腹泻型肠易激综合征患者粪便双歧杆菌/肠杆菌值与血清5-羟色胺、直肠最大耐受阈值相关性研究

于 征

腹泻型肠易激综合征患者粪便双歧杆菌/肠杆菌值与血清5-羟色胺、直肠最大耐受阈值相关性研究

于 征

目的 探讨腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者粪便双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值与5-羟色胺(5-HT)、直肠最大耐受阈值（MTV）的相关性。方法 检测试验组腹泻型肠易激综合征患者（n=31）与正常对照组健康志愿者（n=30）粪便中B/E值，以及血清中5-HT的含量，直肠MTV。测定血清5-HT用荧光分光光度计法，粪便B/E值用PCR-DNA/RNA实时荧光定量检测测定，胃肠功能监测仪测定直肠MTV。结果 2组粪便中B/E值及血清中5-HT的含量、直肠MTV比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。粪便B/E值与血清5-HT水平呈负相关，与直肠MTV成正相关。结论 腹泻型肠易激综合征患者直肠MTV、血清中5-HT水平升高与肠道菌群失调严重程度有关。改善菌群失调可能降低5-HT水平，升高直肠MTV。

腹泻型肠易激综合征；双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值；5-羟色胺；菌群失调；直肠最大耐受阈值

肠易激综合征( irritable bowel syndrome，IBS) 分为腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、混合型(IBS-M)、不定型(IBS-U)[1]。其中以腹泻型(IBS-D)多见[2]。腹泻型肠易激综合征与菌群失调关系密切[3]，双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值是衡量肠道菌群失调的重要指标；中枢神经系统以及胃肠道的神经含有大量的5-羟色胺(5-HT)，肠易激患者血清中5-HT水平高于健康人群。该物质因其为脑-肠轴的重要递质而在研究IBS时备受关注。本文就双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值与5-羟色胺、直肠最大耐受阈值（MTV）的关系进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年11月～2013年11月在山东省蓬莱市中医医院消化科门诊就诊的31例腹泻型肠易激综合征患者为试验组，以肠易激综合征诊断符合罗马Ⅲ标准并且主要症状为腹泻入选。各项检查已排除器质性及其他相关疾病。试验组中男

15例，女16例，年龄30～55岁，平均（38.7±12.1）岁。另选30例健康志愿者为正常对照组，男16例，女14例，年龄31～56岁，平均（39.1±11.8）岁。2组性别及年龄差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 受检者清晨空腹状态（禁食10 h以上），以荧光分光光度计法测定血清5-HT含量（试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司）。操作按试剂盒操作说明书进行。无菌取粪便标本

3～5 g，置于无菌瓶内，立即送检。用PCR-DNA/RNA实时荧光定量检测双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值（仪器购自上海培清科技有限公司）。胃肠功能监测仪测定直肠MTV，胃肠功能监测仪购自瑞典CTD-Synectics 公司。

1.3 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，均数比较采用独立样本t检验，正态计量资料以“x±s”表示，试验组所得数据进行直线相关性分析。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组的5-HT、MTV、B/E值比较 2组5-HT、MTV、B/E值比较，差异有统计学意义(P＜0.01，见表1)。

表1 2组间的5-HT、MTV、B/E比较

2.2 试验组的空腹5-HT、MTV与B/E值的相关分析试验组5-HT与B/E值呈负相关，MTV与B/E值呈正相关(P＜0.01，见表2)。

表2 B/E值与空腹血清5-HT、MTV的相关分析

3 讨论

肠易激综合征的发病机理至今仍未明了。大量研究发现，腹泻型肠易激综合征与肠道菌群失调有关，肠易激综合征患者双歧杆菌数量减少，肠杆菌数量增加，导致双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值＜1[4]。该值是目前衡量肠道菌群失调的重要指标。其机理可能是与正常人相比，腹泻型肠易激综合征患者大便中有益菌减少，而克雷伯杆菌等兼性菌增多[5]。这些变化可引起肠道中食物的分解产物异常，肠道黏膜炎症细胞增多及内脏感觉异常，而双歧杆菌等有益菌的数量增多及比例增大会减轻炎症反应[6]。研究证实，益生菌还能修复黏膜，抑制有害菌，调节免疫[7]。

