二阶导数光谱法测定艾迪康唑乳膏剂中艾迪康唑的含量

韩 燕，郁智良，闻 俊，周婷婷*，盛春泉，范国荣

[1.第二军医大学药学院药物分析学教研室，上海市药物(中药)代谢重点实验室，上海 200433；2.解放军66397部队卫生队，北京 100093]

艾迪康唑(iodiconazole)是三唑类抗真菌新药，与咪唑类药物相比，分子结构中咪唑环由三氮唑环取代。其对深部真菌和浅部真菌均具有很强的活性，与其他临床上常用的抗真菌药物相比，具有抗真菌作用强，抗真菌谱广，毒性低和稳定性好等优点[1]，是目前已进入临床研究阶段的一类新药。艾迪康唑具有紫外吸收特征，可用于质量控制，但其乳膏剂的辅料成分亦有紫外吸收，干扰了艾迪康唑的含量测定。对于三唑类抗真菌药的含量测定已有报道[2-4]，本研究采用二阶导数光谱法能有效排除辅料的干扰，方法简便、准确、快速、重现性好[5，6]。

1 仪器和试剂

1.1 仪器 UV-2450型紫外分光光度计(日本岛津公司)；FA1604万分之一电子天平(上海安亭电子仪器厂)。

1.2 药品和试剂 艾迪康唑对照品(纯度99.1%，第二军医大学药学院药物化学教研室提供)；艾迪康唑乳膏剂(标示量20 mg/g，批号081108)和艾迪康唑乳膏剂空白辅料(安徽济人药业有限公司)；甲醇(分析纯，国药集团化学试剂有限公司)。

2 方法和结果

2.1 溶液的制备 (1)对照品溶液：精密称取10.0 mg艾迪康唑对照品，用甲醇溶解并定容至100 ml，配成浓度为100.0 μg/ml的艾迪康唑对照品储备液，4 ℃冰箱保存待用。(2)供试品溶液：取本品约50 mg(约相当于1 mg艾迪康唑)，精密称定，置烧杯中，加入甲醇充分搅拌使艾迪康唑溶解，过滤，滤液全部转移至100 ml量瓶中，用甲醇定容，制成浓度为10.0 μg/ml的供试品溶液。(3)空白辅料溶液：取艾迪康唑乳膏剂的空白辅料约50 mg，精密称定，同“供试品溶液”项下方法配制，即得。

2.2 零阶和二阶导数光谱图 精密量取艾迪康唑对照品储备液2.5 ml，用甲醇稀释至25 ml，得浓度为10.0 μg/ml艾迪康唑对照品溶液，在190～400 nm波长范围内扫描，扫描速度为400 nm/min，狭缝宽度设定为2 nm，Δλ=8 nm，测定其紫外光谱及二阶导数光谱。同法测定艾迪康唑乳膏剂供试品溶液和空白辅料溶液，结果见图1、2。由图1可见，艾迪康唑对照品在238 nm处有最大紫外吸收，而乳膏剂空白辅料在此也有一定的紫外吸收。二阶导数光谱图(图2)显示，艾迪康唑对照品在213 nm处有较强的振幅，而乳膏剂空白辅料在此处振幅值为零，不影响测定，可采用“峰-零”法。

图1 艾迪康唑的紫外光谱图

图2 艾迪康唑二阶导数光谱

2.3 线性关系考察 精密量取对照品储备液1.5、2.0、2.5、3.0、3.5 ml，分别置25 ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，配制成浓度为6.0、8.0、10.0、12.0和14.0 μg/ml的对照品系列溶液，在213 nm波长处测定其二阶导数吸光度值(A)，与对照品浓度(c)进行线性回归，得回归方程为：A=0.005 3c+0.001 8 (r=0.999 4)，表明艾迪康唑浓度在6.0～14.0 μg/ml 范围内线性关系良好。

2.4 精密度实验 取浓度为10.0 μg/ml的艾迪康唑对照品溶液，在213 nm连续重复测定5次，其A值的RSD为0.85%(n=5)，结果表明本方法精密度良好。

2.5 重复性实验 取同一批号艾迪康唑乳膏剂(批号081108)6份，每份约50 mg，精密称定，按2.1(2)方法制备供试品溶液，测定A值并计算艾迪康唑含量，结果艾迪康唑的平均含量为标示量的99.14%，RSD为1.50%(n=6)，表明本测定方法重现性良好。

2.6 加样回收率实验 精密称取相当于艾迪康唑1 mg的乳膏剂3份，分别置于50 ml量瓶中，精密量取6、10和14 ml对照品储备液分别加入上述量瓶，按“供试品溶液”制备方法处理，定容后分别从上述3个量瓶中精密量取6.25 ml溶液置于50 ml量瓶，用甲醇稀释并定容制成浓度为8.0、10.0和12.0 μg/ml溶液各3份，分别测定213 nm处二阶导数振幅值，代入回归方程求算回收率。结果测得低、中、高3个浓度的加样回收率分别为(100.2±0.5)%、(99.3±0.7)%和(100.3±0.3)%(n=3)，表明该方法的准确度符合要求。

2.7 稳定性实验 按2.1(2)项下方法配制浓度为10.0 μg/ml的供试品溶液，分别于0.5、1、1.5、2、2.5、3 h测定吸光度，其RSD=0.91%(n=6)，结果表明供试品溶液在室温条件下放置3 h内稳定。

2.8 样品含量测定 取批号为081108艾迪康唑乳膏剂，按2.1(2)项下供试品溶液制备方法操作，并平行3份进行含量测定。结果测得艾迪康唑乳膏剂含量相当于标示量的99.12%，RSD=1.2%(n=3)。

3 讨 论

本研究采用二阶导数光谱法，对仪器的要求较高，应注意对仪器波长的校准，以免产生较大偏差。

艾迪康唑在甲醇中有较好的溶解性，而其乳膏剂空白辅料的溶解度则相对较小，通过扫描二阶导数光谱图，可观察到空白辅料的振幅值恰为零，有效地排除了对艾迪康唑含量测定的干扰。本法可不经复杂的分离提取过程直接测定艾迪康唑的含量，且稳定性和精确性良好。样品可在超声装置中提取，大大缩短了溶解所需要的时间，对结果没有显著影响。

【参考文献】

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