陈 冉 张 勇隋淑静 李建之
(1.泰山医学院附属医院呼吸科, 山东 泰安 271000; 2.泰山医学院校医院,山东 泰安 271000; 3.泰山医学院附属泰山医院,山东 泰安 271000; 4.泰安市结核病防治中心,山东 泰安 271000)
肺结核是一种在全球范围内流行的传染病,其致病菌为结核分枝杆菌,主要传播途径是从呼吸道传播,少数也可由皮肤黏膜和消化道损伤处入侵[1]。世界卫生组织研究报道,全球活动性肺结核患者已经达到了2000万人,而每年有800万以上的新发肺结核,而有300万人死于肺结核[2]。我国是结核疾病的高负担国家,活动性肺结核的人数达到世界第二位。我中心为更好地对肺结核患者进行治疗,采用了微卡辅助治疗方案,效果明显,现报告如下。
1.1一般资料 以2009年4月~2012年3月我中心收治的60例肺结核患者为临床研究对象,所有患者均符合2002年中国肺结核病的防治规划实施工作指南的诊断标准,并经过痰分枝杆菌培养、经痰抗酸染色图片培养、胸片检查等,均为初治肺结核,患者均无严重的心肌疾病,无严重肝肾疾病,无关节病变,无糖尿病、免疫反应疾病等,近3个月内未使用免疫抑制剂。
使用计算机随机的方法将患者分为两组。对照组30例,其中男性17例,女13例,年龄28~67岁之间,平均为41.02±8.65岁;临床表现为:咳嗽27例,发热24例,咳痰18例,胸闷17例,乏力12例,消瘦11例。实验组30例,其中男性18例,女12例,年龄27~68岁之间,平均为41.86±8.09岁;临床表现为:咳嗽28例,发热22例,咳痰19例,胸闷18例,乏力11例,消瘦13例。两组患者的一般资料,包括性别、年龄和临床表现等差异均不明显,P>0.05,差异无统计学意义,具有可比性。
1.2方法 对照组患者给予2HRZE/2HR治疗,其中H为异烟肼,R为利福平,Z为吡嗪酰胺,E为乙胺丁醇。乙胺丁醇每日一次,每次1 g;吡嗪酰胺每日1次,每次1.5 g;利福平每日一次,每次0.6 g;异烟肼每日一次,每次0.2g。强化治疗2个月后巩固两个月。
实验组患者化疗方案与对照组患者相同。从化疗的第二周开始,每两周进行一次,每次22.25 μg,做深部注射,左右臀部轮换进行。疗程为6个月。
两组患者在治疗前均加强健康教育,保证全程和规律治疗。
1.3观察指标 两组患者在治疗期间,每个月均检查一次肾功能、肝功能和血常规,以详细记录患者的不良反应。在治疗前、治疗后的每个月均连续检查两次痰液涂片,做好痰液细菌学检查,分别为治疗的2、3、5月末。同时每个月为患者检查一次正位胸片和侧位胸片,分别为治疗期间的2、4、6月末。药物不良反应还要观察患者注射微卡半小时后出现的局部不良反应,是否有红肿、溃疡和硬结。
疗效判定标准[3]:痊愈:患者经过治疗后,其临床症状为完全消失,痰菌检查为阴性,X线及CT检查病灶完全吸收。显效:患者经过治疗后,其临床症状有明显的改善,痰菌为阴性,患者的X线、CT等检查病灶吸收在1/2以上;无效:患者经过治疗后,其临床症状无明显缓解,痰菌持续为阳性,且X线或CT检查显示病灶无变化。
1.4统计学数据处理 本次实验的所有数据处理均采用SPSS19.0软件包进行处理,检验水准α为0.05,以95%为可信区间,计算结果中P<0.05时,为样本差异明显且有统计学意义。其中两组患者的疗效及不良反应为计数资料,组间比较使用χ2检验。
实验组患者治疗效果明显优于对照组,其病灶吸收率和痰菌转阴率均高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义,详细结果见表1。实验组患者与对照组患者不良反应方面比较,P>0.05,差异无统计学意义。
表1 两组患者的痰菌转阴和病灶吸收比较
注:#P<0.05,样本差异显著有统计学意义
表2 两组患者的治疗效果比较
注:#P<0.05,样本差异显著有统计学意义
