甲状腺激素与甲状腺结节良恶性的关系

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甲状腺激素与甲状腺结节良恶性的关系

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目的观察甲状腺结节（TN）患者血清甲状腺激素的水平并探讨其与TN良恶性的关系。方法随机抽取TN患者245例，根据甲状腺相关抗体水平及术后病理结果分为结节性甲状腺肿组（NG组）、甲状腺腺瘤组（TA组）和甲状腺癌组（TC组），TC组进一步分为甲状腺相关抗体升高组（TC-Ab+组）和甲状腺相关抗体正常组(TC-Ab-组)。检测患者术前血清游离T3（FT3）、游离T4（FT4）和促甲状腺激素（TSH）。分析各组患者甲状腺激素水平的差异。结果以NG组、TA组和TC组3组比较时，TC组血清TSH水平高于其他2组（P＜0.05）。TC-Ab+组血清FT3水平低于NG组和TC-Ab-组，FT4水平低于NG组，TSH水平明显高于其他各组（P＜0.05）。结论部分TC患者出现血清TSH水平升高，其原因可能是由于伴有自身免疫性甲状腺炎并继发了甲状腺功能减退。血清TSH水平升高未必是TC的固有特征。

甲状腺结节；甲状腺素；三碘甲状腺原氨酸；甲状腺肿，结节性；甲状腺肿瘤；腺瘤；促甲状腺素

甲状腺结节（thyroid nodule，TN）是甲状腺细胞在局部异常生长所引起的散在病变，是临床中常见的内分泌疾病。应用高分辨率超声检查，普通人群TN的检出率高达20％～76％，其中5％～15％为甲状腺癌（thyroid cancer，TC）[1-2]。由于良恶性TN患者的预后明显不同，检查TN的目的是排除或发现TC。近年来研究认为血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平升高是患者发生TC的独立危险因素[3]。由于血清TSH水平通常会受到其他甲状腺激素及自身免疫因素的影响，在排除上述因素后，TC患病风险是否与血清TSH水平相关仍不清楚。本研究分析了245例TN术后患者的甲状腺激素及甲状腺相关抗体水平，以期了解甲状腺激素水平与良恶性TN之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象随机抽取2009年1月—2011年12月我院收治的TN患者245例，年龄16～80岁，男62例，女183例。所有患者均在住院期间行甲状腺手术治疗，并经术后病理明确诊断。排除各种病因（除外TC）导致的甲状腺毒症，如弥漫性毒性甲状腺肿、多结节性毒性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎和桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）等。排除糖尿病、严重肝肾功能不全、脑卒中、恶性肿瘤（除外TC）、自身免疫性疾病及严重感染性疾病患者，排除长期服用甲状腺相关药物及各种原因发生死亡的患者。

1.2 分组将所有TN患者按照术后病理结果分为3组，分别为结节性甲状腺肿（nodular goiter，NG）组、甲状腺腺瘤（thyroid adenoma，TA）组和TC组。同时，根据甲状腺相关抗体水平，即甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）和（或）甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）是否超过正常范围，将TC组进一步区分为甲状腺相关抗体升高（TC-Ab+）组和甲状腺相关抗体正常(TC-Ab-)组。

1.3 生化指标在甲状腺手术治疗前，所有患者均于晨起空腹采集血液标本。全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）和血糖（BG）；化学免疫发光法检测血清游离三碘甲腺原氨酸（free T3，FT3）、游离甲状腺素（free T4，FT4）、TSH、TgAb和TPOAb。

1.4 统计学方法所有数据均采用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，若方差齐，采用方差分析。计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料不同组别中女性所占比例均明显高于男性，但不同组别之间男女比例分布的差异均无统计学意义；各组患者年龄、血清ALT、Cr和BG水平差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

Tab.1 Basic data in three groups of patients表1 各组患者的基本资料

2.2 甲状腺激素指标的比较

2.2.1 按甲状腺病理结果NG组、TA组、TC组间血清FT3水平差异无统计学意义（P＞0.05）；TC组血清FT4水平明显低于NG组，TSH水平明显高于NG组和TA组（P＜0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of thyroid hormone levels between five groups of patients表2 各组甲状腺激素水平的比较（±s）

Tab.2 Comparison of thyroid hormone levels between five groups of patients表2 各组甲状腺激素水平的比较（±s）

＊P＜0.05；F1为NG组、TA组和TC组3组间的比较，F2为NG组、TA组、TC-Ab-组和TC-Ab+组4组间比较；a与TC-Ab+组比较，b与TC组比较，P＜0.05

组别NG组TA组TC组TC-Ab-组TC-Ab+组n 116 71 58 41 17 F1F2 FT3（pmol/L）4.45±0.84a4.39±1.09 4.37±0.82 4.56±0.79a3.92±0.74 0.206 2.757＊FT4（pmol/L）15.25±3.31ab14.39±3.56 14.02±2.68 14.31±2.67 13.32±2.66 3.276＊2.760＊TSH（mIU/L）1.19±0.90ab1.44±0.99ab2.18±3.23 1.23±0.78a4.47±5.27 6.125＊20.968＊

2.2.2 结合甲状腺病理和甲状腺相关抗体水平结果TC-Ab+组血清FT3水平低于NG组和TC-Ab-组，FT4水平低于NG组，TSH水平明显高于其他各组（P＜0.05），见表2。

