碱性成纤维细胞生长因子与瘢痕成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白代谢的研究

樊丁才　王富生　王志远

[摘要] 目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对瘢痕成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白代谢的影响。方法 选择2012年1～10月我院收治的20例增生性瘢痕组织患者，手术切除组织留取和制作标本，选择不同浓度的bFGF对标本进行干预，分别测定标本羟脯氨酸（HPr）、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白（CoI 、CoⅢ）mRNA的变化，并记录对细胞基质金属蛋白酶 1（MMP-1）的调控作用。 结果 0 pg/L组、50 pg/L组、100 pg/L组、500 pg/L组，HPr、CoI 、CoⅢmRNA变化不明显，组间均无明显差异（均P>0.05）；0 pg/L组MMP-1为（22.21±2.52） μg/L，明显低于其他三组，100 pg/L组MMP-1为（35.62±3.23） μg/L，明显高于其他三组，为含量最高组，可看出，MMP-1含量随着碱性成纤维细胞生长因子浓度的增加而不断上升，并且在100 pg/L浓度时，上升最明显。结论 碱性成纤维细胞生长因子对CoI 、CoⅢ、HPr含量影响不显著，不会促进瘢痕组织形成，同时可增加MMP-1含量，发挥对胶原蛋白的降解作用。

[关键词] 增生性瘢痕组织；碱性成纤维细胞生长因子；瘢痕成纤维细胞；羟脯氨酸

[中图分类号] R318 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）12-0001-03

[Abstract] Objective To study the effect of basic fibroblast growth factor （bFGF） hypertrophic scar fibroblasts Ⅰ， Ⅲ collagen metabolism. Methods 20 cases of hypertrophic scar patients were selected from January to October 2012 years in our hospital， operation excision tissue specimens and made specimen， different concentrations of bFGF intervention on specimens， hydroxyproline（HPr）， mRNA changed of type I and type III collagen（CoI， CoⅢ）of specimens were measured ， and recorded the regulation of cell matrix metalloproteinase 1（MMP-1）. Results 0 pg/L group， 50 pg/L group，100 pg/L group and the 500 pg/L group， HPr， CoI， CoⅢ mRNA did not change significantly， there was no significant difference between groups（P<0.05）； MMP-1 was（22.21±2.52） μg/L in 0 pg/L group， significantly lower than the other three groups， MMP-1 was（35.62±3.23） μg/ L in100 pg/L group ， significantly higher than the other three groups， as the highest group， can be seen， MMP-1 content increased with the increase of the bFGF concentrations ， and in the 100 pg/L concentration， increasing was most obvious. Conclusion Basic fibroblast growth factor is not significant for CoI， CoⅢ， HPr content， do not promote the formation of scar tissue， and can increase the content of MMP-1 and play the degradation of collagen.

[Key words] Hypertrophic scar； Fibroblast growth factor； Fibroblast； Hydroxyproline

烧伤患者的创面愈合主要与碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）有关，通过调控作用发挥多种生理功能，是临床运用于促进创面愈合的重要多肽因子，可人工合成。有研究称，瘢痕增生程度明显降低，可能与bFGF降解CoI 、CoⅢ有关[1]。为进一步研究bFGF对增生性瘢痕的代谢影响以及调控机制，本文研究其与瘢痕相关因子CoI、CoⅢ、HPr等水平的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

20例烧伤类患者于2012年1～10月由本院收治，手术治疗时切除的瘢痕组织作为研究标本进行收集，并已经通过病理学鉴定，并且已经证实瘢痕组织处于增生活跃期。患者年龄22～49岁，平均（37.5±4.5）岁。男∶女为11∶9，瘢痕增生平均时间为伤后（17.4±4.2）个月。患者未患有造成结缔组织代谢异常的原发病，排除器官功能损伤的慢性疾病，标本采集2个月内未服用任何药物，未接受放疗等治疗。

1.2方法

1.2.1瘢痕成纤维细胞（Fb）的培养与鉴定 取患者瘢痕组织，将皮下脂肪组织彻底去除后进行组织块制作和培养。组织块体积为0.5 mm3，选择适宜湿温度条件，选用DMEM培养液进行培养。待3周左右，培养细胞覆盖瓶底后，以正确方法传代并鉴定，将第2代细胞鉴定出，作为实验样本。

