乌司他丁对五步蛇咬伤患者机体氧化应激及炎症反应的影响

王瑞烈韩毅王正龙周满红梁昌强陆元兰

(1遵义医学院附属医院急诊科 贵州遵义 563003;)

(2遵义医学院附属医院心内科 贵州遵义 563003;)

(3遵义医学院附属医院干部保健病房 贵州遵义 563003)

乌司他丁对五步蛇咬伤患者机体氧化应激及炎症反应的影响

王瑞烈1韩毅1王正龙2周满红3*梁昌强1陆元兰1

(1遵义医学院附属医院急诊科 贵州遵义 563003;)

(2遵义医学院附属医院心内科 贵州遵义 563003;)

(3遵义医学院附属医院干部保健病房 贵州遵义 563003)

目的:探讨乌司他丁对五步蛇咬伤中毒后氧化应激及炎症反应的影响。方法:98例五步蛇咬伤患者随机分成对照组(n=48)和观察组(n =50);对照组给予抗蛇毒血清及支持对症治疗，观察组在对照组治疗基础上加用乌司他丁，治疗5d，分别于患者入院24小时内、给药后1d、给药后3d及给药后5d检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)及白细胞介素6(IL－6)的水平。结果:与治疗前相比，患者在治疗后各时间点TNF－α、IL－6及MDA水平均显著降低(p＜0.05)，但观察组下降更明显(p＜0.01);SOD水平均升高(p＜0.05)，但观察组升高更明显(p＜0.01);与对照组相比，治疗后观察组各时间点TNF－α、IL－6及MDA水平均降低(p＜0.05)，SOD水平均升高(p＜0.05)。结论:乌司他丁可降低五步蛇咬伤患者血清TNF－α、IL－6及MDA水平，升高SOD水平，减轻氧化应激及抑制炎症反应，因此有利于减轻五步蛇咬伤所致中毒的损害。

乌司他丁;五步蛇;肿瘤坏死因子－α;白细胞介素－6;高敏C－反应蛋白;氧化应激;炎症反应

乌司他丁(ulinastatin，UTI)是从人尿液中提取精制而成的一种糖蛋白，具有抑制过度炎症反应、抗氧化应激、保护器官功能等多种作用［1］，但关于乌司他丁对毒蛇咬伤中毒的影响国内外研究较少，本研究拟观察五步蛇咬伤患者用乌司他丁治疗前后氧化应激及炎性因子指标的变化，探讨乌司他丁治疗五步蛇咬伤及对氧化应激和炎症反应的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料及诊断标准

1.1.1 一般资料

2010年3月～2012年9月我院五步蛇咬伤患者共98例，其中男53例，占54.08%;女45例，占45.92%;两组患者性别、年龄及病情严重程度等一般情况差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。

1.1.2 诊断标准

⑴有五步蛇咬伤史;⑵被咬伤部位疼痛或局部麻木，伤肢肿胀;⑶咬伤处有毒蛇牙痕，其周围出现血水泡、瘀斑;⑷有发热、头昏、嗜睡、视听觉障碍，严重者出现意识淡漠或昏迷、声音嘶哑、吞咽困难、流涎或瞳孔散大或皮下内脏出血。

1.2 分组及治疗方法

按随机数字表法将98例五步蛇咬伤患者随机分成对照组(n=48)和观察组(n=50);对照组给予抗蛇毒血清及支持对症等治疗，观察组在对照组治疗基础上加用乌司他丁(广州天普生化制药公司)20万U+5%葡萄糖250ml静脉滴注，2次/天，疗程为5d。

1.3 观察指标

测定给药前、给药后1d、给药后3d及给药后5d血清SOD、MDA、IL－6及TNF－α的水平。

1.4 药物及试剂

SOD试剂盒(南京建成生物工程研究所生产，批号20110609)、MDA试剂盒(南京建成生物工程研究所生产，批号20110521)、TNF－α(深圳晶美生物工程有限公司生产，批号20110112)和IL－6试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司生产，批号20110112)。操作按试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后SOD及MDA结果

治疗前两组血清SOD及MDA水平比较差异无统计学意义。两组治疗后1、3、5d，SOD水平均显著升高(p＜0.05)，但观察组升高更明显(p ＜0.05);两组MDA水平治疗1、3、5d均显著降低(p＜0.05)，但观察组降低更明显(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后SOD及MDA比较(±s)

表1 两组患者治疗前后SOD及MDA比较(±s)

注:*与本组治疗前比较，P＜0.05;#与对照组同期比较，P＜0.05

组别例数时间SOD(nU/mL)MDA(nmol/mL)对照48给药前80.6±7.0512.34±0.98给药后1d88.2±9.37*9.97±1.25*给药后3d94.6±9.03*7.23±0.88*给药后5d107.0±12.53*5.89±1.04*治疗50给药前81.2±8.9913.01±1.23给药后1d96.34±13.19*#8.02±0.93*#给药后3d109.3±7.58*#4.05±0.72*#给药后5d117.25±13.24*#2.93±0.47*#

