拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的效果观察

刘光胜+徐芳+干玲玲

[摘要] 目的 探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的长期效果。 方法 选取本院2010年1～12月收治的116例活动性乙型肝炎肝硬化患者，按照随机原则分为研究组与对照组，研究组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，对照组采用拉米夫定治疗，分析和比较两组的治疗效果、肝功能相关指标、HBV-DNA转阴率。结果 研究组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于治疗前，ALB高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于对照组，ALB高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组的1、2年HBV-DNA转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组均无明显并发症。 结论 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化效果明显，能显著改善患者肝功能，无严重并发症，值得临床推广应用。

[关键词] 拉米夫定；阿德福韦酯；活动性乙型肝炎肝硬化；长期疗效

[中图分类号] R512.6+2[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（c）-0075-03

Efficacy observation of lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of active hepatitis B cirrhosis

LIU Guang-sheng XU Fang GAN Ling-ling

People′s Hospital of Jiujiang County in Jiangxi Province,Jiujiang 332100,China

[Abstract] Objective To investigate the long-term efficacy of lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of active hepatitis B cirrhosis. Methods 116 patients with active hepatitis B cirrhosis treated in our hospital from January 2010 to December 2010 were selected and randomly divided into study group and control group based on the random principle.The study group was given lamivudine combined with adefovir dipivoxil treatment and the control group was given lamivudine treatment.The treatment effect,liver function sclerosis indicators and HBV-DNA negative conversion rate in two groups was analyzed and compared respectively. Results The total efficiency rate in study group was significantly higher than that in control group,with statistical difference(P＜0.05).HA,Ⅳ-C,TBiL,ALT of two groups after treatment was lower than that before treatment respectively,ALB of two groups after treatment was higher than that before treatment,with statistical difference(P＜0.05).HA,Ⅳ-C,TBiL,ALT of study group after treatment was lower than that of control group respectively,ALB of study group after treatment was higher than that of control group,with statistical difference(P＜0.05).HBV-DNA negative conversion rate of 1,2-year in study group was higher than that in control group respectively,with statistical difference(P＜0.05).Neither group had obvious complication. Conclusion Efficacy of lamivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of active hepatitis B cirrhosis is obvious,can significantly improve the liver function of patients,have no severe complication and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Lamivudine;Adefovir dipivoxil;Activity hepatitis B cirrhosis;Long-term efficacy

活动性乙型肝炎肝硬化在临床中属于一种较为棘手的疾病，若患有此疾病，则意味着5年内具有较低的存活率，有资料显示，其存活率通常为14%～16%[1]。活动性乙型肝炎肝硬化具有发展快、病毒活性强、复制强的特点，通常会导致病情持续恶化，从而引起肝硬化、上消化道出血、肝肾综合征等，若情况严重还会发展成肝癌或肝衰竭，导致治疗更加困难，具有极高的死亡率[2]。本文选取116例活动性乙型肝炎肝硬化患者为研究对象，分析拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2010年1～12月收治的116例活动性乙型肝炎肝硬化患者，按照随机原则分为研究组与对照组，每组58例，所有患者均符合活动性乙型肝炎肝硬化诊断标准，其中男64例，女52例；年龄33～64岁，平均（49.4±2.4）岁；按照Child-Pugh判定级别：A级50例，B级38例，C级28例。两组的年龄、性别、病情等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均采用常规治疗方法，主要为保肝处理、营养支持等；研究组在常规治疗基础上，采用拉米夫定（福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20113025）联合阿德福韦酯（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050483）治疗，拉米夫定100 mg/次，1次/d，持续6个月后追加阿德福韦酯10 mg，1次/d。对照组在常规治疗基础上，采用拉米夫定治疗，方法、剂量均与研究组相同，随访2年，分析比较两组患者的治疗效果。

