注射用法莫替丁细菌内毒素检查法的建立

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注射用法莫替丁细菌内毒素检查法的建立

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目的确立注射用法莫替丁细菌内毒素检查方法。方法参照2010年版《中国药典》二部附录Ⅺ E细菌内毒素检查法要求进行试验。结果每1mg法莫替丁内毒素不得过7.5EU。结论该药采用细菌内毒素检查法代替热原检查法，方法可行。

注射用法莫替丁；细菌内毒素检查法

注射用法莫替丁为H2受体拮抗剂。国家食品药品监督管理局标准YBH18322004[1]项下规定注射用法莫替丁进行热原检查，为了避实验用免家兔及环境等各方面的干扰，通过试验说明其采用细菌内毒素检查法控制注射用法莫替丁质量的可行性。试验结果表明，该药品可采用细菌内毒素检查法代替热原检查法检测。

1 鲎试剂与工作标准品

1.1 细菌内毒素工作标准品 规格：10EU/支，批号：1009020（湛江博康生物有限公司）。

1.2 鲎试剂 标示灵敏度：0.5EU/ml，批号：1101050（湛江博康海洋生物有限公司）；标示灵敏度：0.5EU/ml，批号：1106202（湛江安度斯生物有限公司）。

2 供试品

名称：注射用法莫替丁，规格：20mg，批号：1002071、1003041、1003281，生产单位：山西泰盛制药有限公司。

3 方法与结果

3.1 供试品细菌内毒素限值的确定[2]按照计算公式“L=K·M-1”，L代表供试品的细菌内毒素限值；K代表规定的给药途径，人用每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量，注射剂 K=5EU/（kg·h）；M代表人用每千克体重每小时最大剂量，依据药品使用说明书，按中国人均体重为60kg计算，该药品最大用量为40mg，确定细菌内毒素限度为7.5EU·mg-1。供试品最大有效稀释倍数的确定：采用灵敏度为0.5EU/ml的鲎试剂，测试浓度为0.5/7.5=0.067mg/ml。

3.2 鲎试剂灵敏度的复核[2]按照2010年版《中国药典》二部附录方法：将细菌内毒素工作标准品用细菌内毒素检查专用水溶解，并在旋涡混合器上混匀15min，制成1.0、0.5、0.25、0.125EU/ml的细菌内毒素标准工作溶液，每稀释一个浓度均在旋涡混合器上混匀30min，每一个浓度平行做4管，同时用细菌内毒素检查专用水做阴性对照管2支（表1）。结果显示，两种鲎试剂灵敏度与标示灵敏度相符，均为0.5EU/ml，符合规定。

3.3 干扰试验[2]

3.3.1 预试验 取热合格的3批注射用法莫替丁，用细菌内毒素检查专用水稀释成 0.134mg/ml、0.067mg/ml、0.034mg/ml浓度，分别按表2的方法溶解细菌内毒素工作标准品并稀释成相应浓度的内毒素溶液。并与用细菌内毒素检查专用水配制的相应浓度的内毒素溶液同时检查。结果显示，注射用法莫替丁浓度在 0.067mg/ml对细菌内毒素检查无干扰作用，可进行正式干扰试验。

表1 鲎试剂灵敏度的复核

3.3.2 干扰试验 见表3。结果显示，注射用法莫替丁最大不干扰浓度为0.067mg/ml。

表 2 预试验结果

表 3 干扰试验结果

3.4 供试品细菌内毒素检查[2]将上述3批注射用法莫替丁稀释成每1ml含0.067mg的溶液，用灵敏度为0.5EU的鲎试剂对3批供试品进行检测（表4）。结果显示，三批供试品均符合规定。

表4 三批供试品检测结果

4 小结

以上试验结果说明，注射用法莫替丁在浓度0.067mg/ml后对细菌内毒素检查无干扰作用，所以可采用细菌内毒素检查法进行质量控制。

[1] 中华人民共和国国家食品药品监督管理局.国家食品药品监督管理局标准(试行)·YBH18322004[S].北京.

[2] 中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[M].二部.北京:中国医药科技出版社,2010.

R927.1

A

1673-5846(2014)02-0260-02

1山西振东制药股份有限公司，山西长治 047100

2山西振东泰盛制药有限公司，山西大同 037300