实验组患者发生不良反应4例,其中3例患者为注射部位硬结,1例患者出现发热,硬结患者给予热敷等处理后痊愈,发热患者未给予处理1日后体温降低。两组患者治疗期间均未出现其他不良反应。
肺结核是临床较为常见的一种疾病,其发病率正呈逐年上升趋势。而临床常规的治疗药物和方案,包括异烟肼、利福平等在临床治疗肺结核中均已经出现了较多的耐药性,导致治疗效果不佳[4]。且现代免疫学观察发现,机体低于肺结核感染主要是通过对巨噬细胞的激活,而肺结核的发生与发展均与机体炎症功能紊乱具有明显的相关性。肺结核患者多伴有免疫功能低下,代谢能力降低。
微卡是临床应用较好的一种免疫制剂,其主要成分是从牛乳腺中分离出的,并经过高温灭活进而得到的母牛分枝杆菌菌苗,药物具有独特的生物和免疫学特性。母牛分枝杆菌中含有高浓度的分枝杆菌,其中包括I型抗质,与结核分枝杆菌和卡介苗等均有较为相似的免疫原型和抗原性[5]。但是,微卡内无II型抗原性和IV型抗原性[6]。因此,微卡不会发生对组织的损伤反应,并能够切断结合病理过程中对组织的破坏性改变,为较好的免疫调节药物。
微卡具有较好的双向免疫调节功能。患者在注射后,可以改善其细胞免疫功能,进而通过对免疫调节的作用,抑制机体的变态反应,并减轻病理性损伤,产生较好的细胞接到免疫。同时,药物还能够促进吞噬细胞增殖和活化,并加速病灶的吸收与痰菌转阴。
研究还发现[7],结核病患者随着病情的迁延,会显示出Th1细胞低下,而微卡在给药后,会启动人体的Th1细胞反应,进而促进各种细胞因子,如IL-2、TNF-a等分泌,并可以刺激活化巨噬细胞产生过氧化氢及一氧化氮,说明微卡的给药后,可以增强机体对结核杆菌的吞噬作用与杀菌效果。同时,微卡的双向调节作用还能够抑制结核杆菌感染导致的过强的变态反应,进而减轻变态反应产生的病理损害,增加机体的抗病毒能力。
从本次实验结果中我们可以看出,实验组患者在治疗后,其痰菌转移快、病灶吸收快,患者治疗效果优秀,与对照组比较差异明显,P<0.05,差异有统计学意义。而实验组患者在治疗过程中,患者不良反应少,有3例出现了局部硬结,经过局部处理后痊愈;1例出现了发热,未经过处理后患者痊愈,说明微卡的安全性较高。
综上所述,在中心治疗肺结核中采用微卡方法具有较好的效果,患者不良反应未增加,是一种较好的方法。
[1] 成晓曼,王立春,李华,等.微卡在初次复发肺结核中应用观察[J].临床肺科杂志,2012,17(4):751-751.
[2] 陈焕,程海林.含利福布汀方案联合微卡治疗复治涂阳肺结核疗效观察[J].安徽医药,2012,16(8):1154-1156.
[3] 周毅.母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗耐多药结核病疗效观察[J].重庆医学,2011,40(4):341-342.
[4] 陈俊桥.微卡联合抗痨药强化期治疗涂阳肺结核120例疗效观察[J].临床肺科杂志,2011,16(8):1273.
[5] 刘文君,李鸿槟,江芸,等.含莫西沙星联合微卡方案治疗耐多药结核病近期疗效分析[J].临床医学,2012,32(10):38-40.
[6] Tibatá R, Víctor Manuel,González Clara Eugenia,et al.Transcriptional analysis of genetic region RvD1 of Mycobacterium bovis Análisis transcripcional de la región genética RvD1 de Mycobacterium bovis[J].Revista Colombiana de Biotecnología,2012,6(2):253-255.
[7] 梁荣发.微卡(VACCAE)联合常规抗痨药物治疗初治涂阳肺结核的临床效果[J].中国实用医药,2012,07(4):189-190.