1.3 疗效判定标准

显效：经治疗患者症状及体征得到明显改善，肝功能指标良好变化趋势显著，HBV-DNA拷贝数减少幅度较大或转为阴性；有效：经治疗患者症状及体征得到一定改善，有些肝功能指标发生良性变化，HBV-DNA拷贝数减少，＜103拷贝数/ml；无效：经治疗患者临床症状及体征未发生变化，肝功能指标未得到改善或有严重趋势，HBV-DNA拷贝数无明显减少或持续呈现阳性[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

研究组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组治疗前后肝功能相关指标的比较

两组治疗后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于治疗前，ALB高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于对照组，ALB高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组HBV-DNA阴性率及并发症的比较

研究组1年HBV-DNA阴性率为74.1%（43/58），对照组1年HBV-DNA阴性率为50.0%（29/58），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组2年HBV-DNA阴性率为87.9%（51/58），对照组2年HBV-DNA阴性率为82.8%（48/58），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未发生严重并发症。

3 讨论

拉米夫定是一种核苷类似物，是临床中较为常用的一种抗病毒药物，可以竞争性抑制病毒DNA链的部分合成及延长，对乙型肝炎病毒起一定的抑制作用[5]。拉米夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化患者可有效避免肝炎病毒大量复制，减少患者身体病毒总量，能缓解肝脏因病毒而遭受的损害，显著改善患者临床症状，对乙型肝炎病毒大量复制具有阻滞作用，所以药物治疗乙型肝炎肝硬化有较为显著的效果。拉米夫定在应用过程中只可以对病毒复制起一定的抑制作用，并不能将病毒从机体内排除，需要长期应用方能达到治疗效果[6]，但是药物应用时间过长会使乙型肝炎病毒出现变异，使其出现极高耐药性，所以此药物并无法进行长期治疗。阿德福韦酯在治疗过程中可被细胞转化成阿德福韦二磷酸盐，能有效抑制HBV-DNA聚合酶活性，虽在抗病毒过程中起效较为缓慢，且效果较弱，但一旦有效，则很少出现耐药情况，与拉米夫定在应用过程中并无交叉耐药性[7-8]。两种药物联合应用能充分发挥拉米夫定所具有的起效快优势，且可以发挥阿德福韦酯具有较低耐药性的特点，联合应用可以对乙型肝炎病毒复制起到较为明显的抑制作用，降低因病毒而产生的肝脏炎症性坏死率，对患者病情具有较为显著的缓解作用[9-10]。本研究显示，研究组的总有效率明显高于对照组，且HBV-DNA阴性率具有明显优势，两组比较差异有统计学意义。

综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化效果显著，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]王桂良，文剑波，文萍，等.4种抗病毒方案治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期的成本-效果分析[J].中国药房，2012， 23（34）：3169-3172.

[2]甄秀梅，罗光汉，吴泰相，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者随机对照试验的Meta分析[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2011， 5（4）：449-458.

[3]林斌.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2012， 6（6）：601-603.

[4]项玉霞，阳国平.克来夫定的临床疗效及耐药研究进展[J].中国药房，2012，23（10）：929-931.

[5]李文刚，聂为民，何艳梅，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化长期疗效观察[J].山东医药，2011，51（36）：80-81.

[6]吴璐，马秀云，闫杰，等.拉米夫定与阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者96周的临床观察[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2012，6（5）：384-388.

[7]张雪纯，高辉，许珺，等.拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化患者三年的疗效观察[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2012，6（5）：423-425.

[8]武剑，郭雨凡，王鸣军，等.阿德福韦酯致低血磷性骨软化症二例报告并文献复习[J].临床误诊误治，2012，25（12）：87-88.

[9]刘敏，徐瀚峰.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].中国药房，2011，22（48）：4563-4564.

[10]莫国生，吴子龙，张金龙，等.拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效评价[J].中华实验和临床病毒学杂志，2011，25（2）：129-131.

