坤泰胶囊治疗妇科恶性肿瘤患者术后绝经综合征的疗效观察

付改玲 黄鹏翀 吴向晖

【摘 要】 目的探讨坤泰胶囊治疗妇科恶性肿瘤患者术后绝经综合征的疗效。方法选取因妇科恶性肿瘤行根治性手术，术后出现绝经症状的患者56例作为研究对象，入选患者口服坤泰胶囊，服用方法为4粒/次，3次/d，共服用8周，分别在用药2、4、8周进行随访，采用改良的KuPPerman绝经指数(KMI)评分进行疗效评定。结果治疗2、4、8周KMI评分分别为19.42±5.72、12.53±4.02、9.89±5.85，与治疗前KMI评分27.52±5.87比较均有差异（P<0.05），治疗8周与治疗4周评分比较无差异（P>0.05）。结论初步临床观察显示妇科恶性肿瘤患者术后使用坤泰胶囊缓解绝经综合征近期症状安全、有效，对远期症状的疗效需进一步观察和研究。

【关键词】 中成药；坤泰胶囊；妇科恶性肿瘤；绝经综合征；疗效观察

【中图分类号】 R737.3【文献标识码】 B近些年大量数据显示，妇科恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，且发病人群有年轻化倾向，据统计约30%-40%的妇科肿瘤发生于绝经前期或围绝经期[1]。由于防癌意识的增强和医疗诊治技术的不断提高，很多恶性肿瘤得到了早期诊治，恶性肿瘤患者治疗后的生存期逐渐延长，许多患者需要忍受因卵巢切除或放化疗对卵巢的损伤所致的绝经综合征相關症状，这些症状不仅会影响患者的生存质量，严重者会使患者对生活失去信心而危及生命，因此如何提高患者的生存质量已成为妇科医师面临的一个重要问题。

激素替代治疗（HRT）对缓解雌激素缺乏引起的绝经症状确切有效，目前已被越来越多的围绝经期妇女接受。但妇科恶性肿瘤中有多种肿瘤是雌激素依赖性肿瘤，这些患者应用HRT是否会促进肿瘤复发一直是医师和患者共同担心的问题，也是目前研究的一个热点，而研究结果始终存在争议[2]。除此之外，研究证实HRT还会增加乳腺癌、脑卒中及血栓等风险，因此，临床上迫切需要寻找其他安全有效的缓解绝经症状的药物，尤其对妇科恶性肿瘤的患者更具有意义。近年来，国内外对雌激素依赖性肿瘤患者已经开始使用一些替代药物来缓解绝经症状，包括草药、维生素等[3]，但目前还没有公认的安全、有效的治疗方法。中成药坤泰胶囊是我国传统中医药治疗绝经综合征的药物，国内已有多项研究显示坤泰胶囊可以有效的缓解绝经症状，但以往的研究对象均是围绝经期的普通人群，其作用机理一般认为是通过改善卵巢功能而发挥作用的，而对已行根治术切除了双侧卵巢的妇科恶性肿瘤患者治疗效果如何目前尚未有报道。本文应用坤泰胶囊治疗妇科恶性肿瘤术后有绝经症状的患者，并对其疗效进行观察，以期为这一特殊人群找到一种安全、有效的治疗药物。

1资料与方法

1.1一般资料2011年7月至2012年12月在我院妇科病房因妇科恶性肿瘤行根治性手术的患者共236例，其中绝经前患者99例，选取术后出现绝经症状的患者56例作为研究对象。56例患者年龄28-51岁，平均年龄43岁，其中宫颈癌37例，卵巢癌13例，子宫内膜癌6例，术后出现绝经症状的时间约1周-6周，平均3.4周，所有研究对象均无严重的内外科合并症。

1.2方法入选患者服用的药物为纯中药制剂坤泰胶囊，服用方法为4粒/次，3次/d，共服用8周。药物由贵阳新天药业股份有限公司生产(批准文号：国药准字Z20000083）。在此期间避免服用其他可能缓解绝经症状的药物，包括镇静药、抗抑郁药以及其他植物类药物和食品。分别在用药2、4、8周进行随访，通过自身对比的方法，观察患者用药前后症状的缓解情况。

1.3观察指标

1.3.1症状评分采用改良的KuPPerman绝经指数(KMI)评分。评分内容包括潮热出汗、感觉异常（耳鸣、麻木、刺痛）、失眠、情绪波动、抑郁、头晕、疲乏、骨关节痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感等共11项。每种症状分按无、轻、中、重程度分别为O、1、2、3分。加权分：潮热出汗为4分，感觉异常、失眠、情绪波动为2分，其余均为1分。单项评分=程度分×加权分，总分为每个单项评分相加的总和。本文研究对象均为术后近期内出现症状的患者，患者多处于术后恢复期或后续治疗期，因此未把远期症状如泌尿系感染、性生活列入观察项目。

1.3.2血促卵泡素（FSH）、雌二醇（E2）水平采用全自动电化学发光分析仪测定用药前及用药8周时血FSH、E2水平。各激素测定的批内、批间差均<10％。

1.3.3安全性评估用药前常规检查血尿常规、肝肾功能、血脂等，用药8周随访时复查上述生化指标及血常规。每次随访由专人负责记录不良反应。

1.4疗效评定总疗效根据疗效指数判定，疗效指数=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100％。疗效评定标准：显效：疗效指数≥75％；有效：疗效指数≥30％且<75％；无效：疗效指数<30％。总有效率=(显效例数+有效例数)/总病例数×100％。