2.2 两组患者治疗前后TNF－α及IL－6结果

治疗前两组血清TNF－α及IL－6水平比较差异无统计学意义。两组治疗后1、3、5d，TNF－α及IL－6水平均显著降低(p＜0.05)，且观察组降低更明显(p＜0.05).见表2

表2 两组患者治疗前后TNF－α及IL－6比较(±s)

表2 两组患者治疗前后TNF－α及IL－6比较(±s)

注:*与本组治疗前比较，P＜0.05;#与对照组同期比较，P＜0.05

组别例数时间TNF－α(ng/ml)IL－6(ng/ml)对照组48给药前43.46±4.2380.28±9.12给药1d37.05±5.81*71.79±6.83*给药3d30.35±7.03*53.34±9.28*给药5d26.31±4.87*46.56±8.85*观察组50给药前42.82±4.1281.52±10.07给药1d34.98±8.55*#66.56±8.07*#给药3d23.26±6.53*#47.28±6.06*#给药5d17.85±4.20*#29.23±7.01*#

3 讨论

五步蛇又称尖吻蝮是黔北地区一种常见毒蛇，属蝰蛇科蝮亚科下的一个品种。近年来研究认为毒蛇(包括蝮蛇)咬伤后机体的氧化应激及炎症反应与毒蛇咬伤中毒的发生、发展有关。TNF－α是炎症反应的重要因子之一及炎症反应的启动因子，其致病机制是它能作用于多种细胞，作为重要的始动因子在细胞和亚细胞水平上激发一系列级联反应，介导局部和全身炎症反应［2，3］;IL－6是一种重要的急性反应期炎症介质，主要由单核细胞在TNF等诱导下产生，也是一种重要的炎症反应始动因子。因此，血清炎性细胞因子TNF－α及IL－6水平的变化可作为毒蛇咬伤患者治疗及预后炎症反应判断的重要参考指标。

蛇毒素成分十分复杂，主要成分是多肽和酶类等毒性蛋白质。乌司他丁是从人类尿液中分离提纯的一种糖蛋白及广谱酶抑制剂。其具有抑制过度炎症反应及减少组织细胞损伤、改善微循环和组织灌注及改善凝血功能等作用。本研究通过乌司他丁治疗五步蛇咬伤患者，观察其对细胞炎性因子TNF－α及IL－6的影响，结果表明观察组及对照组在治疗前TNF－α及IL－6水平无统计学差异;两组在治疗后TNF－α及IL－6水平均降低，且观察组降低更明显，提示乌司他丁可在常规治疗基础上进一步降低五步蛇咬伤患者TNF－α及IL－6水平。由此推测，乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，对五步蛇咬伤患者，其能抑制蛇毒素活性、稳定细胞膜、阻断炎症因子的释放，防止细胞因子的级联反应及抑制白细胞的过度激活从而发挥抗炎作用。

研究表明，氧化应激与毒蛇咬伤的发生、发展有关［4］。SOD是人体内重要的抗氧化活性物质，它可以清除人体代谢中不断产生的自由基，保护肌体组织免受自由基和过氧化损伤;MDA是脂质过氧化代谢的毒性终产物，其含量可间接反映机体清除自由基的能力。本研究结果表明两组治疗前无统计学差异，两组在治疗后SOD活性均升高，但观察组SOD活性升高更明显;两组治疗后MDA活性均降低;但观察组MDA活性降低更明显，提示乌司他丁可在常规治疗基础上进一步提高五步蛇咬伤患者血浆的SOD水平，降低MDA水平。提示乌司他丁治疗五步蛇咬伤患者可减轻其氧化应激而使患者受益。

综上所述，乌司他丁可降低五步蛇咬伤患者血清TNF－α、IL－6及MDA水平，升高SOD水平，减轻氧化应激及炎症反应，因此有利于减轻五步蛇咬伤所致中毒的损害。

［1］景炳文.乌司他丁在急危重症临床应用的进展.中国危重病急救医学.2006，18(2):117－120.

［2］汪洋，熊京，吴河水，等.乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肝肾功能的保护作用［J］.中国急救医学，2004，24(7):538－539.

［3］蓝仲岳，岳军，胡明伦，等.乌司他丁对中毒性休克患者术中血流动力学及凝血功能的影响［J］.医药导报，2005，24(30):204－205.

［4］屠伟峰，韩琪，解立俊.乌司他丁与急危重患者重要脏器保护的研究进展［Z］.2007年粤港台麻醉学术年会会议论文.

S853.44+3

A

1009－6019(2014)07－0001－02