临床合并用药对阿司匹林酯酶活性的影响

张志琴

临床合并用药对阿司匹林酯酶活性的影响

张志琴

目的 探讨临床合并用药对阿司匹林酯酶活性的影响。方法 应用高效液相色谱法测定培养阿司匹林 (ASA)及水杨酸 (SA)浓度 , 应用 CSA/(CASA+CSA)比值反应阿司匹林酯酶活性 , 在培养体系加或不加咪达唑仑、苯巴比妥、氯硝西泮 , 阿司匹林酯酶活性改变情况 , 由此判断镇静催眠药对阿司匹林酯酶活性产生的影响。结果 咪达唑仑抑制阿司匹林酯酶活性 (26.87%), 苯巴比妥和氯硝西泮能够提高阿司匹林酯酶活性。结论 在临床中合并应用药物时需注意各类药物对阿司匹林影响性。

阿司匹林酯酶 ；镇静催眠 ；高效液相色谱法

阿司匹林可以抑制血小板发生聚集从而避免血栓形成 ,能够对心血管病治疗及预防起到关键作用。而且冠心病患者往往出现失眠、焦虑等不良症状 , 往往予以苯二氮卓类及巴比妥类等镇静催眠药物进行改善 , 所以镇静催眠药和阿司匹林联合应用在临床中较为广泛［1］, 因此如何应用药物达到更良好效果 , 在临床中值得进一步研究。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取 10Avp 型高效液相色谱仪 , 阿司匹林对照品 , 水杨酸对照品。咪达唑仑注射液 10 mg/2 ml, 安定注射液 10 mg/2 ml, 苯巴比妥注射液 0.1 g/ml。

1. 2 方法 按照正确操作步骤 , 配置阿司匹林标准溶液 , 水杨酸标准溶液作为对照品 , 检测血浆内阿司匹林浓度及水杨酸浓度。应用色谱条件主要有色谱柱 4.6 mm×150 mm, 5 μm ；岛津 Shim-packC18 预柱 , 检测波长 228 nm, 柱温 30℃ , 进样量 20 μl。

2 结果

经检验 , 水杨酸与阿司匹林标准曲线方程分别为 ：水杨 酸 ：Y=1.824X-0.0595(r=0.9988)；阿 司 匹 林 ：Y=1.599X-0.0595(r=0.9999)。由此可知 , 血浆内水杨酸在 0.05～4.0 mg/ml时线性关系交恶良好 , 血浆内阿司匹林在 0.08～5.12 mg/ml时保持良好线性关系。

阿司匹林和水杨酸的日内、日间精密度均与要求相符合。见表1。阿司匹林和水杨酸提取回收率均符合实验要求。见表2。咪达唑仑、苯巴比妥和氯硝西泮对阿司匹酯酶活性影响。见表3。咪达唑仑降低 26.87%, 苯巴比妥增加 8.91%, 氯硝西泮增加 0.68%。

表1 阿司匹林与水杨酸测定日内精密度与日间精密度

表2 阿司匹林与水杨酸提取回收率

表3 镇静催眠药对阿司匹林酯酶活性影响结果

3 讨论

因为服用抗高血压及治疗心血管病药物 , 而且冠心病会对患者自身入睡造成一定困难 , 患者无法入睡 , 大量失眠情况下往往导致焦虑和恐惧等不良情绪产生 , 从而引发病情进一步恶化 , 临床中往往予以镇静催眠药帮助患者合理改善睡眠状况 , 一般所应用药物为苯二氮卓类镇静催眠药及巴比妥类［2］。经研究发现 , 阿司匹林治疗冠心病时能够有效降低高危患者发生心肌梗死几率 , 避免出现心源性猝死、脑卒中等严重病症。但临床中有的患者出现阿司匹林抵抗症状 ,无法获得阿司匹林相应治疗效果。有研究表明 ：28% 患者应用阿司匹林治疗后产生抵抗性 , 其抵抗机制目前并未得到完善解释 , 包括多种因素 , 由此镇静催眠药与阿司匹林联合应用时 , 是否会对阿司匹林代谢造成不利影响 , 药物间代谢性是否存在不良作用均会对阿司匹林治疗效果造成一定影响［3］。

本文应用 HPLC 方法测定血浆内阿司匹林 , 水杨酸浓度 ,并由此判定阿司匹林酯酶活性。结果显示苯巴比妥可以提高阿司匹林酯酶活性 , 而苯巴比妥和氯硝西泮则明显降低。苯巴比妥属于一种强药酶诱导剂 , 可以提高阿司匹林酯酶活性 ,导致体内阿司匹林代谢明显增快 , 当原型药物出现代谢明显上升情况时则会导致药理效果降低 , 由此导致治疗效果减弱 ,所以两者无法联合应用 , 若必须要联合应用则需合理调整药物剂量 , 在确保良好治疗效果同时还可以防止出现不良反应。咪达唑仑与阿司匹林应用时 , 导致其酯酶活性出现抑制情况 ,抑制率达到 26.87%。其减缓阿司匹林代谢为水杨酸进程 , 有效提高阿司匹林药效 , 治疗效果明显上升 , 不良反应发生率上升 , 因此合并用药时需注意药物间的相互作用 , 保证药物疗效得以合理发挥。

［1］周慧 .三种镇静催眠药对阿司匹林酯酶活性的影响 .山东大学学报 , 2010,48(4):151.

［2］于宗琴 .丹参水溶性成分对人血浆阿司匹林酯酶活性的影响 .中国医院药学杂志 , 2011,31(19):1570.

［3］谢嵩 . 3 种中药成分对人血浆阿司匹林酯酶活性的影响 .中国医院药学杂志 , 2010(19):1663.

2014-04-08］

453000 河南省新乡市第二人民医院药剂科