肺炎支原体肺炎患儿T淋巴细胞亚群变化的临床意义

高 劲，邰海服，薛 妹，严 颜，徐国成

(皖南医学院附属弋矶山医院 儿科，安徽 芜湖 241001)

肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是小儿常见的呼吸道疾病之一，多好发于学龄期儿童，近年来其发病率有明显增高的趋势[1]。其发病机制目前尚不明确，一般认为可能与机体免疫功能失调有关。本研究通过采用流式细胞仪技术测定MPP患儿外周血T淋巴细胞亚群的表达水平,探讨MPP患儿机体免疫功能的变化。

1 资料与方法

1.1 研究对象 观察组选入标准：随机选取2013年7～12月于本院儿科住院并确诊为MPP的患儿60例，其中男女各30例；年龄1～7岁，平均(3.7±2.1)岁。选取病例均符合《诸福棠实用儿科学》第八版诊断标准[2]：①发热，热型不定，热程1～3周；②刺激性咳嗽突出，可伴有胸痛、胸闷；③肺部体征可不明显；④对β-内酰胺酶类药物效果不显著；⑤多系统表现，如心肌炎、肾炎、肝炎等；⑥X线摄片(胸透)改变，肺门阴影增浓，支气管肺炎改变；或间质性肺炎改变；或均一的实变影；⑦血清特异性抗体测定MP-IgM>1∶80，血冷凝集试验>1∶32(两次递增)。入选病例均排除其他病原菌感染及免疫性疾病等，且尚未应用相关药物进行治疗。

对照组选入标准：随机选取同期本院门诊体检健康儿童60例，其中男女各30例；年龄3～7岁，平均(4.0±2.3)岁。对照组儿童近1个月来无呼吸道感染病史，无其他急慢性疾病、过敏性及免疫相关性疾病病史。两组患儿的年龄差异无统计学意义(P>0.05)，均获得患儿家长的知情同意。

1.2 检测方法 T淋巴细胞亚群表达水平的检测：观察组(MPP组)于入院次日清晨空腹时采集外周静脉血2 ml，对照组(健康儿童组)于体检当日清晨空腹时采集外周静脉血2 ml。所有血样均加入抗凝剂后送检。采用Beckman FC500 MPL流式细胞仪，按照说明书步骤检测所有样本的T淋巴细胞亚群的表达水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 结果

与对照组儿童相比，观察组(MPP组)患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表达水平显著下降，CD8+表达水平则显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表1。

表1 MPP组与对照组T淋巴细胞亚群表达水平比较Tab 1 Comparison of the T lymphocyte subsets level between the MPP group and control

3 讨论

肺炎支原体(mycoplasma pneumonia,MP)是迄今为止发现的介于细菌与病毒之间且能独立生存的最小病原微生物。MP感染多见于学龄儿童，主要通过飞沫传播，全年发病，以冬季较多，约每3～7年出现一次流行[2]。MP入侵人体呼吸道后，与呼吸道黏膜上皮细胞上的神经氨酸受体结合，逃避呼吸道的纤毛清除作用以及巨噬细胞的吞噬作用，并可释放如H2O2、核酸酶等有毒物质破坏黏膜上皮细胞和纤毛。还有科学家曾直接在MPP患者血液、胸腔积液等体液中分离到MP病原体，提示MP可直接通过血液播散[3]。由于MP无细胞壁，大环内酯类抗生素作为能干扰和抑制微生物蛋白质合成的药物,且无骨骼抑制等副作用，为临床上MPP患儿首选药物，常用药物包括红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。但由于抗生素的滥用，MP对大环内酯类药物耐药的报道也逐渐增多。MPP作为小儿常见的呼吸道感染性疾病，近年来越来越受到临床的重视。MPP发病机制至今仍不十分明确，除上述呼吸道上皮吸附、直接侵入学说以外，免疫功能紊乱学说也越来越受重视[4-5]。现已证实人体细胞免疫和体液免疫共同参与其发病过程，其中细胞介导的免疫反应在肺炎支原体致病过程中起着重要作用[6]。

T淋巴细胞在人体细胞免疫应答过程中起着重要的调节作用,其中CD3+、CD4+和CD8+是T淋巴细胞表面最重要的分化抗原。CD3+T淋巴细胞是成熟T淋巴细胞的特征性标志，它反映了T淋巴细胞活化的比例；CD4+T淋巴细胞则主要是辅助性T淋巴细胞，其主要在抗细胞内病原体感染中发挥重要作用，可以优先分化并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答，具有辅助T、B淋巴细胞应答的功能；CD8+T淋巴细胞对外界抗原诱发的免疫应答具有抑制作用，其功能变化是导致多种免疫异常的重要机制之一[7-8]。机体的免疫平衡状态依赖于各淋巴细胞亚群之间的相互协调、相互制约,以形成适度的免疫应答,特别是CD4+和CD8+T淋巴细胞的相互诱导和相互制约所形成的T淋巴细胞网络对调节机体免疫应答和维持自身稳定有重要意义，使之既能清除抗原性异物，又不损伤机体自身组织[9]。本研究发现，与健康对照组儿童相比，MPP组患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表达水平显著下降，而CD8+表达水平则显著升高，提示在MPP患儿体内存在着细胞免疫功能紊乱，导致机体有效防御应答下降，从而引起机体组织损伤。这与国内外等研究结果相似[10-11]。甘文波等还发现，小剂量糖皮质激素辅助治疗MPP能有效地缓解患儿的临床症状，其作用机制可能与恢复紊乱的免疫功能有关[12]。马红秋等也通过比较MPP患儿应用匹多莫德治疗组与一般治疗组治疗后外周血淋巴细胞亚群的变化发现，匹多莫德可提高T细胞数量、增强CD4+辅助性T细胞功能,有助于MPP的恢复[13]。这些均提示MPP在常规治疗的同时可辅助免疫方面的治疗。

综上所述，细胞免疫功能紊乱在MPP致病过程中起着重要作用。临床上可通过监测T淋巴细胞亚群等相关免疫学指标来了解病情，指导治疗；应用大环内酯类抗生素治疗MPP的同时，适当使用适量免疫调节剂可缩短病程，促进患儿早日痊愈。进一步研究MPP与细胞免疫的关系，可为日后阻断MPP患儿机体免疫反应，从而为治疗MPP提供新的思路及方法，并可为MPP相关疫苗的开发提供新方向。

【参考文献】

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