温和灸对高脂血症合并动脉硬化患者ADMA、NO的影响

阮佳伟,张会芳,姜劲峰,王玲玲

(1.南京中医药大学,南京 210023;2.南京中医药大学针药结合重点实验室,南京 210023)

温和灸对高脂血症合并动脉硬化患者ADMA、NO的影响

阮佳伟1,张会芳1,姜劲峰2,王玲玲2

(1.南京中医药大学,南京 210023;2.南京中医药大学针药结合重点实验室,南京 210023)

目的 观察温和灸在降血脂、抗动脉硬化的同时是否影响不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine, ADMA)。方法 采用病例序列研究,连续纳入符合高脂血症、动脉硬化标准的 17例患者。温和灸神阙与双侧足三里,每穴施灸 10 min,隔日 1次。治疗前和治疗 6星期、12星期时分别检测血清 ADMA和 NO水平。结果 17例患者中,治疗前ADMA(35.41±12.68)µmol/L,治疗 6星期时(29.57±12.12)µmol/L,较治疗前下降(P＜0.01),治疗 12星期时(23.01± 7.0)µmol/L,较治疗前下降(P＜0.01),较治疗 6星期时下降(P＜0.05);NO治疗前水平(69.80±36.66)µmol/L,治疗 6星期(64.97±44.87)µmol/L,治疗 12星期(36.48±27.87)µmol/L,较治疗前下降(P＜0.01)。结论 温和灸可显著下降高脂血症合并动脉硬化患者血清ADMA和NO水平。

艾条灸;高脂血症;动脉硬化;一氧化氮;不对称二甲基精氨酸

动脉硬化(angiosclerosis,AS)是心脑血管疾病的基础病理,高脂血症是引发动脉硬化的常见病理因素,内皮损伤是高脂血症引发AS的重要环节。临床与实验的证据表明艾灸具有降血脂[1-2]、保护血管内皮[3]、抗AS[4]的作用。不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)的竞争性抑制剂。由于ADMA[5]介导脂质紊乱、冠状动脉疾病、慢性心衰、糖尿病和高血压的内皮功能紊乱,越来越多的临床证据支持ADMA是一个新的、独立的心血管疾病危险因子[6]

。艾灸是否能影响ADMA?在2012年3月至2013年 3月期间,我们观察了温和灸对高脂血症合并AS患者血清ADMA和NO水平的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究为病例序列观察。接诊 26例,纳入 17例。剔除者中,不符合动脉硬化诊断者1例,基线及治疗 6星期、12星期血清指标数据不全者 8例。纳入患者中男4例,女13例;年龄40～49岁3例,50～59岁7例,60～69岁5例,70例岁以上2例。

1.2 诊断标准

①高脂血症诊断参照 2007年《中国成人血脂异常防治指南》[7]诊断标准;②颈动脉彩色多普勒超声检查确诊存在颈动脉粥样硬化斑块。

1.3 纳入标准

①符合以上诊断标准;②停止服用调脂药物 2星期以上,且血脂水平仍符合诊断标准;③自愿加入本研究,并签署知情同意书;④基线,治疗6星期及12星期血脂、NO、ADMA数据齐全。

2 治疗方法

2.1 取穴

神阙穴及双侧足三里穴。

2.2 操作方法

艾条一端点燃,吹艾至红火状态,开始施灸。艾火垂直悬于穴位皮肤上方 1.5 cm灸治。若患者灼痛难忍时,可稍抬高艾条,不做旋转等动作。艾条每燃烧2 min掸去艾灰 1次,使艾条保持红火状态。每次每穴施灸 10 min,隔日 1次。共治疗 12星期。治疗期间嘱患者正常饮食,不干预受试者饮食习惯。

3 治疗效果

3.1 观察指标

指标检测由南京建成生物工程研究所完成。采用硝酸还原酶法检测 NO;酶联免疫吸附法(ELISA)法检测血清ADMA水平,仪器使用华东电子DG5033A酶标仪(南京华东电子集团医疗装备有限责任公司)。

3.2 统计学方法

采用SPSS19.0软件进行统计分析,计量资料采用配对 t检验,P＜0.05为差异具有统计学意义,P＜0.01为差异有显著性。

3.3 治疗结果

治疗6星期患者血清ADMA比治疗前下降13例,上升4例;治疗12星期患者血清ADMA比治疗前下降14例,上升3例;治疗12星期患者血清ADMA比治疗6星期时下降13例,上升4例。详见表1。

治疗6星期患者血清NO比治疗前下降8例,上升8例,持平1例;治疗12星期患者血清NO比治疗前下降14例,上升3例;治疗12星期患者血清NO比治疗6星期时下降10例,上升7例。详见表1。

表 1 温和灸对高脂血症合并动脉硬化患者血清 ADMA、NO的影响 (µmol/L)

治疗6星期和治疗12星期患者血清ADMA与治疗前比较差异均有显著性(P＜0.01),治疗 12星期患者血清ADMA与治疗6星期比较差异也具有统计学意义(P＜0.05)。治疗6星期患者血清NO与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗12星期患者血清NO与治疗前比较差异有显著性(P＜0.01)。详见图1。

图1 温和灸对高脂血症合并动脉硬化患者血清ADMA、NO的影响(µmol)

4 讨论

4.1 温和灸对血清ADMA的影响

NO在维持内皮功能的稳定上起到重要作用。众多研究表明,血管内皮功能紊乱是由 ADMA通过抑制NOS活性介导的,升高的血清ADMA明显抑制内皮细胞表达的eNOS,竞争性抑制使内皮源性NO生成减少;而且ADMA增强巨噬细胞吞噬脂质的能力,加重细胞泡沫化程度;ADMA还可以诱导原代培养大鼠血管平滑肌细胞迁移和表型转化。以上因素均会加速动脉粥样硬化进程并增加发生心血管事件的风险。

