浅析缬沙坦治疗轻、中度高血压病的疗效和安全性

任丹灵

浅析缬沙坦治疗轻、中度高血压病的疗效和安全性

任丹灵

目的就缬沙坦治疗轻、中度高血压病的疗效和安全性进行探讨。方法试验方式采用平行开放对照、单盲、随机。经过2周安慰剂导入期和1周药物冲洗期结束后合格者，将其随机分为两组，每日口服依那普利，或缬沙坦，2周后若SiDBP≥90mmHg，则采用加倍的剂量，4周后若SiDBP≥90mrnHg，则加服双氢克尿噻，每日1次。在此期间不服用其它药物，以免影响血压。结果VAL组总有效率92.3%（48/52），ENA组总有效率88.0%（44/50）。组间比较P均＞0.05。VAL组治疗前HR（78.2±6.9）次/min，治疗8周末HR（78.9±7.6）次/min；ENA组治疗前HR（77.4± 6.6）次/min，治疗8周末（78.6±9.1）次/min。两组用药后心率差异无显著性（P＞0.05）。ENA组出现9例不良反应，干咳VAL组出现2例不良反应。结论缬沙坦治疗轻、中度高血压病疗效较佳，不良反应少，耐受性好，安全性高，可以维持24h降压。

缬沙坦；高血压病；疗效；安全性

缬沙坦（VAL）能够有竞争性、有选择性地与AngⅡ受体的氨基酸相互作用，且为了阻止AT1受体与AngⅡ受体的结合，它占据了亚型AT1受体跨膜区的螺旋空间[1]，不良反应较少，且能够将轻、中度高血压进行有效控制[2]。国外研究表明[3]，缬沙坦能够有效地保护肾功能、左心室肥厚及充血性心力衰竭。本文就缬沙坦治疗轻、中度高血压病的疗效和安全性进行探讨，现报道如下。

l 资料与方法

1.1 病例选择 入选标准：SiSBP（坐位收缩压）＜180mmHg，SiDBP（坐位舒张压）90～109mmHg，年龄28～72岁。排除标准：哺乳期和孕妇妇女，肝、肾功能严重障碍，继发性高血压，严重烟酒嗜好，严重心律失常，充血性心力衰竭，对噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂过敏。

1.2 试验设计 采用平行开放对照、单盲、随机。经过2周安慰剂导入期和1周药物冲洗期结束后合格者，将102例患者随机分为VAL组52例，ENA组50例。两组一般资料对比，具有可比性。两组患者均每日口服5mg依那普利，或者80mg缬沙坦，2周后若SiDBP≥90mmHg，则采用加倍的剂量，4周后若SiDBP≥90mmHg，则加服25mg双氢克尿噻，每日1次。在此期间不服用其它药物，以免影响血压。

1.3 观察指标 血压及心率（HR）测定：患者进入安慰剂导入期后，舒张压取 Korotkoffv，收缩压取KorotkoffI，同时测心律和心率。加量前后及治疗前需加测坐位、卧位的心率和血压，2次血压数值较高者来计算其平均值[4]。24h动态血压监测（ABPM）：监测仪器选用Spacelab90207型动态血压监测仪（美国生产），测压间隔为30min，于右臂缚袖带。监测所得参数有平均HR、DBP和SBP。

1.4 疗效评价 显效：SiDBP下降20mmHg以上，或者已经降至正常（＜90mmHg）水平；有效：SiDBP下降10～19mmHg，或者已经降至正常水平；无效：未达到上述标准。

1.5 实验室检查 本组所有患者在试验前、后均行血清电解质、血糖、血尿常规、胸部X线、血脂、心电图、肝、肾功能检查。

2 结果

2.1 一般资料 两组基本情况见表1。

表1 两组患者基础情况比较(±s)

表1 两组患者基础情况比较(±s)

注：组间比较P＞0.05

组别 例数 年龄(岁) 性别(男/女) 体重(kg) SBP/DBP(mmHg) HR(次/min) VAL组 52 53.2±7.8 40/12 68.5±10.3 158.3±14.8/103.6±5.2 78.2±6.0 ENA组 50 53.6±7.5 39/11 70.2±10.5 158.2±13.4/101.9±5.3 77.4±6.6

