[J].中国防痨杂志，2009，24（13）：26-28.

（收稿日期：2014-03-21本文编辑：郭静娟）