（收稿日期：2014-03-17本文编辑：李亚聪）

1.3 疗效判定标准

显效：经治疗患者症状及体征得到明显改善，肝功能指标良好变化趋势显著，HBV-DNA拷贝数减少幅度较大或转为阴性；有效：经治疗患者症状及体征得到一定改善，有些肝功能指标发生良性变化，HBV-DNA拷贝数减少，＜103拷贝数/ml；无效：经治疗患者临床症状及体征未发生变化，肝功能指标未得到改善或有严重趋势，HBV-DNA拷贝数无明显减少或持续呈现阳性[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

研究组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组治疗前后肝功能相关指标的比较

两组治疗后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于治疗前，ALB高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于对照组，ALB高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组HBV-DNA阴性率及并发症的比较

研究组1年HBV-DNA阴性率为74.1%（43/58），对照组1年HBV-DNA阴性率为50.0%（29/58），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组2年HBV-DNA阴性率为87.9%（51/58），对照组2年HBV-DNA阴性率为82.8%（48/58），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未发生严重并发症。

3 讨论

拉米夫定是一种核苷类似物，是临床中较为常用的一种抗病毒药物，可以竞争性抑制病毒DNA链的部分合成及延长，对乙型肝炎病毒起一定的抑制作用[5]。拉米夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化患者可有效避免肝炎病毒大量复制，减少患者身体病毒总量，能缓解肝脏因病毒而遭受的损害，显著改善患者临床症状，对乙型肝炎病毒大量复制具有阻滞作用，所以药物治疗乙型肝炎肝硬化有较为显著的效果。拉米夫定在应用过程中只可以对病毒复制起一定的抑制作用，并不能将病毒从机体内排除，需要长期应用方能达到治疗效果[6]，但是药物应用时间过长会使乙型肝炎病毒出现变异，使其出现极高耐药性，所以此药物并无法进行长期治疗。阿德福韦酯在治疗过程中可被细胞转化成阿德福韦二磷酸盐，能有效抑制HBV-DNA聚合酶活性，虽在抗病毒过程中起效较为缓慢，且效果较弱，但一旦有效，则很少出现耐药情况，与拉米夫定在应用过程中并无交叉耐药性[7-8]。两种药物联合应用能充分发挥拉米夫定所具有的起效快优势，且可以发挥阿德福韦酯具有较低耐药性的特点，联合应用可以对乙型肝炎病毒复制起到较为明显的抑制作用，降低因病毒而产生的肝脏炎症性坏死率，对患者病情具有较为显著的缓解作用[9-10]。本研究显示，研究组的总有效率明显高于对照组，且HBV-DNA阴性率具有明显优势，两组比较差异有统计学意义。

综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化效果显著，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]王桂良，文剑波，文萍，等.4种抗病毒方案治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期的成本-效果分析[J].中国药房，2012， 23（34）：3169-3172.

[2]甄秀梅，罗光汉，吴泰相，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者随机对照试验的Meta分析[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2011， 5（4）：449-458.

[3]林斌.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2012， 6（6）：601-603.

[4]项玉霞，阳国平.克来夫定的临床疗效及耐药研究进展[J].中国药房，2012，23（10）：929-931.

[5]李文刚，聂为民，何艳梅，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化长期疗效观察[J].山东医药，2011，51（36）：80-81.

[6]吴璐，马秀云，闫杰，等.拉米夫定与阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者96周的临床观察[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2012，6（5）：384-388.

[7]张雪纯，高辉，许珺，等.拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化患者三年的疗效观察[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2012，6（5）：423-425.

[8]武剑，郭雨凡，王鸣军，等.阿德福韦酯致低血磷性骨软化症二例报告并文献复习[J].临床误诊误治，2012，25（12）：87-88.

[9]刘敏，徐瀚峰.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].中国药房，2011，22（48）：4563-4564.

[10]莫国生，吴子龙，张金龙，等.拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效评价[J].中华实验和临床病毒学杂志，2011，25（2）：129-131.

