阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对老年糖尿病患者血糖的影响

张 婧，周云飞，侯晓平，缪京莉

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对老年糖尿病患者血糖的影响

张 婧，周云飞，侯晓平，缪京莉

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome， OSAS)对老年糖尿病患者血糖的影响。方法采用RS2611床垫式睡眠呼吸监测系统监测老年糖尿病患者80例睡眠呼吸状况，分析OSAS对血糖的影响。结果合并OSAS的患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、C反应蛋白(C-reactive protein ，CRP)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)均较非OSAS患者增高，且OSAS越重，各测定值水平越高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、Hcy、CRP与睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index ，AHI)呈正相关，与夜间最低血氧饱和度(LO2)呈负相关。结论OSAS病情越重，患者血糖水平越高，OSAS可能是糖尿病患者血糖紊乱的独立危险因素。

老年；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；糖尿病；血糖

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是最常见的睡眠呼吸障碍，在65岁以上老年人患病率可达20%～40%，主要表现为睡眠时打鼾伴呼吸中断、低通气、低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡、心脑血管并发症及多器官损害[1]。目前认为，OSAS可能在2型糖尿病的发生发展中起作用，其反复低氧可能造成慢性炎性反应，因而可能成为糖代谢异常的重要因素。血浆高Hcy血症为心血管病的高危因素。近年来研究均显示，Hcy增高与糖尿病血管病变、糖尿病肾病均相关。本研究通过检测合并OSAS的糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、CRP、Hcy水平，观察OSAS严重程度对糖尿病患者血糖及其危险因素的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2008-08至2012-12住院的老年人糖尿病伴OSAS 60例，年龄61～87岁，均为男性，正常应用降糖药物或胰岛素治疗，除急性感染、不稳定心肺疾病、精神神经系统疾病、应用正压通气治疗者。选取同期治疗的单纯2型糖尿病患者20例做对照组(N1组)，根据睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index，AHI)将糖尿病伴OSAS患者分为3组：2型糖尿病伴轻度OSAS组(N2组)、2型糖尿病伴中度OSAS组(N3组)、2型糖尿病伴重度OSAS组(N4组)，各组年龄、BMI、糖尿病病程及合并冠心病、高血压情况差异无统计学意义(P>0.05，表1)。入选患者均检测空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、CRP，FPIA(荧光偏振免疫发光分析法)测定Hcy。

表1 OSAS不同程度组糖尿病患者一般资料比较

1.2 诊断标准 参照2002年中华医学会呼吸病学分会呼吸疾病学组制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)》[3]的诊断和病情分度标准，RS2611床垫式睡眠呼吸暂停低通气事件诊断标准为：(1)睡眠中呼吸振幅降低值大于基线值的50%；(2)睡眠中呼吸振幅降低值大于基线值的20%(或降低明确)，不到50%，但伴有血氧饱和度下降值大于3%，或伴有觉醒反应；(3)时间持续10 s或以上；(4)事件中有呼吸用力。以呼吸紊乱指数(AHI)≥5诊断OSAS，5≤AHI<15次/h为轻度，15≤AHI<30次/h为中度，≥30为重度。夜间最低血氧饱和度(LO2)85%～89%为轻度，80%～84%为中度，<80%为重度。

1.3 睡眠监测方法 患者连续两晚入住安置RS2611床垫式睡眠呼吸监测系统[2](微动敏感床垫)的病床，入睡前安置三电极心电监测及指末氧饱和度监测指套，启动中心站，在22:00时至次晨1:00时期间，系统监测并自动记录患者的睡眠、心电、心冲击图、呼吸波、血氧饱和度、体动等。记录数据经该系统提供的分析软件对原始数据进行自动分析，并经人工复核修正。

2 结 果

2.1 各组血糖相关参数、肌酐及Hcy、CRP水平比较 与N1组比较，伴有OSAS的糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、肌酐、Hcy及CRP水平明显升高；N3组糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、肌酐、Hcy及CRP水平明显高于N2组，N4的糖尿病患者上述指标水平明显高于N3组(表2)。