1.2.2实验干预 将生长较好的细胞选出，调整细胞浓度并接种于孔板上。将其随机分为4组，将不同浓度的bFGF加入细胞中，浓度分别为0 pg/L组、50 pg/L组、100 pg/L组、500 pg/L组。同时加入2 mL DMEM培养液继续培养3 d。

1.2.3测定HPr、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白（CoⅠ 、CoⅢ）mRNA以及MMP-1 ①HPr的测定：取培养液上清，应用氯胺T法测定。将0.1 mLHPr加入测定管，空白管调零，读取吸光度。②CoI 、CoⅢmRNA表达检测：应用RT-PCR方法，先提取总RNA，计算其总纯、浓度，再取少量（1 μg）进行反转录，得出cDNA，进行保存。用PCR产物得出mRNA结果，m RNA相对含量=PCR产物（GADPH吸光度×面积）。③MMP-1检测：应用Western blot方法检测，通过荧光放射显像。

1.3统计学分析

采用SPSS13.0统计软件分析，组间比较采用方差齐性检验，P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1培养与鉴定瘢痕Fb的结果

经Massion 方法对所选组织进行染色，发现排列紊乱的胶原纤维，并且见不同程度新血管形成，均符合增生性瘢痕特点。对原代组织块培养4～6 d，可发现萌出的长梭形细胞，并且随着培养时间延续而加快生长速度，并进行传代。随后见排列整齐、旋涡状走行的传代Fb。经免疫荧光染色后，包质呈鲜红色，表明均为成纤维细胞。分别见图1～3。

2.2 不同浓度碱性成纤维细胞生长因子下，CoI 、CoⅢ、HPr以及MMP-1的变化

0 pg/L组、50 pg/L组、100 pg/L组、500 pg/L组，HPr、CoI 、CoⅢmRNA变化不明显，组间均无明显差异（均P>0.05）；0 pg/L组MMP-1为（22.21±2.52） μg/L，明显低于其他三组，100 pg/L组MMP-1为（35.62±3.23） μg/L，明显高于其他三组，为含量最高组，可看出，MMP-1含量随着碱性成纤维细胞生长因子浓度的增加而不断上升，并且在100 pg/L浓度时，上升最明显。见表1。

3 讨论

成纤维细胞（FB）在创伤结缔组织恢复过程中起到主导作用，是愈合的关键所在。bFGF能够促进FB增殖，发挥促进伤口愈合的功能，但是相关具体机制并未得到证实[2]。不过大量研究已经表明，bFGF调节作用强而稳定，可趋化增生性瘢痕成纤维细胞，偏向正常生物学特性，稳定其表现型。具体机制中其对MMP-1的促进作用已经被多位研究者证实[3]，本文结果表明，MMP-1含量随着碱性成纤维细胞生长因子浓度的增加而不断上升，并且在100 pg/L浓度时，上升最明显，MMP-1含量明显受到bFGF的影响，并且具有浓度依赖性。细胞外基质（ECM ）是MMP-1的主要降解对象，前者在增生性瘢痕形成过程中起到主要作用，主要成分为CoI 、CoⅢ，ECM的异常沉积，推进瘢痕组织塑形[4]，因此，需要bFGF对ECM的降解调控作用抑制瘢痕组织形成。

此外，本研究发现，bFGF对羟脯氨酸的影响并不明显，各浓度组间HPr水平比较，P>0.05。羟脯氨酸也是瘢痕组织胶原蛋白的构成成分之一，是胶原纤维特有成分，因此在反应瘢痕增生程度上具有较高特异性和灵敏性，但是其含量稳定性较强[5]。同时，CoI、CoⅢ含量也并未因为不同浓度bFGF的干预而发生显著变化，此结果表明，bFGF并不是通过促进胶原蛋白合成而发挥作用，而是通过抑制ECM沉积，抑制瘢痕形成。另外，有学者认为[6-7]，个体差异较大，导致胶原蛋白合成因来源不同而造成明显影响，因此，瘢痕形成也与个体差异有关[8-12]。

总之，通过以上分析，掌握bFGF与CoI、CoⅢ、HPr、MMP-1等水平的关系，进一步了解bFGF促进创面愈合的同时，对增生性瘢痕组织的影响和机制，从而为引导临床治疗，为进一步预防瘢痕组织增生提供临床指标，增加临床诊治和预防的可靠性和准确性。

[参考文献]

[1] 胡亚兰，郭树忠，鲁开化，等. bFGF和硫糖铝在组织扩张术中的应用[J]. 中华整形外科杂志，2010，19（6）：43-45.