（收稿日期：2014-03-17本文编辑：李亚聪）

1.3 疗效判定标准

显效：经治疗患者症状及体征得到明显改善，肝功能指标良好变化趋势显著，HBV-DNA拷贝数减少幅度较大或转为阴性；有效：经治疗患者症状及体征得到一定改善，有些肝功能指标发生良性变化，HBV-DNA拷贝数减少，＜103拷贝数/ml；无效：经治疗患者临床症状及体征未发生变化，肝功能指标未得到改善或有严重趋势，HBV-DNA拷贝数无明显减少或持续呈现阳性[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

研究组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组治疗前后肝功能相关指标的比较

两组治疗后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于治疗前，ALB高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的HA、Ⅳ-C、TBiL、ALT均低于对照组，ALB高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组HBV-DNA阴性率及并发症的比较

研究组1年HBV-DNA阴性率为74.1%（43/58），对照组1年HBV-DNA阴性率为50.0%（29/58），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组2年HBV-DNA阴性率为87.9%（51/58），对照组2年HBV-DNA阴性率为82.8%（48/58），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未发生严重并发症。

3 讨论

拉米夫定是一种核苷类似物，是临床中较为常用的一种抗病毒药物，可以竞争性抑制病毒DNA链的部分合成及延长，对乙型肝炎病毒起一定的抑制作用[5]。拉米夫定治疗活动性乙型肝炎肝硬化患者可有效避免肝炎病毒大量复制，减少患者身体病毒总量，能缓解肝脏因病毒而遭受的损害，显著改善患者临床症状，对乙型肝炎病毒大量复制具有阻滞作用，所以药物治疗乙型肝炎肝硬化有较为显著的效果。拉米夫定在应用过程中只可以对病毒复制起一定的抑制作用，并不能将病毒从机体内排除，需要长期应用方能达到治疗效果[6]，但是药物应用时间过长会使乙型肝炎病毒出现变异，使其出现极高耐药性，所以此药物并无法进行长期治疗。阿德福韦酯在治疗过程中可被细胞转化成阿德福韦二磷酸盐，能有效抑制HBV-DNA聚合酶活性，虽在抗病毒过程中起效较为缓慢，且效果较弱，但一旦有效，则很少出现耐药情况，与拉米夫定在应用过程中并无交叉耐药性[7-8]。两种药物联合应用能充分发挥拉米夫定所具有的起效快优势，且可以发挥阿德福韦酯具有较低耐药性的特点，联合应用可以对乙型肝炎病毒复制起到较为明显的抑制作用，降低因病毒而产生的肝脏炎症性坏死率，对患者病情具有较为显著的缓解作用[9-10]。本研究显示，研究组的总有效率明显高于对照组，且HBV-DNA阴性率具有明显优势，两组比较差异有统计学意义。

综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化效果显著，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]王桂良，文剑波，文萍，等.4种抗病毒方案治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期的成本-效果分析[J].中国药房，2012， 23（34）：3169-3172.

[2]甄秀梅，罗光汉，吴泰相，等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者随机对照试验的Meta分析[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2011， 5（4）：449-458.

[3]林斌.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2012， 6（6）：601-603.

[4]项玉霞，阳国平.克来夫定的临床疗效及耐药研究进展[J].中国药房，2012，23（10）：929-931.

[5]李文刚，聂为民，何艳梅，等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化长期疗效观察[J].山东医药，2011，51（36）：80-81.

[6]吴璐，马秀云，闫杰，等.拉米夫定与阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者96周的临床观察[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2012，6（5）：384-388.

[7]张雪纯，高辉，许珺，等.拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化患者三年的疗效观察[J].中华实验和临床感染病杂志·电子版，2012，6（5）：423-425.

[8]武剑，郭雨凡，王鸣军，等.阿德福韦酯致低血磷性骨软化症二例报告并文献复习[J].临床误诊误治，2012，25（12）：87-88.

[9]刘敏，徐瀚峰.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].中国药房，2011，22（48）：4563-4564.

[10]莫国生，吴子龙，张金龙，等.拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效评价[J].中华实验和临床病毒学杂志，2011，25（2）：129-131.

（收稿日期：2014-03-17本文编辑：李亚聪）