2.2 血压及HR变化

2.2.1 有效率 VAL组总有效率92.3%（48/52），显效51.9%（27/52），有效40.4%（21/52），无效7.7%（4/52）；ENA组总有效率 88.0%（44/50），显效48.0%（24/50），有效50.0%（20/40），无效12.0%（6/50）。组间比较P均＞0.05。

2.2.2 剂量与疗效关系 VAL组有效48例，其中每日80mg 17例，每日120mg 31例，平均（116.4 ±15.6）mg，23例加用利尿剂；ENA组有效44例，其中每日5mg 14例，每日10mg 30例，平均（8.5 ±2.1）mg，28例加用利尿剂。

2.2.3 降压幅度 经8周治疗，VAL组血压从（158.3 ±14.8）/（103.6±5.2）mmHg降至（136.7±13.5）/（87.5±5.9）mmHg，SiSBP/SiDBP下降（20.8±9.3）/（15.5±5.3）mmHg；ENA组血压从（158.2±13.4）/（101.9±5.3）mmHg降至（139.4±12.5）/（89.9 ±6.1）mmHg，SiSBP/SiDBP下降（19.7±8.6）/（12.7 ±47.1）mmHg。两组药物均有显著降压（P＜0.01）。两组间2、4、6及8周血压值差异均无显著性（P＞0.05），说明两药降压幅度相似，无体位性低血压发生，见表2。

表2 两组药物治疗前后血压的变化[(±s),mmHg]

表2 两组药物治疗前后血压的变化[(±s),mmHg]

注：组内比较*P＜0.001

组别 项目 用药前 2周 4周 6周 8周用药后SiSBP 158.3±14.8 142.5±13.6 141.2±12.9 137.8±13.8 136.7±13.5 VAL组(52例) SiDBP 103.6±5.2 91.3±7.1 90.7±6.9 88.4±6.8 87.5±5.9 SiSBP 158.2±13.4 143.3±15.5 142.7±16.2 140.9±15.4 139.4±12.5 ENA组(50例) SiDBP 101.9±5.3 93.2±8.3 92.1±7.8 90.8±7.5 89.9±6.1

2.2.4 HR变化 VAL组治疗前HR（78.2±6.9）次/min，治疗8周末HR（78.9±7.6）次/min；ENA组治疗前HR（77.4±6.6）次/min，治疗8周末（78.6± 9.1）次/min。两组用药后心率差异无显著性（P＞0.05）。

2.3 实验室检查 两组患者在药物治疗前、后的血清电解质、血糖、血脂、肝、肾功能、血尿常规均未出现较为明显的差异，无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 不良反应 ENA组出现9例不良反应，干咳VAL组出现2例不良反应。

3 讨论

缬沙坦是一种新型口服非肽类血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂，其在肝中氧化形成了有药理活性的E-3174代谢产物。本研究结果显示，AngⅡ拮抗剂和ACE抑制剂与利尿剂合用可起到协同疗效作用。ACE抑制剂可引起缓激肽与P物质积聚，从而使支气管反应性增加并产生咳嗽，由于缬沙坦对缓激肽无明显作用，极少引起咳嗽[5]。总之，缬沙坦治疗轻、中度高血压病疗效较佳，不良反应少，耐受性好，安全性高，可以维持24h降压。

[1] Criscione L,de Gasparo M,Buhlmayer P,et a1.Pharmacological profile of Valsartan:a potent,orally active,nonpeptide antagonist of the angiotensin 1I AT-rec-eptor subtype[J].Hr J Pharmacol,2002, 110:761.

[2] Ji H,Leung M,Zhang Y,et a1.Differential structural requirements for specific binding of nonpeptide and P-eptide antagonists to the ATI angiotensin receptor：id-entification of amino acid residues the determine binding of the antihypertensive drug losartan[J].J Biol C-hem,2002,269:16533.

[3] Data on file.Integrated Summary of Safety for Valsartan.Ciba-Geigycorporation[J].SummitUSA,1995.

[4] Julius S,Weber MA,Kjeldsen SE,et al.The valsartanantihypertensive long tem use(VALUE)trial outcomes in patients receiving monotherapy[J].Journal of Hypertension,2006.

[5] Julius S,Kjeldsen S,Brunner S,et al.VALUE trial:Long term blood pressure trends in13449patients with hypertension and high cardiovascular risk[J]. American Journal of Hypertension,2003.

R544.1

A

1673-5846(2014)02-0220-02

山西省汾阳医院药学部，山西吕梁 032200