[2] 刘伟良，褚言琛，刘伟莉，等. 串珠素对成纤维细胞增殖的影响及其与碱性成纤维细胞生长因子的关系[J]. 中华实验外科杂志，2013，30（4）：804-807.

[3] 陈办成，涂平，倪春雅，等. 碱性成纤维细胞生长因子对皮肤萎缩性瘢痕中成纤维细胞的作用[J]. 中国皮肤性病学杂志，2010，26（11）：980-982.

[4] 孙明岳，邹云雯，褚言琛，等. 干扰串珠素表达对硬膜外瘢痕细胞中Ⅰ型胶原蛋白生成的影响[J]. 中华创伤骨科杂志，2013，15（4）：331-333.

[5] Weng J，Zhang H. A study of the expression of PCNA and the proliferation of bovine lens epithelial cell induced by bFGF[J]. Zhonghua Yan Ke Za Zhi，2012，38（3）：176-179.

[6] 张晓玲，张宝林. rhbFGF和rhEGF对成纤维细胞的促增殖作用[J]. 中华实验外科杂志，2010，30（12）：435-436.

[7] 谢举临，卞辉宁，祁少海，等. 碱性成纤维细胞生长因子对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响[J]. 中华损伤与修复杂志，2010，2（1）：26-29.

[8] 郑彬，孙峰，赵戈，等. 碱性成纤维细胞生长因子基因转染对鼠胎肝干细胞培养的优化作用[J]. 中华移植杂志，2013，7（2）：89-93.

[9] 徐扬阳，姜南，杨柳，等. 重组人碱性成纤维细胞生长因子对人脂肪干细胞分化为脂肪细胞的影响[J]. 中华医学美学美容杂志，2013，19（2）：134-137.

[10] 马杰，李艳. 碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗烧伤患者供皮区创面的疗效观察[J]. 中华烧伤杂志，2013， 29（2）：205-207.

[11] 薛杉，吴钢，祝爱萍，等. 碱性成纤维细胞生长因子缓释微球促进神经干细胞生长的体外实验研究[J]. 中华神经医学杂志，2013，12（8）：769-773.

[12] 许丽，范伟伟，黄志峰，等. 复合碱性成纤维细胞生长因子胶原蛋白缓释载体促进早期兔下颌骨缺损修复的研究[J]. 中华临床医师杂志，2013，1（14）：6472-6476.

（收稿日期：2013-12-24）

1.2.2实验干预 将生长较好的细胞选出，调整细胞浓度并接种于孔板上。将其随机分为4组，将不同浓度的bFGF加入细胞中，浓度分别为0 pg/L组、50 pg/L组、100 pg/L组、500 pg/L组。同时加入2 mL DMEM培养液继续培养3 d。

1.2.3测定HPr、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白（CoⅠ 、CoⅢ）mRNA以及MMP-1 ①HPr的测定：取培养液上清，应用氯胺T法测定。将0.1 mLHPr加入测定管，空白管调零，读取吸光度。②CoI 、CoⅢmRNA表达检测：应用RT-PCR方法，先提取总RNA，计算其总纯、浓度，再取少量（1 μg）进行反转录，得出cDNA，进行保存。用PCR产物得出mRNA结果，m RNA相对含量=PCR产物（GADPH吸光度×面积）。③MMP-1检测：应用Western blot方法检测，通过荧光放射显像。

1.3统计学分析

采用SPSS13.0统计软件分析，组间比较采用方差齐性检验，P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1培养与鉴定瘢痕Fb的结果

经Massion 方法对所选组织进行染色，发现排列紊乱的胶原纤维，并且见不同程度新血管形成，均符合增生性瘢痕特点。对原代组织块培养4～6 d，可发现萌出的长梭形细胞，并且随着培养时间延续而加快生长速度，并进行传代。随后见排列整齐、旋涡状走行的传代Fb。经免疫荧光染色后，包质呈鲜红色，表明均为成纤维细胞。分别见图1～3。