1.5统计学方法采用SPSSl7．0软件包进行处理，计量数据行t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后KMI评分比较治疗前KMI评分27.52±5.87、治疗2、4、8周KMI评分分别为19.42±5.72、12.53±4.02、9.89±5.85，与治疗前KMI评分比较均有差异（P<0.05），治疗8周与治疗4周评分比较无差异（P>0.05）。见表1。

2.2治疗前后血FSH、E2水平比较治疗前后血FSH、E2水平无明显变化（P>0.05）。见表2。

2.3治疗不同时间点总有效率治疗2、4、8周总有效率分别为 53.57%、82.14%、87.04%。治疗4周与治疗2周总有效率比较有差异（P<0.05)，治疗8周与治疗4周总有效率比较无差异（P>0.05）。见表3。

2.4坤泰胶囊安全性治疗过程中有3例在服药后出现胃胀、胃痛，改为饭后服药后，症状消失。治疗前后血尿常规、肝肾功能、血脂等指标未发生异常改变。治疗4周时2例患者因无明显效果要求停药退出。

3讨论

绝经综合征的发生是因为女性卵巢功能衰退、性激素减少引起的一系列躯体及精神心理症状。中医临床辨证多属肝肾不足、心肾不交、阴虚内热征。坤泰胶囊中的熟地为君药，黄连、白芍、阿胶为臣药，黄芩、茯苓为佐药，共同起滋阴降火、滋肾养肝、宁心安神、补养髓窍、调节阴阳平衡的作用，从而起到标本兼治、缓解绝经各种临床症状的作用[4]。国内陈蓉等[5]将坤泰胶囊与小剂量戊酸雌二醇（0.5mg/日）比较，发现以KMI评分作为标准评价疗效，两组患者在治疗一个月和三个月时的有效率无显著性差异，特别对绝经综合征的特征性症状潮热疗效显著。并且显示坤泰胶囊应用于绝经过渡期患者和绝经后患者，均能有效地缓解绝经症状，但效果以绝经过渡期组更为明显，因而认为坤泰胶囊治疗绝经综合征可能与患者的卵巢功能状态有关。张绍芬等[6]通过坤泰胶囊对绝经期大鼠的实验研究发现，坤泰胶囊可使绝经期大鼠卵巢体积增大，黄体数增加，子宫湿重增加，也提示坤泰胶囊可能是通过改善卵巢功能而发挥作用的。

本文选取的研究对象是因妇科恶性肿瘤行根治性手术的患者，所有患者均切除了双侧卵巢，研究发现这些患者服用坤泰胶囊后在各个治疗时间点都显示出了较好的疗效，而在潮热出汗、失眠、情绪波动、头晕4项症状中效果更为突出，在服药两周后症状即明显减轻或消失。随着服药时间的延长，有效率逐渐提高，但用药4周和用药8周的总有效率相比无明显差异，提示服用坤泰胶囊4周时疗效可达到较稳定状态，服用4周仍无明显效果时，应该考虑改服其他药物。

本研究显示坤泰胶囊对切除双侧卵巢后出现的绝经症状有治疗效果，其作用机理尚不清楚。唐怡[7]对雌性去势大鼠喂服坤泰胶囊进行药效和机理研究，发现去势大鼠血清E2、FSH、LH水平有升高趋势，子宫细胞核ER含量和组织ER含量增高，高剂量组还能使去势大鼠子宫肌层增厚，提示坤泰胶囊具有雌激素样作用，认为这有可能是坤泰胶囊可以缓解双侧卵巢切除后绝经症状的药效基础。本研究中坤泰胶囊治疗前后血E2、FSH水平无明显差异，提示坤泰胶囊的治疗作用并不是直接通过雌二醇起作用的，但因此也能避免雌激素疗法的不良作用。

与HRT相比，坤泰胶囊无性激素副作用，本研究中有3例出现胃部胀痛，但改变服药时间后均可缓解。用药后血尿常规、肝肾功能、血脂等均未发生明显变化，提示坤泰胶囊不良反应少，安全性高，且服用方便。

综上所述，妇科恶性肿瘤患者术后使用中成药坤泰胶囊安全、有效，可以作为恶性肿瘤患者的一种用药选择。本研究仅观察了患者术后绝经综合征的近期症状，对泌尿生殖道症状、骨质疏松等远期症状未列入观察，需要通过延长随访时间，增加观察指标探究其远期疗效及安全性，另外，还需对其药效的基础做更深入的研究，从而为临床治疗提供理论依据。

参考文献

[1] 高永良,朱青.妇科肿瘤患者是否可以用激素替代治疗[J].中华肿瘤杂志,2012,34（09）:719-720.

[2] 施佳伟,洪颖.妇科恶性肿瘤患者激素补充治疗的研究进展[J].医学综述,2013,19（18):3312-3314.

[3] 白文佩,王淑玉,刘建立,等.莉芙敏片与替勃龙改善围绝经期症状的效果和安全性比较[J].中华妇产科杂志,2009,44（8）:597-600.

[4] 王豫红,刘红敏.浅谈坤泰胶囊对更年期妇女的作用[J].中外医疗,2009,28（29）:183.

[5] 陈蓉,林守清,杨欣,等.坤泰胶囊与戊酸雌二醇对更年期综合征各种症状的不同疗效分析[J].医学综述,2013,19（10）:1869-1872.

[6]张绍芬,刘畅,谢倩,等.更年宁心胶囊对更年期大鼠卵巢及子宫内膜组织形态的影响[J].中华老年医学杂志,2004,23(9):648-651．

[7] 唐怡.中藥坤泰胶囊防治女性更年期综合征的药效物质基础及部分作用机理研究[D].成都:成都中医药大学,2003:1-106.

基金项目：河南省中医药管理局

基金编号：20114663

*通讯作者：付改玲