表2 各组糖尿病患者糖代谢参数、Hcy、CRP水平比较

注：与N1组比较，①P<0.05；与N2组比较，②P<0.05；与N3组比较，③P<0.01

2.2 睡眠参数与血糖、肌酐、Hcy及CRP的相关分析 AHI与空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、肌酐、CRP及Hcy呈正相关 (P<0.05或P<0.01)；LO2与空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、肌酐、CRP及Hcy呈负相关(P<0.05或P<0.01，表3)。

表3 睡眠参数与血糖、肌酐、Hcy及CRP的相关分析

3 讨 论

OSAS患者糖尿病患病率明显增高。文献[4-7]报道，OSAS患者在睡眠期间反复出现呼吸暂停或低通气引起间断低氧及睡眠不连贯，可致交感神经活性增强，骨骼肌血管收缩，降低骨骼肌葡萄糖的摄取。另外，外周组织对胰岛素的敏感性降低、糖原分解增加、糖异生增强，低氧血症致无氧糖酵解增加等，均可导致血糖增高。

本研究在去除年龄、性别、体重、糖尿病病程等对血糖影响因素的前提下，发现OSAS病情越重，患者空腹及餐后血糖水平、糖化血红蛋白水平越高，提示OSAS可能是糖尿病患者血糖紊乱的独立危险因素。本研究还显示，较单纯糖尿病患者，合并OSAS的糖尿病患者肌酐水平明显增高，分析由于OSAS致患者睡眠结构紊乱，夜间反复缺氧和复氧，类似于心脏病的缺血再灌注，可以产生大量的氧自由基，使交感神经长期处于兴奋状态，引发外周血管收缩，总外周阻力增高，血压增高致动脉硬化，作用于肾脏使肾血管收缩，肾小球滤过率降低，进而导致肾功能损害[4]。

Hcy为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。在正常情况下，Hcy处于一种动态平衡，任何导致其代谢所需相关因子缺陷及代谢物的异常均可影响Hcy的水平，高Hcy可导致自由基增加和炎性细胞活性增加，促发心血管疾病。而Hcy在自身氧化过程中可产生大量过氧化物和自由基，导致氧化应激[8]。本研究进一步研究了OSAS程度与Hcy的关系，结果显示，OSAS病情越重，Hcy水平越高，OSAS重度组增高更显著，且与睡眠紊乱指数呈正相关，与LO2呈负相关。另外，本研究也显示，CRP的增高与OSAS的严重程度成正比。OSAS患者血清炎性反应标记物Hcy及CRP水平增高并且与OSAS严重程度呈正相关，提示频繁的间歇低氧可激发炎性反应，而炎性反应的长期存在可能是OSAS患者发生糖代谢异常的作用机制，炎性反应因子可能通过抑制脂肪及肌肉组织对糖的摄取及增加对抗胰岛素的激素水平影响糖代谢[9-11]。

本研究结果表明，OSAS严重程度对老年糖尿病患者血糖水平有显著影响，并且与炎性反应因子明显相关，提示对老年患者应高度警惕OSAS，除生活方式和药物控制血糖外，还需要积极治疗OSAS，以减少对血糖及心脑血管危险因素的不良影响，提高糖尿病患者的生活质量。对患有中度以上OSAS患者，可给予经鼻持续气道正压通气治疗。

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(2013-02-14收稿 2013-08-26修回)

(责任编辑 尤伟杰)

Effectofobstructivesleepapneasyndromeonbloodglucoseinelderlypatientswithdiabetesmellitus

ZHANG Jing，ZHOU Yunfei，HOU Xiaoping，and MIAO Jingli.
Department of Geratology and Cardiology, Air Force General Hospital of PLA, Beijing 100142, China

ObjectiveTo study the effect of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) on blood glucose in elderly patients with diabetes mellitus.MethodsEighty elderly diabetic patients were monitored by RS2611 mattress monitoring system of sleep. The data of sleep disordered breathing and relationship between OSAS and blood glucose were analyzed.ResultsCompared with the non-OSAS patients，all the OSAS patients showed increased fasting and 2-hour postprandial plasma glucose, HbA1c, CRP and homocysteine. The increments were statistically significantly different in severe OSAS patients and were correlated with different parameters of breathing function during sleep.ConclusionsOSAS may produce harmful effect on blood glucose in elderly patients.

elderly; obstructive sleep apnea syndrome；diabetes mellitus；blood glucose

张 婧，硕士，主治医师：E-mail: fw4141@aliyun.com

100142北京，空军总医院干部病房

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