ADMA水平是心血管疾病的一个重要标志物。ADMA可以预测冠心病[8]患者主要心血管事件的发生,急性缺血性脑卒中组患者[9]血浆ADMA水平明显高于未卒中组,ADMA浓度与急性缺血性脑卒中的风险呈正相关;脑梗死患者[10]血浆ADMA水平亦高于对照组,血浆ADMA水平与颈动脉内膜厚度呈正相关;新发 2型糖尿病患者[11]血浆ADMA水平明显增高,2型糖尿病伴大血管并发症[12]血清ADMA水平高于无大血管并发症。

目前还没有可用的专门调节ADMA浓度的治疗方法[13],临床常用二甲双胍、罗格列酮、胰岛素、他汀类药物降低ADMA浓度。本研究结果表明温和灸6星期时,患者血清ADMA浓度明显下降,12星期时进一步下降,显示温和灸是一种有效降低血清ADMA浓度的方法,而且温和灸法取材方便,资源消耗低,还具有卫生经济学的价值优势。

4.2 温和灸对血清NO的影响

本研究温和灸治疗最终降低患者血清NO水平。AS是慢性炎症性损伤,因此温和灸是通过降低NO水平拮抗动脉硬化的慢性炎症损伤。在AS病变发展过程中,eNOS的表达受到抑制,而iNOS被激活[14]。ADMA可能既抑制eNOS,又激活iNOS活性。由于eNOS生成的NO浓度较低而iNOS生成的浓度较高,所以,iNOS激活后产生的NO总体浓度是增加的。实验证明ADMA上调大鼠腹腔巨噬细胞[15]iNOS的表达;高脂饮食促AS实验研究中主动脉内膜有不同程度的脂质斑块形成与ADMA水平增高相关,同时C反应蛋白水平增高,炎性因素激活iNOS。ADMA能够上调巨噬细胞移动抑制因子[16]的表达,促进TNF-α和IL-8的分泌。炎性因子水平的增加,持续激活iNOS,生成较高浓度的NO,进一步推动慢性炎症的发展和动脉硬化的形成[17]。

4.3 基于时间轴的温灸量-效关系

时间的累积是增加温灸刺激量的有效方法。本研究中温和灸治疗6星期时血清ADMA浓度水平下降即有显著性差异(P＜0.01),NO的下降无差异;随着疗程的延长,治疗12星期时NO水平下降才具有显著性差异(P＜0.01),ADMA浓度进一步下降(P＜0.05)。研究结果说明疗程长短是保证温灸疗效的基本因素。以时间计算的单次温灸量是温灸强度的体现,单次温灸量[4]必须达到一定的时间才能对血管内皮功能起到保护作用。延长单次治疗时间[18]以增加灸治强度的方法也可以提高疗效。

4.4 本研究的不足

本研究存在样本量偏少,未观察 AS变化,未检测eNOS、iNOS亚型等不足。我们将在后续的研究工作加以完善。AS及其并发疾病,它是一种炎症及代谢、免疫、遗传综合性的复杂疾病,对AS的有效治疗应该包括抗炎、降脂、抗凝、内皮保护、综合防治等综合效应。NO与血管内皮损伤、平滑肌细胞增殖、单核细胞黏附、氧化应激等 AS病理环节相关。艾灸通过降低ADMA从而调节NO途径发挥多方位、多环节的抗AS作用,具有一定的研究价值与应用前景。

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Effect of Mild Moxibustion on ADMA and NO in Patients with Hyperlipidemia Complicated with Atherosclerosis

RUAN Jia-wei1, ZHANG Hui-fang1, JIANG Jin-feng2, WANG L ing-ling2.
1.Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023, China; 2.Key Laboratory of Acupuncture and Medicine of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China

ObjectiveTo observe whether mild moxibustion can affect asymmetric dimethylarginine (ADMA) when improving hyperlipidemia and atherosclerosis.MethodAccording to the case series study design, 17 eligible patients with hyperlipidemia and atherosclerosis were recruited. They were given mild moxibustion at Shenque (CV8) and bilateral Zusanli (ST36), 10 min for each point, once every other day. The contents of serum ADMA and NO were determined before treatment, after 6-week and 12-week treatments respectively.ResultOf the 17 patients, the content of ADMA was (35.41±12.68)µmol/L versus (29.57±12.12)µmol/L after 6-week treatment, and the decrease was statistically significant (P＜0.01); the content was (23.01±7.0)µmol/L after 12-week treatment, and the decrease was statistically significant compared with the pre-treatment level (P＜0.01) and the level after 6-week treatment (P＜0.05). The c ontent of N O was (69.80±36.66)µmol/L be fore treatment v ersus (64.97±44.87)µmol/L a fter 6-week treatment and (36.48±27.87)µmol/L after 12-week treatment, and the decreases were statistically significant (P＜0.01).ConclusionMild m oxibustion can s ignificantly r educe th e A DMA a nd N O le vels in p atients with h yperlipidemia c omplicated with atherosclerosis.

Moxa stick moxibustion; Hyperlipidemias; Atherosclerosis; NO; Asymmetric dimethylarginine

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2014.06.0492

1005-0957(2014)06-0492-03

2013-10-20

国家重点基础研究发展计划项目(2009CB522905);江苏省青蓝工程优秀科技创新团队项目

阮佳伟(1987 - ),男,2011级硕士生

姜劲峰(1967 - ),男,副教授,博士,硕士生导师,研究方向为针灸效应规律及其机制研究,Email：dr.acujf@njutcm.edu. cn