2.2 不同浓度碱性成纤维细胞生长因子下，CoI 、CoⅢ、HPr以及MMP-1的变化

0 pg/L组、50 pg/L组、100 pg/L组、500 pg/L组，HPr、CoI 、CoⅢmRNA变化不明显，组间均无明显差异（均P>0.05）；0 pg/L组MMP-1为（22.21±2.52） μg/L，明显低于其他三组，100 pg/L组MMP-1为（35.62±3.23） μg/L，明显高于其他三组，为含量最高组，可看出，MMP-1含量随着碱性成纤维细胞生长因子浓度的增加而不断上升，并且在100 pg/L浓度时，上升最明显。见表1。

3 讨论

成纤维细胞（FB）在创伤结缔组织恢复过程中起到主导作用，是愈合的关键所在。bFGF能够促进FB增殖，发挥促进伤口愈合的功能，但是相关具体机制并未得到证实[2]。不过大量研究已经表明，bFGF调节作用强而稳定，可趋化增生性瘢痕成纤维细胞，偏向正常生物学特性，稳定其表现型。具体机制中其对MMP-1的促进作用已经被多位研究者证实[3]，本文结果表明，MMP-1含量随着碱性成纤维细胞生长因子浓度的增加而不断上升，并且在100 pg/L浓度时，上升最明显，MMP-1含量明显受到bFGF的影响，并且具有浓度依赖性。细胞外基质（ECM ）是MMP-1的主要降解对象，前者在增生性瘢痕形成过程中起到主要作用，主要成分为CoI 、CoⅢ，ECM的异常沉积，推进瘢痕组织塑形[4]，因此，需要bFGF对ECM的降解调控作用抑制瘢痕组织形成。

此外，本研究发现，bFGF对羟脯氨酸的影响并不明显，各浓度组间HPr水平比较，P>0.05。羟脯氨酸也是瘢痕组织胶原蛋白的构成成分之一，是胶原纤维特有成分，因此在反应瘢痕增生程度上具有较高特异性和灵敏性，但是其含量稳定性较强[5]。同时，CoI、CoⅢ含量也并未因为不同浓度bFGF的干预而发生显著变化，此结果表明，bFGF并不是通过促进胶原蛋白合成而发挥作用，而是通过抑制ECM沉积，抑制瘢痕形成。另外，有学者认为[6-7]，个体差异较大，导致胶原蛋白合成因来源不同而造成明显影响，因此，瘢痕形成也与个体差异有关[8-12]。

总之，通过以上分析，掌握bFGF与CoI、CoⅢ、HPr、MMP-1等水平的关系，进一步了解bFGF促进创面愈合的同时，对增生性瘢痕组织的影响和机制，从而为引导临床治疗，为进一步预防瘢痕组织增生提供临床指标，增加临床诊治和预防的可靠性和准确性。

[参考文献]

[1] 胡亚兰，郭树忠，鲁开化，等. bFGF和硫糖铝在组织扩张术中的应用[J]. 中华整形外科杂志，2010，19（6）：43-45.

[2] 刘伟良，褚言琛，刘伟莉，等. 串珠素对成纤维细胞增殖的影响及其与碱性成纤维细胞生长因子的关系[J]. 中华实验外科杂志，2013，30（4）：804-807.

[3] 陈办成，涂平，倪春雅，等. 碱性成纤维细胞生长因子对皮肤萎缩性瘢痕中成纤维细胞的作用[J]. 中国皮肤性病学杂志，2010，26（11）：980-982.

[4] 孙明岳，邹云雯，褚言琛，等. 干扰串珠素表达对硬膜外瘢痕细胞中Ⅰ型胶原蛋白生成的影响[J]. 中华创伤骨科杂志，2013，15（4）：331-333.

[5] Weng J，Zhang H. A study of the expression of PCNA and the proliferation of bovine lens epithelial cell induced by bFGF[J]. Zhonghua Yan Ke Za Zhi，2012，38（3）：176-179.