3 讨论

TN是内分泌系统的常见病和多发病，其病因主要包括NG、良性TA、TC、局灶性甲状腺炎等。TN患病率呈逐年增高趋势，流行病学调查显示从2006年到2010年，中国十大城市TN的患病率从10.2％增加至18.6％，其中尤以女性患者更为多见[4-5]。本研究中，TN女性比例高于男性，这与以往的流行病学调查结果基本一致；从分组情况来看，各种病因的甲状腺疾患仍以女性患者比例为高，其具体原因目前仍不清楚，可能与女性内分泌及激素水平易发生变化有关，同时也可能与女性心理、性格、遗传、生理功能、免疫等因素有关。

排除或发现TC是检查TN的最重要目的。TC的发生与血清TSH水平呈正相关[3,6]。我国2012年《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》则指出，TN患者如伴有TSH水平低于正常值，其结节为恶性的比例低于伴有TSH水平正常或升高者[2,7-8]。本研究排除了严重肝肾功能不全和血糖异常患者，以避免其可能对甲状腺激素水平的影响；排除了良性TN合并自身免疫性甲状腺炎患者，以避免自身免疫对甲状腺激素水平的影响。本研究将TN患者分为NG组、TA组和TC组，证实了TC组患者血清TSH水平明显高于NG组和TA组。同时，本研究发现TC组血清FT4水平数值上低于NG组，但血清FT3水平不低于其他各组。这些结果表明TC损害甲状腺的程度大于良性TN，并且可能更易于造成甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能减退。

目前已有研究认为TC，尤其是乳头状甲状腺癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）可能与甲状腺自身免疫密切相关，其原因尚不明确。Dailey等[9]早在50余年前就已提出了TC可能与HT密切相关。Gul等[10]研究了613例甲状腺全切术后患者的病例资料，发现HT患者中TC患病率为45.7％，而非HT患者中TC患病率为29％；同时发现，TC患者中HT患病率为21.8％，而非TC患者中HT患病率为11.9％；这提示HT与TC之间密切相关，且HT可能是TC发展过程中的重要预示指标之一。Chen等[11]对比分析了1 521例新发HT患者和6 084例非HT患者，结果发现HT患者具有更高的TC患病风险。不过，并非所有专家认同上述观点。Holm等[12]比较了829例HT患者和829例单纯性甲状腺肿患者的TC发病率，结果发现HT患者的TC发病率并不高于单纯性甲状腺肿患者。Zosin等[13]回顾性分析了216例HT患者，结果认为HT是否伴发TC并无临床意义。因此，甲状腺自身免疫是否与TC相关仍存在较大争议，这可能与不同地区的不同研究团队在病例入选、自身免疫标准、手术指征、地理环境、基因遗传等方面存在差异有关。本研究入选的58例TC患者中伴有甲状腺相关抗体阳性者达17例，提示自身免疫性甲状腺炎可能是TC的伴发或继发表现。TC-Ab+组患者血清FT3、FT4水平低于NG组，而血清TSH水平高于其他各组，符合TC患者合并自身免疫性甲状腺炎时可能伴有甲状腺功能减退的表现。同时，TC-Ab-组患者血清FT3、FT4和TSH水平与NG组和TA组患者相比无明显差异，这并不支持甲状腺激素水平升高或降低是TC固有特征的论断。因此本研究认为TC患者出现FT3、FT4和TSH水平异常波动，尤其是TSH水平升高可能与TC本身无明显关系，而是与TC患者可能合并的自身免疫性甲状腺炎及其继发的甲状腺功能减退相关。因此，血清TSH水平升高未必是TC固有的特征之一。

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（2013-12-17收稿2014-03-03修回）

（本文编辑魏杰）

Relationship between Thyroid Hormones and the Nature of Thyroid Nodules

CHEN Xing1,GUO Zhihua2,LUO Huiyu1,HUANG Shuyan1,XU Miqing1,GONG Ya’nan1
1 Department of Geriatrics,The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510260,China; 2 Department of Pharmacy,Guangdong Women and Children Hospital
GONG Ya’nan,E-mail：weichenziyue@126.com

ObjectiveTo detect serum levels of thyroid hormones in patients with thyroid nodules(TN),and investigate their relationship with the nature of TN.MethodsA total of 245 patients with TN were recruited in the study.According to levels of thyroid antibodies and postoperative pathological results,all patients were divided into nodular goiter(NG) group,thyroid adenoma(TA)group and thyroid cancer(TC)group.TC group was further classified as the TC with increased level of thyroid antibodies(TC-AB+group)and the TC with normal level of thyroid antibodies(TC-AB-group).The serum levels of free T3(FT3),free T4(FT4)and thyroid stimulating hormone(TSH)were detected for all patients before operation, and differences of thyroid hormones were analyzed between different groups.ResultsThe serum level of TSH was significantly higher in TC group than that of NG group and TA group(P＜0.05).The serum level of FT3 was significantly lower in TC-AB+group than that of NG group and TC-AB-group.The serum level of FT4 was significantly lower in TC-AB+group than that of NG group,and the serum TSH level was significantly higher than that of other groups(P＜0.05).ConclusionThe increased serum levels of TSH were found in some patients with TC,which may partly attribute to their coexistence with autoimmune thyroiditis and subsequent hypothyroidism.The increased serum TSH level may not be the inherent characteristics of TC.

thyroid nodule;thyroxine;triiodothyronine;goiter,nodular;thyroid neoplasms;adenoma;thyrotropin

R581

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.07.018

广东省医学科研课题（A2009274）

1广州医科大学附属第二医院老年病科（邮编510260）；2广东省妇幼保健院药学部

△通讯作者E-mail：weichenziyue@126.com