另外一些研究发现，肠易激综合征患者腹痛，与肠道疼痛阈值下降有关，而这是由肠道和大脑共同调节的，其中5-HT的作用备受关注[8]。5-HT作为人体重要的神经递质，外周血中的增多[9]与肠易激综合征患者疼痛阈值下降，肠道敏感性增加等有关。双歧杆菌等益生菌可以改善肠道疼痛阈值降低的问题，但具体机制目前尚不明确。

本研究发现，腹泻型肠易激综合征患者双歧杆菌/肠杆菌（B/E）值与血清5-HT水平呈负相关，与MTV呈正相关。MTV、双歧杆菌 肠杆菌（B/E）值越低，反映菌群失调情况越严重，同时血清5-HT水平越高，患者症状越明显。说明腹泻型肠易激综合征患者的腹痛症状与肠道菌群失调的严重程度有关。改善菌群失调可能降低5-HT水平，升高MTV水平。至于肠道菌群失调引起的5-HT水平升高，降低MTV的机制还有待于进一步的研究。

[1] 罗马委员会．功能性胃肠病罗马Ⅲ诊断标准[J]．胃肠病学,2006, 11(12)：762．

[2] SPILLERR,AZIZQ,GREEDF,et al．Guidlines on the irritable bowel：mechanisms and management[J]．Gut,2011,56(12)：1770-1798．

[3] 苏晓兰,魏玮,林琳．魏玮教授论治腹泻型肠易激综合征经验[J]．吉林中医药,2012,31（2）：142-144．

[4] Si JM，YuYC，FanYJ． Intestinal microecology and quality of life in irritable bowel syndrome patients[J]．World J Gastroenterol，2011，10(12)：1802-1805．

[5] AKBARA,YIANGOUY．Increased capsaicin receptor TRPV 1-expressing sensory fibres in irritable bowel syndrome and their correlation with abdominal pain[J]．Gut,2011,57(7)：923-929．

[6] Barrett JS，Canale KE，GearryRB，et al．Probiotic effects on intestinal fermentation patterns in patients with irritable bowel syndrome[J]．World J Gastroenterol，2011，14(32)：5020-5024．

[7] O'MAHONYSM，BULMERDC．5-HT(2 B) receptors modulate visceral hypersensitivity in a stress-sensitive animal model of brain-gut axis dysfunction[J]．Neurogastroenterol Motil，2010，22(5)：573-578．

[8] Bearcroft CP,Perrett D,Farthing MJ．Postprandial plasma hydroxytryptamine in diarrhea predominant irritable bowel syndrome：a pilot study[J]．Gut,2012,42(1)：42-46．

[9] Temel Y,Boothman LJ,Blokland A,et al．Inhibition of 5-HT neuron activity and induction of depressive-like behavior by high-frequency stimulation of the subthalamic nucleus[J]．PNAS,2011,104：17087-17092．

Objective To explore the variety of the Bif i dobacterium and E.coli value and the 5-hydroxytryptamine (5-HT) and rectal maximum tolerable threshold in the Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients and health man ,and the association of the Bif i dobacterium and E.coli value and the 5-HT and MTV. Methods 31 cases of Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients subjects were experimental group. 30 normal health people were as control group. To exmine the 5-hydroxytryptamine (5-HT) by using the f l uorescence spectrophotometer, to examine the Bif i dobacterium and E.coli value by using real time f l uorescence quantitative PCR-DNA/RNA detection, to examine MTV by using gastrointestinal function monitor. Results There were signif i cantly differences in Bif i dobacterium and E.coli value and the 5-H and MTV between in 2 groups. Bif i dobacterium and E.coli value has correlated negatively with the 5-HT, positively with MTV. Conclusion For Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients the Bif i dobacterium and E.coli value and the 5-HT and MTV are important roles in the develepment of Diarrheapredominant irritable bowel syndrome. If lift the level of Bif i dobacterium and E.coli value, to improve f l ora imbalance, the 5-HT maybe reduced, MTV maybe improved .

Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome; Bifidobacterium and E.coli value;5-HT; Flora imbalance; Rectal maximum tolerable threshold

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.35.043

山东 265600 山东省蓬莱市中医医院消化科（于征）