[6] 张晓玲，张宝林. rhbFGF和rhEGF对成纤维细胞的促增殖作用[J]. 中华实验外科杂志，2010，30（12）：435-436.

[7] 谢举临，卞辉宁，祁少海，等. 碱性成纤维细胞生长因子对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响[J]. 中华损伤与修复杂志，2010，2（1）：26-29.

[8] 郑彬，孙峰，赵戈，等. 碱性成纤维细胞生长因子基因转染对鼠胎肝干细胞培养的优化作用[J]. 中华移植杂志，2013，7（2）：89-93.

[9] 徐扬阳，姜南，杨柳，等. 重组人碱性成纤维细胞生长因子对人脂肪干细胞分化为脂肪细胞的影响[J]. 中华医学美学美容杂志，2013，19（2）：134-137.

[10] 马杰，李艳. 碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗烧伤患者供皮区创面的疗效观察[J]. 中华烧伤杂志，2013， 29（2）：205-207.

[11] 薛杉，吴钢，祝爱萍，等. 碱性成纤维细胞生长因子缓释微球促进神经干细胞生长的体外实验研究[J]. 中华神经医学杂志，2013，12（8）：769-773.

[12] 许丽，范伟伟，黄志峰，等. 复合碱性成纤维细胞生长因子胶原蛋白缓释载体促进早期兔下颌骨缺损修复的研究[J]. 中华临床医师杂志，2013，1（14）：6472-6476.

（收稿日期：2013-12-24）

1.2.2实验干预 将生长较好的细胞选出，调整细胞浓度并接种于孔板上。将其随机分为4组，将不同浓度的bFGF加入细胞中，浓度分别为0 pg/L组、50 pg/L组、100 pg/L组、500 pg/L组。同时加入2 mL DMEM培养液继续培养3 d。

1.2.3测定HPr、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白（CoⅠ 、CoⅢ）mRNA以及MMP-1 ①HPr的测定：取培养液上清，应用氯胺T法测定。将0.1 mLHPr加入测定管，空白管调零，读取吸光度。②CoI 、CoⅢmRNA表达检测：应用RT-PCR方法，先提取总RNA，计算其总纯、浓度，再取少量（1 μg）进行反转录，得出cDNA，进行保存。用PCR产物得出mRNA结果，m RNA相对含量=PCR产物（GADPH吸光度×面积）。③MMP-1检测：应用Western blot方法检测，通过荧光放射显像。

1.3统计学分析

采用SPSS13.0统计软件分析，组间比较采用方差齐性检验，P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1培养与鉴定瘢痕Fb的结果

经Massion 方法对所选组织进行染色，发现排列紊乱的胶原纤维，并且见不同程度新血管形成，均符合增生性瘢痕特点。对原代组织块培养4～6 d，可发现萌出的长梭形细胞，并且随着培养时间延续而加快生长速度，并进行传代。随后见排列整齐、旋涡状走行的传代Fb。经免疫荧光染色后，包质呈鲜红色，表明均为成纤维细胞。分别见图1～3。

2.2 不同浓度碱性成纤维细胞生长因子下，CoI 、CoⅢ、HPr以及MMP-1的变化

0 pg/L组、50 pg/L组、100 pg/L组、500 pg/L组，HPr、CoI 、CoⅢmRNA变化不明显，组间均无明显差异（均P>0.05）；0 pg/L组MMP-1为（22.21±2.52） μg/L，明显低于其他三组，100 pg/L组MMP-1为（35.62±3.23） μg/L，明显高于其他三组，为含量最高组，可看出，MMP-1含量随着碱性成纤维细胞生长因子浓度的增加而不断上升，并且在100 pg/L浓度时，上升最明显。见表1。

3 讨论

成纤维细胞（FB）在创伤结缔组织恢复过程中起到主导作用，是愈合的关键所在。bFGF能够促进FB增殖，发挥促进伤口愈合的功能，但是相关具体机制并未得到证实[2]。不过大量研究已经表明，bFGF调节作用强而稳定，可趋化增生性瘢痕成纤维细胞，偏向正常生物学特性，稳定其表现型。具体机制中其对MMP-1的促进作用已经被多位研究者证实[3]，本文结果表明，MMP-1含量随着碱性成纤维细胞生长因子浓度的增加而不断上升，并且在100 pg/L浓度时，上升最明显，MMP-1含量明显受到bFGF的影响，并且具有浓度依赖性。细胞外基质（ECM ）是MMP-1的主要降解对象，前者在增生性瘢痕形成过程中起到主要作用，主要成分为CoI 、CoⅢ，ECM的异常沉积，推进瘢痕组织塑形[4]，因此，需要bFGF对ECM的降解调控作用抑制瘢痕组织形成。

此外，本研究发现，bFGF对羟脯氨酸的影响并不明显，各浓度组间HPr水平比较，P>0.05。羟脯氨酸也是瘢痕组织胶原蛋白的构成成分之一，是胶原纤维特有成分，因此在反应瘢痕增生程度上具有较高特异性和灵敏性，但是其含量稳定性较强[5]。同时，CoI、CoⅢ含量也并未因为不同浓度bFGF的干预而发生显著变化，此结果表明，bFGF并不是通过促进胶原蛋白合成而发挥作用，而是通过抑制ECM沉积，抑制瘢痕形成。另外，有学者认为[6-7]，个体差异较大，导致胶原蛋白合成因来源不同而造成明显影响，因此，瘢痕形成也与个体差异有关[8-12]。

总之，通过以上分析，掌握bFGF与CoI、CoⅢ、HPr、MMP-1等水平的关系，进一步了解bFGF促进创面愈合的同时，对增生性瘢痕组织的影响和机制，从而为引导临床治疗，为进一步预防瘢痕组织增生提供临床指标，增加临床诊治和预防的可靠性和准确性。

[参考文献]

[1] 胡亚兰，郭树忠，鲁开化，等. bFGF和硫糖铝在组织扩张术中的应用[J]. 中华整形外科杂志，2010，19（6）：43-45.

[2] 刘伟良，褚言琛，刘伟莉，等. 串珠素对成纤维细胞增殖的影响及其与碱性成纤维细胞生长因子的关系[J]. 中华实验外科杂志，2013，30（4）：804-807.

[3] 陈办成，涂平，倪春雅，等. 碱性成纤维细胞生长因子对皮肤萎缩性瘢痕中成纤维细胞的作用[J]. 中国皮肤性病学杂志，2010，26（11）：980-982.

[4] 孙明岳，邹云雯，褚言琛，等. 干扰串珠素表达对硬膜外瘢痕细胞中Ⅰ型胶原蛋白生成的影响[J]. 中华创伤骨科杂志，2013，15（4）：331-333.

[5] Weng J，Zhang H. A study of the expression of PCNA and the proliferation of bovine lens epithelial cell induced by bFGF[J]. Zhonghua Yan Ke Za Zhi，2012，38（3）：176-179.

[6] 张晓玲，张宝林. rhbFGF和rhEGF对成纤维细胞的促增殖作用[J]. 中华实验外科杂志，2010，30（12）：435-436.

[7] 谢举临，卞辉宁，祁少海，等. 碱性成纤维细胞生长因子对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响[J]. 中华损伤与修复杂志，2010，2（1）：26-29.

[8] 郑彬，孙峰，赵戈，等. 碱性成纤维细胞生长因子基因转染对鼠胎肝干细胞培养的优化作用[J]. 中华移植杂志，2013，7（2）：89-93.

[9] 徐扬阳，姜南，杨柳，等. 重组人碱性成纤维细胞生长因子对人脂肪干细胞分化为脂肪细胞的影响[J]. 中华医学美学美容杂志，2013，19（2）：134-137.

[10] 马杰，李艳. 碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗烧伤患者供皮区创面的疗效观察[J]. 中华烧伤杂志，2013， 29（2）：205-207.

[11] 薛杉，吴钢，祝爱萍，等. 碱性成纤维细胞生长因子缓释微球促进神经干细胞生长的体外实验研究[J]. 中华神经医学杂志，2013，12（8）：769-773.

[12] 许丽，范伟伟，黄志峰，等. 复合碱性成纤维细胞生长因子胶原蛋白缓释载体促进早期兔下颌骨缺损修复的研究[J]. 中华临床医师杂志，2013，1（14）：6472-6476.

（收稿日期：2013-12-24）